ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРИ КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ ПАЦИЕНТОВ В ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), применяемая при лечении онкогематологических заболеваний, часто сопровождается жизнеугрожающими иммунными и инфекционными осложнениями, рефрактерными к стандартной иммуносупрессивной и антибактериальной терапии. Исходя из данных литературы, к методам восстановления функциональной активности микробиоты и способам преодоления антибиотикорезистентности в таких случаях может быть отнесена трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ).
В статье представлено описание двух случаев применения ТФМ в комплексном лечении пациентов в критическом состоянии, явившемся следствием развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с поражением кишечника после алло-ТГСК.
Цель: анализ эффективности и безопасности, а также оценка перспективности применения метода ТФМ у иммунокомпрометированных пациентов в критическом состоянии.
Результаты. ТФМ сопровождалась полным регрессом проявлений РТПХ, купированием системного инфекционного процесса благодаря модулированию иммунного ответа. У одного пациента также отмечена элиминация из дыхательных путей Klebsiella pneumoniae, продуцирующей карбапенемазы NDM- и OXA-48-типов, и Pseudomonas aeruginosa, продуцирующей карбапенемазу КРС-типа.
Вывод. ТФМ может рассматриваться в качестве метода лечения РТПХ кишечника у пациентов в критическом состоянии после алло-ТГСК.

1. Афанасьев Б. В., Зубаровская Л. С., Моисеев И. С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы // Российский журнал детской гематологии и онкологии. ‒ 2015. ‒ Т. 2, № 2. ‒ С. 28‒42.

2. Голощапов О. В., Вавилов В. Н., Зубаровская Л. С. и др. Фекальный кальпротектин – новый количественный биомаркер острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» с вовлечением кишечника после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Клиническая онкогематология. – 2011. – № 4 (1). – С. 3–7.

3. Голощапов О. В., Кучер М. А., Суворова М. А. и др. Первый опыт терапии полирезистентных инфекционных осложнений, ассоциированных с Clostridium difficile и Klebsiella pneumoniae, методом трансплантации фекальной микробиоты у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Инфекционные болезни. – 2017. – Т. 3, № 15. – С. 65–74.

4. Baxter M., Ahmad T., Colville A. et al. Fatal aspiration pneumonia as a complication of fecal microbiota // Transplant Clin. Infect. Diseases. – 2015. – Vol. 61, № 1. – P. 136–137.

5. Chiusolo P., Metafuni E., Giammarco S. et al. Role of fecal calprotectin as biomarker of gastrointestinal GVHD after allogeneic stem cell transplantation // Blood. – 2012. – Vol. 120. – P. 4443‒4444. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2012-08-447326.

6. Haak B. W., Littmann E. R., Chaubard J. L. Impact of gut colonization with butyrate producing microbiota on respiratory viral infection following allo-HCT // Blood. – 2018. – Vol. 131, № 26. – P. 2978‒2986.

7. Haak B. W., Prescott H. C., Wiersinga W. J. Therapeutic potential of the gut microbiota in the prevention and treatment of sepsis // Front Immunol. – 2018. – Vol. 9. – P. 2042.

8. Kakihana K., Fujioka Y., Suda W. et al. Fecal microbiota transplantation for patients with steroid-resistant acute graft-versus-host disease of the gut // Blood. – 2016. – Vol. 128. – P. 2083‒2088.

9. Lee J. H., Lim G. Y. Gastrointestinal complications following hematopoietic stem cell transplantation in children // Korean J. Radiol. – 2008. – Vol. 9, № 5. – P. 449–457.

10. Li Q., Wang C., Tang C. et al. Successful treatment of severe sepsis and diarrhea after vagotomy utilizing fecal microbiota transplantation: a case report // Critical Care. – 2015 Feb. – P. 19‒37. doi 10.1186/s13054-015-0738-7.

11. Mahieu R., Cassisa V., Godefroy A. et al. Effect of faecal microbiota transplantation on mouse gut colonization with carbapenemase-producing Escherichia coli // J. Antimicrob. Chemother. – 2017. – Vol. 72, № 4. – P. 1260–1262. doi: 10.1093/jac/dkw540.

12. Manges A. R., Steiner T. S., Wright A. J. Fecal microbiota transplantation for the intestinal decolonization of extensively antimicrobial-resistant opportunistic pathogens: a review // Infec. Diseases. – 2016. – Vol. 48, № 8. – P. 587–592.

13. Russell G., Kaplan J., Ferraro M. et al. Fecal bacteriotherapy for relapsing Clostridium difficile infection in a child: a proposed treatment protocol // Pediatrics. – 2010. – Vol. 126, № 1. – Р. e239‒е242. doi: 10.1542/peds.2009-3363.

14. Smith P. M., Howitt M. R., Panikov N. et al. The microbial metabolites, short chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis // Science. – 2013. – Vol. 341. – P. 6145.

15. Solari P. R., Fairchild P. G., Noa L. J. et al. Tempered enthusiasm for fecal transplant // Clin. Infect. Diseases. – 2014. – Vol. 59, № 2. – P. 319.

16. Spindelboeck W., Schulz E., Uhl B. et al. Repeated fecal microbiota transplantations attenuate diarrhea and lead to sustained changes in the fecal microbiota in acute, refractory gastrointestinal graft-versus-host-disease // Haematologica. – 2017 May. – Vol. 102, № 5. – Р. e210-e213.

17. Staffas A., Burgos da Silva M., van den Brink M. R. M. The intestinal microbiota in allogeneic hematopoietic cell transplant and graft-versus-host disease // Blood. – 2017. – Vol. 129, № 8. – P. 927–933.

18. Tabbara I. А., Zimmerman K., Morgan C. et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: complications and results // Arch. Intern. Med. – 2002. – Vol. 162, № 14. – P. 1558‒1566.

19. Swimm A. I., Giver C. R., DeFilipp Z. et al. Indoles derived from intestinal microbiota act via type I interferon signaling to limit Graft-versus-Host-Disease // Blood. – 2018. – Vol. 132, № 23. doi: 10.1182/blood-2018-03-838193.

20. Wei Y., Yang J., Wang J. et al. Successful treatment with fecal microbiota transplantation in patients with multiple organ dysfunction syndrome and diarrhea following severe sepsis // Crit. Care. – 2016. – Vol. 20, № 332. doi. org/10.1186/s13054-016-1491-2.

21. Zander A. R. Stem cell transplantation for myeloproliferative diseases in the era of molecular therapy // Cellular Therapy and Transplantation (CTT). – 2017. – Vol. 6, № 4. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-21-27.