Прогностическая и диагностическая значимость кардиального биомаркера NT-proBNP в периоперационный период хирургических вмешательств на сосудах

 Цель – оценить динамику содержания в крови NT-proBNP в периоперационный период сосудистых хирургических вмешательств и изучить ассоциированность уровня этого биомаркера на этапах лечения с развившимися сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО).

Материалы и методы. Обследовали 129 больных в возрасте 66 [61–70] лет, которым были выполнены плановые операции на сосудах. Уровень NT-proBNP в крови определяли на этапах: I – до операции, II – через 24 часа после операции, III – перед выпиской из стационара. Для обработки данных использовали корреляционный анализ, логистическую регрессию и ROC-анализ.

Результаты. Медиана NT-proBNP (пг/мл) на I этапе составила 54 [42–215], II – 149 [63–298] (р1–2 = 0,0001) и III – 78[48–288] (р1–3 = 0,037). Содержание NT-proBNP в крови на I этапе коррелировало с уровнем биомаркера на II (rho = 0,558, p < 0,0001) и III (rho = 0,689, p < 0,0001) этапах. Биомаркер был ассоциирован с ССО на всех этапах: I – ОШ 1,0048, 95% ДИ 1,0021–1,0074, p < 0,0001, ППК 0,825; II – ОШ 1,0040, 95% ДИ 1,0020–1,0060, p < 0,0001, ППК 0,820; III – ОШ 1,0026, 95% ДИ 1,006–1,0046, p = 0,015, ППК 0,687. На I этапе NT-proBNP > 218 пг/мл был предиктором ССО (чувствительность 82%, специфичность 85%), такой уровень биомаркера зарегистрировали у 30 (23,2%) больных. На II этапе с ССО был ассоциирован NT-proBNP > 281 пг/мл (чувствительность 81%, специфичность 80%), а на III этапе – NT-proBNP > 158 пг/мл (чувствительность 79%, специфичность 65%).

Заключение. После оперативных вмешательств на сосудах медиана NT-proBNP значимо возрастает, оставаясь в пределах референсных значений, и не снижается вплоть до выписки больных из стационара. Периоперационная динамика NT-proBNP может отличаться у больных с разным исходным уровнем биомаркера. У 23,2% больных с хирургическими заболеваниями сосудов предоперационное содержание в крови NT-proBNP повышено до уровня более 218 пг/мл, указывая на риск развития ССО (предикторная модель очень хорошего качества). После операций уровень NT-proBNP, ассоциирующийся с ССО (модель очень хорошего качества), превышает 281 пг/мл. Перед выпиской больных из стационара ассоциированность NT-proBNP с перенесенными ССО характеризуется моделью среднего качества. Прогностическая значимость биомаркера на этом этапе хирургического лечения нуждается в дальнейших исследованиях.Ключевые слова: натрийуретические пептиды, NT-proBNP, внесердечная хирургия, сосудистая хирургия, сердечно-сосудистые осложнения, предикторы осложнений, периоперационный уровень NT-proBNP.

1. Бударова К. В., Шмаков А. Н. Значимость маркеров транзиторной ишемии миокарда и гемодинамической перегрузки у новорожденных в критическом состоянии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 5. – С. 79–86. Doi: 10.21292/2078-5658-2022-19-5-79-86.

2. Заболотских И. Б., Баутин А. Е., Замятин М. Н., Лебединский К. М., Потиевская В. И., Трембач Н. В. Периоперационное ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Анестезиология и реаниматология. – 2019. – № 3. – С. 5–24. Doi: 10.17116/anaesthesiology20190315.

3. Заболотских И. Б., Потиевская В. И., Баутин А. Е., Григорьев Е. В., Григорьев С. В. и др. Периоперационное ведение пациентов с ишемической болезнью сердца // Анестезиология и реаниматология. – 2020. – № 3. – С. 5–16. Doi: 10.17116/anaesthesiology20200315.

4. Ковалев А. А., Кузнецов Б. К., Ядченко А. А., Игнатенко В. А. Оценка качества бинарного классификатора в научных исследованиях // Проблемы здоровья и экологии. –2020. – № 4. – С. 105–113. Doi: 10.51523/2708-6011.2020-17-4-15.

5. Козлов И. А., Соколов Д. А. Оценка биомаркера напряжения миокарда NT-proBNP в реальной клинической практике // Общая реаниматология. – 2023. – Т. 19, № 1. – С. 4–12. Doi: 10.15360/1813-9779-2023-1-2272.

