Эффективность дексмедетомидиновой кардиопротекции при операциях на сосудах у больных высокого кардиального риска

Цель – оценить частоту периоперационных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и клинико-лабораторные показатели кардиопротекции у больных, получивших в периоперационный период вмешательств на сосудах инфузию дексмедетомидина.

Материалы и методы. Обследовали 204 больных с высоким сердечным риском (пересмотренный индекс сердечного риска > 2, риск периоперационного инфаркта миокарда или остановки сердца > 1%), которым выполняли плановые операции на сосудах. Больных  рандомизировали на 2 группы. Больные 1-й группы получали периоперационную инфузию дексмедетомидина в дозе в дозе 0,40 [ 0,34–0,47]  мкг∙кг^–1∙ч^–1 в течение 7,0 [6,0–8,0]) часов, 2-я группа была контрольной. Анализировали частоту периоперационных ССО, содержание в крови N-терминальной части предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и кардиоспецифического тропонина I (сTnI). Данные статистически обработали, использовали точный критерий Фишера, критерий Манна – Уитни и логистическую регрессию.

Результаты. Периоперационные ССО без учета артериальной гипотензии зарегистрировали у 3 (2,9%) больных 1-й группы и у 14 (13,7%) – 2-й (p = 0,009). Артериальную гипотензию зарегистрировали у 14 (13,7%) больных 1-й группы и у 5 (4,9%) – 2-й (р = 0,051). Периоперационная инфузия дексмедетомидина снижала риск ССО, за исключением артериальной гипотензии (ОШ 0,1905, 95% ДИ 0,0530–0,6848, р = 0,011) и повышала риск артериальной гипотензии (ОШ 3,5787, 95% ДИ 1,1254–11,3796, р = 0,031). Уровень cTnI у больных 1-й и 2-й групп составлял 0,017 [0,011–0,024] и 0,019 [0,011–0,028] нг/мл (р = 0,196) перед операцией, 0,02 [0,011–0,029] и 0,02 [0,015–0,039] нг/мл (р = 0,050) после операции, 0,018 [0,014–0,024] и 0,028 [0,018–0,033] нг/мл (р = 0,0002) перед выпиской из стационара. На тех же этапах уровень NT-proBNP составлял 221,5 [193,3–306,5] и 237,8 [171,3–310,1] пг/мл (р = 0,572), 237,0 [205–303,5] и 289,0 [217,5–409,5] пг/мл (р = 0,007), 250,5 [198,8–302,0] и 259,6 [171,0–421,6] пг/мл (р = 0,933).

Заключение. У больных с высоким кардиальным риском, которым выполняют вмешательства на сосудах, периоперационная инфузия дексмедетомидина снижает риск композитного исхода, включающего кардиальную летальность, нефатальный инфаркт миокарда, ишемию миокарда, тромбоэмболию легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, артериальную гипертензию и нарушения сердечного ритма, при этом существенно возрастает риск артериальной гипотензии. Периоперационная динамика cTnI и NT-proBNP нуждается в дальнейших исследованиях. Начало инфузии дексмедетомидина в 2,7% наблюдений сопровождается выраженной брадикардией, требующей отмены препарата.

1. Козлов И. А., Соколов Д. А., Любошевский П.А. Прогностическая и диагностическая значимость кардиального биомаркера NT-proBNP в периоперационный период хирургических вмешательств на сосудах // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 5. – С. 7–16. DOI: 10.24884/2078-5658-2023-20-5-6-16.

2. Лестева Н. А., Дрягина Н. В., Кондратьев А. Н. Динамика лабораторных маркеров системного воспаления при нейрохирургических операциях с использованием α-2-адреноагонистов // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 6. – С. 19–27. DOI: 10.24884/2078-5658-2023-20-6-19-27.

3. Соколов Д. А., Козлов И. А. Информативность различных предикторов периоперационных сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 2. – С. 6–16. DOI: 10.24884/2078-5658-2022-20-2-6-16.

4. Улиткина О. Н., Гребенчиков О. А., Скрипкин Ю. В., Бершадский Ф. Ф. Органопротекторные свойства дексмедетомидина // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2018. – Т. 15, № 1. – С. 55–61. DOI: 2078-5658-2018-15-2-55-61.

5. Царьков А. В., Левит А. Л. Дексмедетомидин и комбинация бензодиазепина с фентанилом при плановых эндоваскулярных стентированиях коронарных артерий. Сравнительный анализ // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 3. – С. 33–40. DOI: 10.21292/2078-5658-2022-19-3-33-40.

