Эффективность фосфокреатиновой кардиопротекции при операциях на сосудах у больных высокого кардиального риска

Цель – оценить частоту периоперационных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и клинико-лабораторные показатели кардиопротекции у больных, получивших в интраоперационный период вмешательств на сосудах инфузию фосфокреатина.

Материалы и методы. Обследовали 204 больных с высоким сердечным риском (пересмотренный индекс сердечного риска > 2, риск периоперационного инфаркта миокарда или остановки сердца > 1%), которым выполняли плановые операции на сосудах. Больных рандомизировали на 2 группы. Больные 1-й группы интраоперационно получали инфузию фосфокреатина в дозе 75,9 [69,8–85,7] мг/кг в течение 120,0 [107,1–132,0] мин. 2-я группа была контрольной. Анализировали частоту периоперационных ССО, содержание в крови кардиоспецифического тропонина I (сTnI) и N-терминальной части предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). Данные статистически обработали, использовали точный критерий Фишера, критерий Манна–Уитни и логистическую регрессию.

Результаты. Периоперационные ССО зарегистрировали у 5 (4,9%) больных 1-й группы и у 18 (17,6%) – 2-й (p = 0,007). Интраоперационное введение фосфокреатина ассоциировалось со снижением риска ССО: ОШ 0,2405, 95% ДИ 0,0856–0,6758, p = 0,007. Уровень cTnI у больных 1-й и 2-й групп составлял 0,021 [0,016–0,030] и 0,019 [0,011–0,028] нг/мл (р = 0,102) перед операцией, 0,025 [0,020–0,036] и 0,022 [0,015–0,039] нг/мл (р = 0,357) после операции, 0,025 [0,020–0,031] и 0,028 [0,018–0,033] нг/мл (р = 0,531) перед выпиской из стационара. На тех же этапах уровень NT-proBNP составлял 233,5 [195,0–297,5] и 237,8 [171,3–310,1] пг/мл (р = 0,404), 295,5 [257,3–388,0] и 289,0 [217,5–409,5] пг/мл (р = 0,226), 265,5 [204,8–348,5] и 259,6 [171,0–421,6] пг/мл (р = 0,369).

Заключение. У больных с высоким кардиальным риском, которым выполняют вмешательства на сосудах, инфузия фосфокреатина в общей дозе 75,9 [69,8–85,7] мг∙кг–1∙ч–1 на 24% снижает риск периоперационных ССО. Введение фосфокреатина больным высокого кардиального риска во время вмешательств на сосудах не влияет на периоперационный уровень cTnI и NT-proBNP.

1. Александрова Е. А., Хороненко В. Э., Пикин О. В. и др. Кардиопротекция в торакальной онкохирургии: фосфокреатин или лидокаин // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. – 2023. – Т. 12, № 6. – С. 24–32. DOI: 10.17116/onkolog20231206124.

2. Дербугов В. Н., Потапов А. Л., Потиевская В. И., Хмелевский Я. М. Применение экзогенного фосфокреатина у пациентов пожилого и старческого возраста, оперируемых по поводу колоректального рака // Общая реаниматология. – 2017. – Т. 13, № 4. – С. 38–45. DOI: 10.15360/1813-9779-2017-4-38-45.

3. Заболотских И. Б., Потиевская В. И., Баутин А. Е. и др. Периоперационное ведение пациентов с ишемической болезнью сердца // Анестезиология и реаниматология. – 2020. – № 3. – С. 5–16. DOI: 10.17116/anaesthesiology20200315.

4. Козлов И. А. Фармакологическая кардиопротекция: что нового? // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2019. – Т. 16, № 2. – С. 57–66. DOI: 10.21292/2078-5658-2019-16-2-57-66.

5. Крапивина Д. А., Воеводин С. В., Черняк А. В., Григорьев Е. В. Использование экзогенного фосфокреатина в процессе реанимационной реабилитации пациентов с COVID-19 (пилотное исследование) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – Т. 18, № 6. – С. 22–29. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-6-22-29.