6. Комаров С. А., Киров М. Ю. Оценка взаимосвязи биомаркера NT-proBNP с показателями гемодинамики и внесосудистой воды легких у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2015. – Т. 12, № 5. – С. 31–35. Doi: 10.21292/2078-5658-2015-12-5-31-35.

7. Лихванцев В. В., Марченко Д. Н., Гребенчиков О. А., Убасев Ю. В., Забелина Т. С. и др. Профилактика сердечной недостаточности в сосудистой хирургии у пациентов со сниженной фракцией изгнания левого желудочка: левосимендан или анестетическая кардиопротекция? // Анестезиология и реаниматология. – 2016. – Т. 61, № 6. – С. 411–417. Doi: 10.18821/0201-7563-2016-6-411-417.

8. Мороз В. В., Марченко Д. Н., Скрипкин Ю. В., Забелина Т. С., Овезов А. М., Лихванцев В. В. Периоперационные предикторы неблагоприятного исхода сосудистых вмешательств // Общая реаниматология. – 2017. – Т. 13, № 3. – С. 6–12. Doi: 10.15360/1813-9779-2017-3-6-12.

9. Ситкин С. И., Другова И.К., Мазур Е.С. Периоперационные изменения аминотерминального фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) у пожилых больных, оперированных в условиях общей и спинальной анестезии // Регионарная анестезия и лечение острой боли. – 2012. – Т. 6, № 3. – С. 28–33. Doi: 10.17816/RA36134.

10. Соколов Д. А., Козлов И. А. Информативность различных предикторов периоперационных сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 2. – С. 6–16. Doi:10.24884/2078-5658-2022-20-2-6-16.

11. Убасев Ю. В., Скрипкин Ю. В., Забелина Т. С., Сунгуров В. А., Ломиворотов В. В. и др. Положительное влияние инфузии левосимендана пожилым пациентам (60–75 лет) со сниженной фракцией изгнания левого желудочка (< 50%) на течение периоперационного периода в некардиальной хирургии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2016. – Т. 13, № 2. – С. 29–36. Doi: 10.21292/2078-5658-2016-13-2-29-36.

12. Шахин Д. Г., Шмырев В. А., Ефремов С. М., Пономарев Д. Н., Мороз Г. Б. и др. Предикторы длительной госпитализации у взрослых пациентов с приобретенными пороками сердца, оперированных в условиях гипотермического и нормотермического искусственного кровообращения // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2017. – Т. – 14, № 1. – С. 14–23. Doi: 10.21292/2078-5658-2017-14-1-14-23.

13. Alphonsus C. S., Naidoo N., Motshabi Chakane P. et al. South African cardiovascular risk stratification guideline for non-cardiac surgery // S. Afr. Med. J. – 2021. – Vol. 111, № 10b. – P. 13424. PMID: 34949237.

14. Álvarez Zurro C., Planas Roca A., Alday Muñoz E. et al. High levels of preoperative and postoperative N terminal B-type natriuretic propeptide influence mortality and cardiovascular complications after noncardiac surgery: A prospective cohort study // Eur J Anaesthesiol. – 2016. – Vol. 33, № 6. – P. 444–449. Doi: 10.1097/EJA.0000000000000419.

15. Banfi G., Lippi G., Susta D. et al. NT-proBNP concentrations in mountain marathoners // J Strength Cond Res. – 2010. – Vol. 24, № 5. – P. 1369–1372. Doi: 10.1519/JSC.0b013e3181d1562d.

16. Baxter G. F. Natriuretic peptides and myocardial ischaemia // Basic Res Cardiol. – 2004. – Vol. 99, № 2. – P. 90–93. Doi: 10.1007/s00395-004-0458-7.

17. Borges F. K., Furtado M. V., Rossini A. P. et al. Prognostic value of perioperative N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in noncardiac surgery // Arq Bras Cardiol. – 2013. – Vol. 100, № 6. – P. 561–570. Doi: 10.5935/abc.20130090.

18. Chen S., Redfors B., O’Neill B. P. et al. Low and elevated B-type natriuretic peptide levels are associated with increased mortality in patients with preserved ejection fraction undergoing transcatheter aortic valve replacement: an analysis of the PARTNER II trial and registry // Eur Heart J. – 2020. – Vol. 41, № 8. – P. 958–969. Doi: 10.1093/eurheartj/ehz892.