6. Aantaa R., Jalonen J. Perioperative use of alpha2-adrenoceptor agonists and the cardiac patient // Eur J Anaesthesiol. – 2006. – Vol. 23, № 5. – P. 361–372. DOI: 10.1017/S0265021506000378.

7. Aantaa R., Kanto J., Scheinin M. et al. Dexmedetomidine, an alpha 2-adrenoceptor agonist, reduces anesthetic requirements for patients undergoing minor gynecologic surgerhttps // Anesthesiology. – 1990. – Vol. 73, № 2. – P. 230–235. DOI: 10.1097/00000542-199008000-00007.

8. Biccard B. M., Goga S., de Beurs J. Dexmedetomidine and cardiac protection for non-cardiac surgery: a meta-analysis of randomised controlled trials // Anaesthesia. – 2008. – Vol. 63, № 1. – P. 4–14. DOI: 10.1111/j.1365-2044.2007.05306.x.

9. Borger M., von Haefen C., Bührer C. et al. Cardioprotective effects of dexmedetomidine in an oxidative-stress in vitro model of neonatal rat cardiomyocytes // Antioxidants (Basel). – 2023. – Vol. 12, № 6. – P. 1206. DOI: 10.3390/antiox12061206.

10. Castillo R. L., Ibacache M., Cortínez I. et al. Dexmedetomidine improves cardiovascular and ventilatory outcomes in critically ill patients: basic and clinical approaches // Front Pharmacol. – 2020. – Vol. 10. – P. 1641. DOI: 10.3389/fphar.2019.01641.

11. Chalikonda S. A. Alpha2-adrenergic agonists and their role in the prevention of perioperative adverse cardiac events // AANA J. – 2009. – Vol. 77, № 2. – P. 103–108. PMID: 19388504.

12. Chen M., Li X., Mu G. Myocardial protective and anti-inflammatory effects of dexmedetomidine in patients undergoing cardiovascular surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis // J Anesth. – 2022. – Vol. 36, № 1. – P. 5–16. DOI: 10.1007/s00540-021-02982-0.

13. Chen Z. R., Hong Y., Wen S. H. et al. Dexmedetomidine pretreatment protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by activating STAT3 signaling // Anesth Analg. – 2023. – Vol. 137, № 2. – P. 426–439. DOI: 10.1213/ane.0000000000006487.

14. Duceppe E., Parlow J., MacDonald P. et al. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on perioperative cardiac risk assessment and management for patients who undergo noncardiac surgery // Can J Cardiol. – 2017. – Vol. 33, № 1. – P. 17–32. DOI: 10.1016/j.cjca.2016.09.008.

15. Duncan D., Sankar A., Beattie W.S., Wijeysundera D. N. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among adults undergoing surgery // Cochrane Database Syst Rev. – 2018. – Vol. 3, № 3. – P. CD004126. DOI:10.1002/14651858.CD004126.pub3.

16. Fleisher L. A., Beckman J. A., Brown K. A. et al. ACC/AHA 2007 Guidelines on Perioperative Cardiovascular Evaluation and Care for Noncardiac Surgery: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines on Perioperative Cardiovascular Evaluation for Noncardiac Surgery): developed in collaboration with the American Society of Echocardiography, American Society of Nuclear Cardiology, Heart Rhythm Society, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society for Vascular Medicine and Biology, and Society for Vascular Surgery // Circulation. – 2007. – Vol. 116, № 17. – P. 1971–1996. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.185700.

17. Fleisher L. A., Fleischmann K. E., Auerbach A. D. et al. American College of Cardiology; American Heart Association. 2014 ACC/AHA guideline on perioperative cardiovascular evaluation and management of patients undergoing noncardiac surgery: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines // J Am Coll Cardiol. – 2014. – Vol. 64, № 22. – P. e77–137. DOI: 10.1016/j.jacc.2014.07.944.

18. Ganesh R., Kebede E., Mueller M. et al. Perioperative cardiac risk reduction in noncardiac surgery. mayo clin proc. – 2021. – Vol. 96, № 8. – P. 2260–2276. DOI: 10.1016/j.mayocp.2021.03.014.

19. Guler L., Bozkirli F., Bedirli N. et al. Comparison of the effects of dexmedetomidine vs. ketamine in cardiac ischemia/reperfusion injury in rats – preliminary study // Adv Clin Exp Med. – 2014. – Vol. 23, № 5. – P. 683–689. DOI: 10.17219/acem/37214.

20. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S. et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery // Eur Heart J. – 2022. – Vol. 43, № 39. – P. 3826–3924. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac270.

