Левосимендан в педиатрической и неонатальной практике – Pro и Contra

Проблема интенсивной терапии шока различной этиологии в неонатологии остается актуальной. Анатомо-физиологические особенности сердечно-сосудистой системы и изменения, которые происходят в течение первых недель жизни у детей, влияют на выбор и дозы препаратов для разрешения критического состояния. Недостатки имеющихся в неонатологии медикаментов для коррекции артериальной гипотензии и шока обусловили поиск новых препаратов для лечения таких пациентов.

Левосимендан – это кардиотоническое средство, повышающее чувствительность сердца к кальцию, оказывающее положительный инотропный и сосудорасширяющий эффект, снижая преднагрузку и постнагрузку сердца. В неонатальной практике левосимендан применяется уже более 15 лет, однако отсутствие до настоящего времени крупных исследований, оценивающих его эффективность и безопасность у новорожденных, существенно ограничивают его использование. Несколько исследований демонстрировали положительное влияние препарата на церебральную, системную перфузию и оксигенацию у новорожденных с синдромом низкого сердечного выброса, безопасность, низкую частоту побочных эффектов и снижение времени нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей после коррекции пороков сердца и у новорожденных, перенесших асфиксию. Однако большинство опубликованных результатов клинического применения левосимендана в неонатологии ограничивается несколькими наблюдениями либо низким качеством дизайна исследования.

Имеющиеся данные литературы свидетельствуют о хорошем потенциале препарата в качестве средства инотропной поддержки, однако отсутствуют убедительные данных о влиянии левосимендана на выживаемость новорожденных, находящихся в критическом состоянии.

1. Беллетти А., Аццолини М. Л., Балдетти Л. и др. Применение инотропных препаратов и вазопрессоров в реаниматологии и периоперационной медицине: доказательный подход (обзор) // Общая реаниматология. – 2022. – Т.18, № 5. – С. 60–77. Doi: 10.15360/1813-9779-2022-5-60-77.

2. Еременко А. А. Медикаментозное лечение острой сердечной недостаточности: что есть и что нас ждет // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2020. – Т. 17, № 2. – С. 29–37. Doi: 10.21292/2078-5658-2020-17-2-29-3.

3. Кочкин А. А., Яворовский А. Г., Берикашвили Л. Б. и др. Современная вазопрессорная терапия септического шока (обзор) // Общая реаниматология. – 2020. – Т.16, № 2. – С. 77–93. Doi: 10.15360/1813-9779-2020-2-77-93.

4. Bravo M. C., López P., Cabañas F. et al. Acute effects of levosimendan on cerebral and systemic perfusion and oxygenation in newborns: an observational study // Neonatology – 2011. – Vol. 99, № 3. – P. 217–223. Doi: 10.1159/000314955.

5. Cleland J. G., Freemantle N., Coletta A. P. et al. Clinical trials update from the American Heart Association // REPAIR-AMI, ASTAMI, JELIS, MEGA, REVIVE-II, SURVIVE, and PROAC TIVE // Eur. J. Heart Fail. – 2006. – № 8. – P. 105–110. Doi: 10.1016/j.ejheart.2005.12.003.

6. Colucci W. S, Wright R. F., Braunwald E. New positive inotropic agents in the treatment of congestive heart failure. Mechanisms of action and recent clinical developments // N Engl J Med. – 1986. – Vol. 314. – P. 290–299. Doi: 10.1056/NEJM198602063140605.

7. Das B. B., Moskowitz W. B., Butler J. Current and future drug and device therapies for pediatric heart failure patients // Potential Lessons from Adult Trials. – 2021. – Vol. 8, № 5. – Р. 322. Doi: 10.3390/children8050322. PMID: 33922085; PMCID: PMC8143500.

8. Dellinger R. M., Rhodes A. D., Gerlach H. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012 // Intensive Care Medicine. – 2013. – Vol. 39, № 2. – Р. 165–228. Doi: 10.1097/CCM.0b013e31827e83af.