19. Chong C. P., Lim W. K., Velkoska E. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and angiotensin-converting enzyme-2 levels and their association with postoperative cardiac complications after emergency orthopedic surgery // Am J Cardiol. – 2012. – Vol. 109, № 9. – P. 1365–1373. Doi:10.1016/j.amjcard.2011.12.032.

20. Chong C. P., Ryan J. E., van Gaal W. J. et al. Usefulness of N-terminal pro-brain natriuretic peptide to predict postoperative cardiac complications and long-term mortality after emergency lower limb orthopedic surgery // Am J Cardiol. – 2010. – Vol. 106, № 6. – P. 865–872. Doi: 10.1016/j.amjcard.2010.05.012.

21. Chong C. P., van Gaal W. J., Ryan J. E. et al. Troponin I and NT-proBNP (N-terminal pro-brain natriuretic peptide) do not predict 6-month mortality in frail older patients undergoing orthopedic surgery // J Am Med Dir Assoc. – 2010. – Vol. 11, № 6. – P. 415–420. Doi: 10.1016/j.jamda.2010.01.003.

22. Costache A. D., Leon-Constantin M. M., Roca M. et al. Cardiac Biomarkers in Sports Cardiology // J Cardiovasc Dev Dis. – 2022. – Vol. 9, № 12. – P. 453. Doi: 10.3390/jcdd9120453.

23. De Hert S., Staender S., Fritsch G. et al. Pre-оperative evaluation of adults undergoing elective noncardiac surgery: Updated guideline from the European Society of Anaesthesiology // Eur J Anaesthesiol. – 2018. – Vol. 35, № 6. – P. 407–465. Doi: 10.1097/EJA.0000000000000817.

24. Di Somma S., Pittoni V., Raffa S. et al. IL-18 stimulates B-type natriuretic peptide synthesis by cardiomyocytes in vitro and its plasma levels correlate with B-type natriuretic peptide in non-overloaded acute heart failure patients // Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. – 2017. – Vol. 6, № 5. – P. 450–461. Doi: 10.1177/2048872613499282.

25. Duceppe E., Parlow J., MacDonald P. et al. Canadian cardiovascular society guidelines on perioperative cardiac risk assessment and management for patients who undergo noncardiac surgery // Can. J. Cardiol. – 2017. – Vol. 33, № 1. – P. 17–32. Doi: 10.1016/j.cjca.2016.09.008.

26. Duceppe E., Patel A., Chan M. T. V. et al. Preoperative N-Terminal Pro-BType natriuretic peptide and cardiovascular events after noncardiac surgery: a cohort study // Ann Intern Med. – 2020. – Vol. 172, № 2. – P. 96–104. Doi: 10.7326/M19-2501.

27. Duma A., Maleczek M., Wagner C. et al. NT-proBNP in young healthy adults undergoing non-cardiac surgery // Clin Biochem. – 2021. – Vol. 96. – P. 38–42. Doi: 10.1016/j.clinbiochem.2021.07.009.

28. Fox A. A. Perioperative B-type Natriuretic Peptide/N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide: next steps to clinical practice // Anesthesiology. – 2015. – Vol. 123, № 2. – P. 246–248. Doi: 10.1097/ALN.0000000000000729.

29. Fung E., Fiscus R. R. Adrenomedullin induces direct (endothelium-independent) vasorelaxations and cyclic adenosine monophosphate elevations that are synergistically enhanced by brain natriuretic peptide in isolated rings of rat thoracic aorta // J Cardiovasc Pharmacol. – 2003. – Vol. 41, № 6. – P. 849–855. Doi: 10.1097/00005344-200306000-00004

30. Gallo G., Rubattu S., Autore C. et al. Natriuretic peptides: it is time for guided therapeutic strategies based on their molecular mechanisms // Int J Mol Sci. – 2023. – Vol. 24, № 6. – P. 5131. Doi: 10.3390/ijms24065131.

31. Goei D., van Kuijk J. P., Flu W. J. et al. Usefulness of repeated N-terminal pro-B-type natriuretic peptide measurements as incremental predictor for long-term cardiovascular outcome after vascular surgery // Am J Cardiol. – 2011. – Vol. 107, № 4. – P. 609–614. Doi: 10.1016/j.amjcard.2010.10.021.

32. Green S. B. How many subjects does it take to do a regression analysis // Multivariate Behav Res. – 1991. – Vol. 26, № 3. – P. 499–510. Doi: 10.1207/s15327906mbr2603_7.

33. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S. et al. ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery // Eur Heart J. – 2022. – Vol. 43, № 39. – P. 3826–3924. Doi: 10.1093/eurheartj/ehac270.