21. Handke J., Scholz A. S., Gillmann H. J. et al. elevated presepsin is associated with perioperative major adverse cardiovascular and cerebrovascular complications in elevated-risk patients undergoing noncardiac surgery: the leukocytes and cardiovascular perioperative events study // Anesth Analg. – 2019. – Vol. 128, № 6. – P. 1344–1353. DOI: 10.1213/ANE.0000000000003738.

22. Hausenloy D. J., Tsang A., Yellon D. M. The reperfusion injury salvage kinase pathway: a common target for both ischemic preconditioning and postconditioning // Trends Cardiovasc Med. – 2005. – Vol. 15, № 2. – P. 69–75. DOI: 10.1016/j.tcm.2005.03.001.

23. Hu B., Tian T., Li X. T. et al. Dexmedetomidine postconditioning attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by activating the Nrf2/Sirt3/SOD2 signaling pathway in the rats // Redox Rep. – 202. – Vol. 8, № 1. – P. 2158526. DOI: 10.1080/13510002.2022.2158526.

24. Ibacache M., Sanchez G., Pedrozo Z. et al. Dexmedetomidine preconditioning activates pro-survival kinases and attenuates regional ischemia/reperfusion injury in rat heart // Biochim Biophys Acta. – 2012. – Vol. 1822, № 4. – P. 537–545. DOI10.1016/j.bbadis.2011.12.013.

25. Jalonen J., Halkola L., Kuttila K. et al. Effects of dexmedetomidine on coronary hemodynamics and myocardial oxygen balance // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 1995. – Vol. 9, № 5. – P. 519–524. DOI: 10.1016/s1053-0770(05)80134-x.

26. Jin S., Zhou X. Influence of dexmedetomidine on cardiac complications in non-cardiac surgery: a meta-analysis of randomized trials // Int J Clin Pharm. – 2017. – Vol. 39, № 4. – P. 629–640. DOI: 10.1007/s11096-017-0493-8.

27. Khan Z. P., Ferguson C. N., Jones R. M. Alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Their pharmacology and therapeutic role // Anaesthesia. – 1999. – Vol. 54, № 2. – P. 146–165. DOI: 10.1046/j.1365-2044.1999.00659.x.

28. Kocoglu H., Karaaslan K., Gonca E. et al. Preconditionin effects of dexmedetomidine on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats // Curr Ther Res Clin Exp. – 2008. – Vol. 69, № 2. – P. 150–158. DOI: 10.1016/j.curtheres.2008.04.003.

29. Kristensen S. D., Knuuti J., Saraste A. et al. 2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA) // European heart journal. – 2014. – Vol. 35, № 35. – P. 2383–2431. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu282.

30. Lawrence C. J., Prinzen F. W., de Lange S. The effect of dexmedetomidine on the balance of myocardial energy requirement and oxygen supply and demand // Anesth Analg. – 1996. – Vol. 82, № 3. – P. 544–550. DOI: 10.1097/00000539-199603000-00021.

31. Liu H., Zhang J., Peng K. et al. Protocol: dexmedetomidine on myocardial injury after noncardiac surgery – a multicenter, double-blind, controlled trial // Perioper Med (Lond). – 2023. – Vol. 12, № 1. – P. 57. DOI: 10.1186/s13741-023-00348-6.

32. Lurati Buse G., Bollen Pinto B., Abelha F. et al. ESAIC focused guideline for the use of cardiac biomarkers in perioperative risk evaluation // Eur J Anaesthesiol. – 2023. – Vol. 40, № 12. P. 888–927. DOI: 10.1097/EJA.0000000000001865.

33. Peng K., Ji F. H., Liu H. Y. et al. Effects of perioperative dexmedetomidine on postoperative mortality and morbidity: a systematic review and meta-analysis // Clin Ther. – 2019. – Vol. 41, № 1. – P. 138–154. DOI:10.1016/j.clinthera.2018.10.022.

34. Poldermans D., Bax J. J., Boersma E. et al. Task Force for Preoperative Cardiac Risk Assessment and Perioperative Cardiac Management in Non-cardiac Surgery of European Society of Cardiology (ESC); European Society of Anaesthesiology (ESA). Guidelines for pre-operative cardiac risk assessment and perioperative cardiac management in non-cardiac surgery: the Task Force for Preoperative Cardiac Risk Assessment and Perioperative Cardiac Management in Non-cardiac Surgery of the European Society of Cardiology (ESC) and endorsed by the European Society of Anaesthesiology (ESA) // Eur J Anaesthesiol. – 2010. – Vol. 27, № 2. – P. 92–137. DOI: 10.1097/EJA.0b013e328334c017.

