Применение малых доз габапентина у пациентов с нейропатической болью и с тромбоцитопенией

Введение. Примерно 21–27% пациентов с заболеваниями системы крови (ЗСК) получают опиоидные анальгетики, при этом одной из наиболее частых причин назначения является нейропатическая боль. Габапентин применяется в качестве препарата первой линии при нейропатической боли (НБ), однако малоизучен у пациентов с ЗСК.

Цель – изучить эффективность и безопасность применения габапентина у больных с ЗСК с хронической болью.

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное обсервационное исследование включено 24 пациента с тромбоцитопенией и болевым синдромом в период с октября 2017 по октябрь 2022 гг. Возраст пациентов составил от 18 до 71 года (медиана 40 лет). Все пациенты с ЗСК: неопухолевые ЗСК (апластическая анемия) – у 8% (n = 2), миелоидные опухолевые ЗСК (острый миелоидный лейкоз) – у 34% (n = 8), лимфоидные опухолевые ЗСК (острый лимфобластный лейкоз, фолликулярная лимфома, диффузная В-крупноклеточная лимфома, Т-клеточные лимфомы, множественная миелома) – у 58% (n = 14) пациентов. У всех пациентов имела место тромбоцитопения менее 150·109/л (у 66% (n = 16) – менее 90·109/л) и была диагностирована нейропатическая боль (НБ), локализованная согласно нейроанатомическому распределению и сопровождалась типичными для НБ сенсорными нарушениями. Локализация боли была различной, преобладали боли в нижних конечностях (63% (n = 15), 95% ДИ: 43–79%), обусловленные периферической полинейропатией преимущественно токсического генеза (прием винкристина, бортезомиба), также боль была обусловлена течением основного заболевания: цефалгией и болью в шее (вследствие сдавления лимфатическими узлами нервных структур), постгерпетической невралгией, невралгией тройничного нерва, обусловленной ростом опухоли. Все пациенты страдали труднокупируемой, высокоинтенсивной болью, требующей приема тримеперидина в дозе 20–40 мг/сут. Всем пациентам была назначена терапия габапентином в дозе 900–1200 мг/сут.

Результаты. При приеме габапентина у исследуемой группы пациентов (n = 24) уже на 3-й день наблюдалось клинически и статистически значимое снижение интенсивности боли: 1) по медиане: с исходных 6 до 4 баллов, р = 0,01 (и до 3 баллов к 7-му дню терапии); 2) по средней: с исходных 6,5 до 3,9 баллов, р = 0,01 (и до 3,2 баллов к 7-му дню). Стратификация динамики снижения интенсивности боли по виду заболевания системы крови (ЗСК) показывает, что снижение к 3-му дню (устойчивое и далее к 7-му дню) было клинически и статистически значимо (р = 0,01) для групп пациентов с лимфоидными и миелоидными ЗСК, и клинически значимо у пациентов (n = 2) с неопухолевыми ЗСК. Обезболивающая терапия с применением малых доз габапентина дала выраженный устойчивый положительный эффект (интенсивность боли статистически значимо снизилась в среднем на 50%). После 7 суток терапии габапентина отмечено снижение дозы опиоидов у 52% пациентов. Среди побочных эффектов преобладали сонливость 67% (n = 16) и головокружение 32% (n = 8).

Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что габапентин эффективен при лечении хроничеcкой нейропатической боли у пациентов с ЗСК и безопасен при применении в минимальных/средних терапевтических дозах в рамках диапазонов суточного дозирования, установленных официальными инструкциями по применению.

1. Баринов А. Н., Ахмеджанова Л. Т., Махинов К. А. Алгоритмы диагностики и лечения нейропатической боли при поражении периферической нервной системы. РМЖ. – 2016. № 3. – С. 154–162.

2. Давыдов О. С., Яхно Н. Н., Кукушкин М. Л. и др. Нейропатическая боль: клинические рекомендации по диагностике и лечению Российскогообщества по изучению боли. Российский журнал боли. – 2018. – Т. 58, № 4. – С. 5–41. DOI: 10.25731/RASP.2018.04.025.

3. Ионова Т. И. Актуальные вопросы исследования качества жизни в онкогематологии // Бюллетень СО РАМН. – 2013. – С. 82–89.

4. Левченко О. К. Боль в гематологии. М.: ООО «Светлица», 2020. – 308 с.

5. Левченко О. К., Савченко В. Г. Боль в гематологии: современные принципы обезболивания пациентов с заболеваниями системы крови. Анестезиология и реаниматология. – 2021. – № 5. – С. 80–85. DOI: 10.17116/anaesthesiology202105180.

6. Менделеева Л. П., Покровская О. С. Протокол диагностики и лечения множественной миеломы. Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови (под ред. В. Г. Савченко). М.: Практика. – 2012. – С. 515–579.

7. Akhtar-Danesh N. A review of statistical methods for analysing pain measurements. Eur J Pain. – 2001. – Vol. 5, № 4. – P. 457–463. DOI: 10.1053/eujp.2001.0257.

8. Atakli D., Yuksel B., Ak P. D. et al. Thrombocytopenia with gabapentin usage. Ideggyogy Sz. – 2015. – Vol. 68, № 7–8. – P. 270–272. DOI: 10.18071/isz.68.0270. PMID: 26380421.

9. Jensen T. S., Baron R., Haanpää M. et al. A new definition of neuropathic pain. Pain. – 2011. – Vol. 152, № 10. – P. 2204–2511.

10. Novak J. C., Lovell J. A., Stuesse S. L. et al. Aging and neuropathic pain. Brain Res. – 1999. – № 833. – P. 308–310.

11. Puljak L. Can Gabapentin alleviate chronic neuropathic pain in adults?: a Сochrane review summary with commentary. Am J Phys Med Rehabil. – 2020. – Vol. 99, № 6. – P. 558–559. DOI: 10.1097/PHM.0000000000001420.

12. Robertson K., Marshman L. A. G., Plummer D. et al. Effect of Gabapentin vs Pregabalin on pain intensity in adults with chronic sciatica: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. – 2019. – Vol. 76, № 1. – P. 28–34. DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.3077.

13. Stalfelt A. M., Brodin H., Pettersson S. et al. The final phase in acute myeloid leukaemia (AML). A study on bleeding, infection and pain. Leuk Res. – 2003. – Vol. 27, № 6. – P. 481–488. DOI: 10.1016/s0145-2126(02)00262-x.

14. Tsai S. H. L., Hu C. W., El Sammak S. et al. Different Gabapentin and Pregabalin dosages for perioperative pain control in patients undergoing spine surgery: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Netw Open. – 2023. – Vol. 6, № 8. – e2328121. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.28121.