34. Khan A., Johnson D. K., Carlson S. et al. NT-Pro BNP predicts myocardial injury post-vascular surgery and is reduced with CoQ10: a randomized double-blind trial // Ann Vasc Surg. – 2020. – Vol. 64. – P. 292–302. Doi: 10.1016/j.avsg.2019.09.017.

35. Kim H. N., Januzzi J. L. Jr. Natriuretic peptide testing in heart failure // Circulation. – 2011. – Vol. 123, № 18. – P. 2015–2019. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979500.

36. Lurati Buse G., Bollen Pinto B., Abelha F. et al. ESAIC focused guideline for the use of cardiac biomarkers in perioperative risk evaluation // Eur J Anaesthesiol. – 2023. – Vol. 40. – P. 1–26. Doi: 10.1097/EJA.0000000000001865.

37. Mahla E., Baumann A., Rehak P. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide identifies patients at high risk for adverse cardiac outcome after vascular surgery // Anesthesiology. – 2007. – Vol. 106, № 6. – P. 1088–1095. Doi: 10.1097/01.anes.0000267591.34626.b0.

38. Mauermann E., Bolliger D., Fassl J. et al. Absolute postoperative B-Type Natriuretic Peptide concentrations, but not their general trend, are associated with 12-month, all-cause mortality after on-pump cardiac surgery // Anesth Analg. – 2017. – Vol. 125, № 3. – P. 753–761. Doi: 10.1213/ANE.0000000000002291.

39. Paladugu S., Donato A. A. Adding NT-proBNP to the Revised Cardiac Risk Index improved prediction of CV events after noncardiac surgery // Ann Intern Med. – 2020. – Vol. 172, № 10. – P. JC59. Doi: 10.7326/ACPJ202005190-059.

40. Potter L. R., Abbey-Hosch S., Dickey D. M. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions // Endocr Rev. – 2006. – Vol. 27, № 1. – P. 47–72. Doi: 10.1210/er.2005-0014.

41. Qamar A., Bangalore S. Biomarkers to personalize preoperative cardiovascular risk stratification: ready for prime time? // Ann Intern Med. – 2020. – Vol. 172, № 2. – P. 149–150. Doi: 10.7326/M19-3718.

42. Rodseth R. N., Biccard B. M., Le Manach Y. et al. The prognostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery: B-type natriuretic peptide and N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide: a systematic review and individual patient data meta-analysis // J Am Coll Cardiol. – 2014. – Vol. 63, № 2. – P. 170–180. Doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1630.

43. Samad M., Malempati S., Restini C. B. A. Natriuretic peptides as biomarkers: narrative review and considerations in cardiovascular and respiratory dysfunctions // Yale J Biol Med. – 2023. – Vol. 96, № 1. – P. 137–149. Doi: 10.59249/NCST6937.

44. Santhekadur P. K., Kumar D. P., Seneshaw M. et al. The multifaceted role of natriuretic peptides in metabolic syndrome // Biomed Pharmacother. – 2017. – Vol. 92. – P. 826–835. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.05.136.

45. Schouten O., Hoeks S. E., Goei D. et al. Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a predictor of perioperative and long-term outcome after vascular surgery // J Vasc Surg. – 2009. – Vol. 49, № 2. – P. 435–441. Doi: 10.1016/j.jvs.2008.08.063.

46. Smilowitz N. R., Berger J. S. Perioperative management to reduce cardiovascular events // Circulation. – 2016. – Vol. 133, № 11. – P. 1125–1130. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017787.

47. Sugawa S., Masuda I., Kato K. et al. Increased levels of cardiac troponin I in subjects with extremely low B-type Natriuretic peptide levels // Sci Rep. – 2018. – Vol. 8, № 1. – P. 5120. Doi: 10.1038/s41598-018-23441-z.

48. Tsutsumi J., Minai K., Kawai M. et al. Manifold implications of obesity in ischemic heart disease among Japanese patients according to covariance structure analysis: Low reactivity of B-type natriuretic peptide as an intervening risk factor // PLoS One. – 2017. – Vol. 12, № 5. – P. e0177327. Doi: 10.1371/journal.pone.0177327.

49. Yurttas T., Hidvegi R., Filipovic M. Biomarker-based preoperative risk stratification for patients undergoing non-cardiac surgery // J. Clin. Med. – 2020. – Vol. 9, № 2. – P. 351. Doi: 10.3390/jcm9020351