35. Soliman R., Zohry G. The myocardial protective effect of dexmedetomidine in high-risk patients undergoing aortic vascular surgery // Ann Card Anaesth. – 2016. – Vol. 19, № 4. – P. 606–613. DOI: 10.4103/0971-9784.191570.

36. Sukegawa S., Higuchi H., Inoue M. et al. Locally injected dexmedetomidine inhibits carrageenin-induced inflammatory responses in the injected region // Anesth Analg. – 2014. – Vol. 118, № 2. – P. 473–480. DOI: 10.1213/ANE.0000000000000060.

37. Talke P., Chen R., Thomas B. et al. The hemodynamic and adrenergic effects of perioperative dexmedetomidine infusion after vascular surgery // Anesth Analg. – 2000. – Vol. 90, № 4. – P. 834–839. DOI: 10.1097/00000539-200004000-00011.

38. Talke P., Li J., Jain U. et al. of perioperative dexmedetomidine infusion in patients undergoing vascular surgery. The Study of Perioperative Ischemia Research Group // Anesthesiology. – 1995. – Vol. 82, № 3. – P. 620–633. DOI: 10.1097/00000542-199503000-00003.

39. Torregroza C., Raupach A., Feige K. et al. Perioperative cardioprotection: general mechanisms and pharmacological approaches // Anesth Analg. – 2020. – Vol. 131, № 6. – P. 1765–1780. DOI: 10.1213/ANE.0000000000005243.

40. Wang K., Wu M., Xu J. et al. Effects of dexmedetomidine on perioperative stress, inflammation, and immune function: systematic review and meta-analysis // Br J Anaesth. – 2019. – Vol. 123, № 6. – P. 777–794. DOI: 10.1016/j.bja.2019.07.027.

41. Wang L., Tang S., Wang Z. et al. The administration of dexmedetomidine changes microRNA expression profiling of rat hearts // Biomed Pharmacother. – 2019. – Vol. 120. – P. 109463. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.109463.

42. Weerink M. A. S., Struys M. M. R. F., Hannivoort L. N. et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexmedetomidine // Clin Pharmacokinet. – 2017. – Vol. 56, № 8. – P. 893–913. DOI: 10.1007/s40262-017-0507-7.

43. Wijeysundera D. N., Bender J. S., Beattie W. S. Alpha-2 adrenergic agonists for the prevention of cardiac complications among patients undergoing surgery // Cochrane Database Syst Rev. – 2009. – Vol. 4. – P. CD004126. DOI: 10.1002/14651858.CD004126.pub2.

44. Wijeysundera D. N., Choi P. T., Badner N. H. et al. A randomized feasibility trial of clonidine to reduce perioperative cardiac risk in patients on chronic beta-blockade: the EPIC study // Can J Anaesth. – 2014. – Vol. 61, № 11. – P. 995–1003. DOI: 10.1007/s12630-014-0226-6.

45. Wijeysundera D. N., Naik J. S., Beattie W. S. Alpha-2 adrenergic agonists to prevent perioperative cardiovascular complications: A meta-analysis // The American journal of medicine. – 2003. – Vol. 114, № 9. – P. 742–752. DOI: 10.1016/s0002-9343(03)00165-7.

46. Xu L., Hu Z., Shen J. et al. Does dexmedetomidine have a cardiac protective effect during non-cardiac surgery? A randomised controlled trial // Clin Exp Pharmacol Physiol. – 2014. – Vol. 41, № 11. – P. 879–883. DOI: 10.1111/1440-1681.12296.

47. Yang Y. F., Wang H., Song N. et al. Dexmedetomidine attenuates ischemia/reperfusion-induced myocardial inflammation and apoptosis through inhibiting endoplasmic reticulum stress signaling // J Inflamm Res. – 2021. – Vol. 14. – P. 1217–1233. DOI: 10.2147/jir.S292263.

48. Yoshitomi O., Cho S., Hara T. et al. Direct protective effects of dexmedetomidine against myocardial ischemia-reperfusion injury in anesthetized pigs // Shock. – 2012. – Vol. 38, № 1. – P. 92–97. DOI: 10.1097/SHK.0b013e318254d3fb

49. Zhou S. Z., Li Z. M., Liu X. R. et al. Bidirectional regulatory effects of dexmedetomidine on porcine coronary tone in vitro // Med Sci Monit. – 2017. – Vol. 23. – P. 1621–1626. DOI: 10.12659/msm.903501.