9. Elsherbini H., Soliman O., Zijderhand C. et al. Intermittent levosimendan infusion in ambulatory patients with end-stage heart failure: a systematic review and meta-analysis of 984 patients // Heart Fail Rev. – 2022. – Vol. 27, № 2. – Р. 493–505. Doi: 10.1007/s10741-021-10101-0.

10. Esch J., Joynt C., Manouchehri N. et al. Differential hemodynamic effects of levosimendan in a porcine model of neonatal hypoxia-reoxygenation // Neonatology. – 2012. – Vol. 101, № 3. – Р. 192–200. Doi: 10.1159/000329825.10.

11. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W. at al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021// Intensive Care Med. – 2021. – Vol. 47, № 11. – Р. 1181–1247. Doi: 10.1007/s00134-021-06506-y.

12. Fang M., Cao H., Wang Z. Levosimendan in patients with cardiogenic shock complicating myocardial infarction: A meta-analysis // Med Intensiva (Engl Ed). – 2018. – Vol. 42, № 7. – Р. 409–415. Doi: 10.1016/j.medin.2017.08.009.

13. Feng F., Chen Y., Li M. et al. Levosimendan does not reduce the mortality of critically ill adult patients with sepsis and septic shock: a meta-analysis // Chin Med J (Engl). – 2019. – Vol. 132, № 10. – Р. 1212–1217. Doi:10.1097/CM9.0000000000000197.

14. Giordano R., Cantinotti M., Mannacio V. A. et al. First Experience WithLevosimendan Therapy After Correction of Congenital Heart Disease // J CardiothoracVascAnesth. – 2017. – Vol. 31, № 1. – Р. 19–21. Doi: 10.1053/j.jvca.2016.08.017.

15. Guarracino F., Heringlake M., Cholley B. et al. Use of Levosimendan in Cardiac Surgery: An Update After the LEVO-CTS, CHEETAH, and LICORN Trials in the Light of Clinical Practice // J Cardiovasc Pharmacol. – 2018. – Vol. 71, № 1. – Р. 1–9. Doi: 10.1097/FJC.0000000000000551.

16. Häberle H. A. Levosimendan – a 20-Year Experience // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. – 2021. – Vol. 56, № 6. – Р. 414–426. Doi: 10.1055/a-1214-4485.

17. Hummel J., Rücker G., Stiller B. Prophylactic levosimendan for the prevention of low cardiac output syndrome and mortality in paediatric patients undergoing surgery for congenital heart disease // Cochrane Database Syst Rev. – 2017. – Vol. 8, № 8. – CD011312. Doi: 10.1002/14651858.

18. Jaguszewski M. J., Gasecka A., Targonski R. et al. Efficacy and safety of levosimendan and dobutamine in heart failure: A systematic review and meta-analysis // Cardiol J. – 2021. – Vol. 28, № 3. – Р. 492–493. Doi: 10.5603/CJ.a2021.0037.

19. Joynt C., Cheung P. Y. Cardiovascular Supportive Therapies for Neonates With Asphyxia – A Literature Review of Pre-clinical and Clinical Studies // Front Pediatr. – 2018. – № 6. – Р. 363. Doi: 10.3389/fped.2018.00363.

20. Karami M., Hemradj V. V., Ouweneel D. M. et al. Vasopressors and inotropes in acute myocardial infarction related cardiogenic shock: a systematic review and meta-analysis // J ClinMed. – 2020. – Vol. 9, № 7. – Р. 2051. Doi: 10.3390/jcm9072051.

21. Lapere M., Rega F., Rex S. Levosimendan in paediatric cardiac anaesthesiology: A systematic review and meta-analysis // Eur J Anaesthesiol. – 2022. – Vol. 39, № 8. – Р. 646–655. Doi: 10.1097/EJA.0000000000001711.

22. Liu K., Wang H., Yu S. J. et al. Inhaled pulmonary vasodilators: a narrative review // AnnTranslMed. – 2021. – Vol. 9, № 7. – Р. 597. Doi: 10.21037/atm-20-4895.