6. Крыжановский С. А., Канделаки И. Н., Шаров В. Г. и др. Влияние экзогенного фосфокреатина на размер экспериментального инфаркта миокарда // Кардиология. – 1988. – Т. 28, № 12. – С. 88–91. PMID: 3244267.

7. Куликов А. Ю., Скрипник А. Р., Бокерия О. Л. и др. Фармакоэкономический анализ лекарственного средства Неотон (фосфокреатин) в периоперационном ведении пациентов при кардиохирургических операциях с экстракорпоральным кровообращением, с ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2017. – Т. 5, № 2. – С. 71–80.

8. Ломиворотов В. В., Абубакиров М. Н., Фоминский Е. В., Шмырев В. А. Кардиопротективные эффекты фосфокреатина // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2016. – Т. 13, № 5. – С. 74–80. DOI: 10.21292/2078-5658-2016-13-5-74-80.

9. Сакс В. А., Джалиашвили И. В., Конорев Е. А., Струмиа Э. Молекулярные и клеточные аспекты механизма кардиопротективного действия фосфокреатина // Биохимия. – 1992. – Т. 57, № 12. – С. 1763–1784. PMID: 1294251.

10. Соколов Д. А., Козлов И. А. Информативность различных предикторов периоперационных сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 2. – С. 6–16. DOI: 10.24884/2078-5658-2022-20-2-6-16.

11. Тихова Г. П. Планируем клиническое исследование. Вопрос № 1: как определить необходимый объем выборки // Регионарная анестезия и лечение острой боли. – 2014. – Т. 8, № 3. – С. 57–63.

12. Хороненко В. Э., Мандрыка Е. А., Баскаков Д. С., Суворин П. А. Адъювантная кардиопротекция в торакальной онкохирургии // Анестезиология и реаниматология. – 2019. – № 1. – С. 35–43. DOI: 10.17116/anaesthesiology201901135.

13. Яворовский А. Г., Попов А. М., Ногтев П. В. Кардиопротекция с использованием экзогенного фосфокреатина при общехирургических операциях и критических состояниях. Обзор литературы // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2020. – № 3. – С. 56–65. DOI: 10.21320/1818-474X-2020-3-56-65.

14. Azova M. M., Blagonravov M. L., Frolov V. A. Effect of phosphocreatine and ethylmethylhydroxypyridinesuccinate on the expression of Bax and Bcl-2 proteins in left-ventricular cardiomyocytes of spontaneously hypertensive rats // Bull. Exp. Biol. Med. – 2015. – Vol. 158, № 3. – P. 313–314. DOI: 10.1007/s10517-015-2749-4.

15. Bessman S. P., Geiger P. J. Transport of energy in muscle: the phosphorylcreatine shuttle // Science. – 1981. – Vol. 211, № 4481. – P. 448–452. DOI: 10.1126/science.6450446.

16. Conorev E. A., Sharov V. G., Saks V. A. Improvement in contractile recovery of isolated rat heart after cardioplegic ischaemic arrest with endogenous phosphocreatine: involvement of antiperoxidative effect? // Cardiovasc Res. – 1991. – Vol. 25, № 2. – P. 164–171. DOI: 10.1093/cvr/25.2.164.

17. Fukushima A., Milner K., Gupta A. et al. Myocardial energy substrate metabolism in heart failure: from pathways to therapeutic targets // Curr Pharm Des. – 2015. – Vol. 21, № 25. – P. 3654–3664. DOI: 10.2174/1381612821666150710150445.

18. Gaddi A. V., Galuppo P., Yang J. Creatine phosphate administration in cell energy impairment conditions: a summary of past and present research // Heart Lung Circ. – 2017. – Vol. 26, № 10. – P. 1026–1035. DOI: 10.1016/j.hlc.2016.12.020.

19. Green S. B. How many subjects does it take to do a regression analysis // Multivariate Behav Res. – 1991. – Vol. 26, № 3. – P. 499–510. DOI: 10.1207/s15327906mbr2603_7.

20. Gupta P. K., Gupta H., Sundaram A., Kaushik M. et al. Development and validation of a risk calculator for prediction of cardiac risk after surgery // Circulation. – 2011. – Vol. 124, № 4. – P. 381–387. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015701.

21. Guzun R., Timohhina N., Tepp K. et al. Systems bioenergetics of creatine kinase networks: physiological roles of creatine and phosphocreatine in regulation of cardiac cell function // Amino Acids. – 2011. – Vol. 40, № 5. – P. 1333–1348. DOI: 10.1007/s00726-011-0854-x.

22. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S. et al. ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery // Eur Heart J. – 2022. – Vol. 43, № 39. – P. 3826–3924. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac270.

23. Handke J., Scholz A. S., Gillmann H. J. et al. Elevated presepsin is associated with perioperative major adverse cardiovascular and cerebrovascular complications in elevated-risk patients undergoing noncardiac surgery: the leukocytes and cardiovascular perioperative events study // Anesth Analg. – 2019. – Vol. 128, № 6. – P. 1344–1353. DOI: 10.1213/ANE.0000000000003738 .

24. Hearse D. J., Tanaka K., Crome R. et al. Creatine phosphate and protection against reperfusion-induced arrhythmias in the rat heart // Eur. J. Pharmacol. – 1986. – Vol. 131, № 1. – P. 21–30. PMID: 3816946.

25. Horjus D. L., Oudman I., van Montfrans G. A. et al. Creatine and creatine analogues in hypertension and cardiovascular disease // Cochrane Database Syst Rev. – 2011. – Vol. 2011, № 11. – P. CD005184. DOI: 10.1002/14651858.CD005184.pub2.

26. Landoni G., Zangrillo A., Lomivorotov V. V. et al. protection with phosphocreatine: a meta-analysis // Interact Cardiovasc Thorac Surg. – 2016. – Vol. 23, № 4. – P. 637–646. DOI: 10.1093/icvts/ivw171.

27. Lee T. H., Marcantonio E. R., Mangione C. M. et al. Derivation and prospective validation of a simpleindex for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery // Circulation. – 1999. – Vol. 100, № 10. – P. 1043–1049. DOI: 10.1161/01.cir.100.10.1043.

28. Ling M. Y., Song Y. P., Liu C. et al. Protection of exogenous phosphocreatine for myocardium in percutaneous coronary intervention related to inflammation // Rev Cardiovasc Med. – 2022. – Vol. 23, № 3. – P. 89. DOI: 10.31083/j.rcm2303089.

29. Lomivorotov V., Merekin D., Fominskiy E. et al. Myocardial protection with phosphocreatine in high-risk cardiac surgery patients: a randomized trial // BMC Anesthesiol. – 2023. – Vol. 23, № 1. – P. 389. DOI: 10.1186/s12871-023-02341-4.

30. Lopaschuk G. D. Metabolic modulators in heart disease: past, present, and future // Can J Cardiol. – 2017. – Vol. 33, № 7. – P. 838–849. DOI: 10.1016/j.cjca.2016.12.013.

31. Mastroroberto P., Chello M., Zofrea S. et al. Cardioprotective effects of phosphocreatine in vascular surgery // Vasc Endovasc Surgery. – 1995. – Vol. 29, № 4. – P. 255–260. DOI: 10.1177/153857449502900401.

32. Prabhakar G., Vona-Davis L., Murray D. et al. Phosphocreatine restores high-energy phosphates in ischemic myocardium: implication for off-pump cardiac revascularization // J. Am. Coll. Surg. – 2003. – Vol. 197, № 5. – P. 786–791. DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.05.001. PMID: 14585415.

33. Robinson L. A., Braimbridge M. V., Hearse D. J. Enhanced myocardial protection with high-energy phosphates in St. Thomas’ Hospital cardioplegic solution. Synergism of adenosine triphosphate and creatine phosphate // J Thorac Cardiovasc Surg. – 1987. – Vol. 93, № 3. – P. 415–427. PMID: 3821150.

34. Saks V., Guzun R., Timohhina N. et al. Structure-function relationships in feedback regulation of energy fluxes in vivo in health and disease: mitochondrial interactosome // Biochim Biophys Acta. – 2010. – Vol. 1797, № 6–7. – P. 678–697. DOI: 10.1016/j.bbabio.2010.01.011.

35. Semenovsky M. L., Shumakov V. I., Sharov V. G. et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous phosphocreatine. II. Clinical, ultrastructural, and biochemical evaluations // J Thorac Cardiovasc Surg. – 1987. – Vol. 94, № 5. – P. 762–759. PMID: 3312824.

36. Sharov V. G., Afonskaya N. I., Ruda M. Y. et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous phosphocreatine (neoton): pharmacokinetics of phosphocreatine, reduction of infarct size, stabilization of sarcolemma of ischemic cardiomyocytes, and antithrombotic action // Biochem. Med. Metab. Biol. – 1986. – Vol. 35, № 1. – P. 101–114. PMID: 3778674.

37. Sharov V. G., Saks V. A., Kupriyanov V. V. et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous phosphocreatine. I. Morphologic and phosphorus 31-nuclear magnetic resonance studies // J Thorac Cardiovasc Surg. – 1987. – Vol. 94, № 5. – P. 749–761. PMID: 3669703.

38. Strumia E., Pelliccia F., D’Ambrosio G. Creatine phosphate: pharmacological and clinical perspectives // Adv Ther. – 2012. – Vol. 29, № 2. – P. 99–123. DOI: 10.1007/s12325-011-0091-4.

39. Tokarska-Schlattner M., Epand R. F., Meiler F. et al. Phosphocreatine interacts with phospholipids, affects membrane properties and exerts membrane-protective effects // PLoS One. – 2012. – Vol. 7, № 8. – P. e43178. DOI: 10.1371/journal.pone.0043178.

40. Thygesen K., Mair J., Katus H. et al. Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care. Recommendations for the use of cardiac troponin measurement in acute cardiac care // Eur Heart J. – 2010. – Vol. 31, № 18. – P. 2197–2204. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq251.

41. Woo Y. J., Grand T. J., Zentko S. et al. Creatine phosphate administration preserves myocardial function in a model of off-pump coronary revascularization // J Cardiovasc Surg (Torino). – 2005. – Vol. 46, № 3. – P. 297–305. PMID: 15956929.

42. Xu L., Wang C.Y., Lv L. et al. Pharmacokinetics of phosphocreatine and its active metabolite creatine in the mouse plasma and myocardium // Pharmacol. Rep. – 2014. – Vol. 66, № 5. – P. 908–914. DOI: 10.1016/j.pharep.2014.05.013.

43. Yan P., Chen S. Q., Li Z.P. et al. Effect of exogenous phosphocreatine on cardiomycytic apoptosisand expression of Bcl-2 and Bax after cardiopulmonary resuscitation in rats // World J. Emerg. Med. – 2011. – Vol. 2, № 4. – P. 291–295. DOI: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2011.04.009.

44. Yi-Dan H., Ying-Xin Z., Shi-Wei Y. et al. High-energy phosphates and ischemic heart disease: from bench to bedside // Front Cardiovasc Med. – 2021. – Vol. 8. – P. 675608. DOI: 10.3389/fcvm.2021.675608.

45. Zhang W., Zhang H., Xing Y. Protective effects of phosphocreatine administered post-treatment combined with ischemic post-conditioning on rat hearts with myocardial ischemia/reperfusion injury // J. Clin. Med. Res. – 2015. – Vol. 7, № 4. – P. 242–247. DOI: 10.14740/jocmr2087w