23. Liu D. H., Ning Y. L., Lei Y. Y. et al. Levosimendan versus dobutamine for sepsis-induced cardiac dysfunction: a systematic review and meta-analysis // Sci Rep. – 2021. – Vol. 11, № 1. – Р. 20333. Doi: 10.1038/s41598-021-99716-9.

24. Loss K. L., Shaddy R. E., Kantor P. F. Recent and upcoming drug therapies for pediatric heart failure // Front Pediatr. – 2021. – Vol. 11, № 9. – Р. 681224. Doi: 10.3389/fped.2021.681224.

25. Miller L. E., Laughon M. M., Clark R. H. et al. Vasoactive medications in extremely low gestational age neonates during the first postnatal week // J Perinatol. – 2021. – Vol. 41, № 9. – Р. 2330–2336. Doi: 10.1038/s41372-021-01031-8.

26. Morelli A., De Castro S., Teboul J. L. et al. Effects of levosimendan on systemic and regional hemodynamics in septic myocardial depression // Intensive Care Med. – 2005. – № 31. – Р. 638–644. Doi: 10.1007/s00134-005-2619-z.

27. Nieminen M. S., Buerke M., Cohen-Solál A. et al. The role of levosimendan in acute heart failure complicating acute coronary syndrome: A review and expert consensus opinion // Int. J. Cardiol. – 2016. – № 218. – Р. 150–157. Doi: 10.1016/j.ijcard.2016.05.009.

28. Nieminen M. S., Fruhwald S., Heunks L. M. A. et al. Levosimendan: current data, clinical use and future development // Heart Lung Vessel. – 2013. – Vol. 5, № 4. – P. 227–245. PMID: 24364017.

29. Papp Z., Agostoni P., Alvarez J. et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use // Card Fail Rev. – 2020. – № 6. – Р. e19. Doi: 10.15420/cfr.2020.03.

30. Ponikowski P., Voors A. A., Anker S. D. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur Heart J. – 2016. – Vol. 37, № 27. – Р. 2129–2200. Doi: 10.1093/eurheartj/ehw128.

31. Raasmaja A., Talo A., Haikala H. et al. Biochemical properties of OR-1259: a positive inotropic and vasodilatory compound with an antiarrhythmic effect // Adv Exp Med Biol. – 1992. – № 311. – Р. 423. Doi: 10.1007/978-14615-3362-7_63.

32. Rhodes A., Evans L. E., Alhazzani W., et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016 // Crit. Care Med. – 2017. – Vol. 45, № 3. – Р. 486–552. Doi: 10.1007/s00134-017-4683-6.

33. Ricci Z., Garisto C., Favia I. et al. Levosimendan infusion in newborns after corrective surgery for congenital heart disease: randomized controlled trial // Intensive Care Med. – 2012. – Vol. 38, № 7. – Р. 1198–1204. Doi: 10.1007/s00134-012-2564-6.

34. Santillo E., Migale M., Massini C., et al. Levosimendan for Perioperative Cardioprotection: Myth or Reality? // Curr. Cardiol Rev. – 2018. – Vol. 14, № 3. – P. 142–152. Doi: 10.2174/1573403X14666180322104015.

35. Schumann J., Henrich E. C., Strobl H. et al. Inotropic agents and vasodilator strategies for the treatment of cardiogenic shock or low cardiac output syndrome // Cochrane Database Syst Rev. – 2018. – Vol. 1, № 1. – CD009669. Doi: 10.1002/14651858.

36. Schwarza C. E., Dempseya E. M. Management of Neonatal Hypotension and Shock // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. – 2020. – № 25. – Р. 1–7. Doi: 10.1016/j.siny.2020.101121.

37. Sharma D. Golden hour of neonatal life: need of the hour // Matern Health Neonatol Perinatol. – 2017. – Vol. 19, № 3. – Р. 16. Doi: 10.1186/s40748-017-0057-x.

38. Silvetti S., Silvani P., Azzolini M. L. et al. A systematic review on Levosimendan in paediatric patients // Curr Vasc Pharmacol. – 2015. – Vol. 13, № 1. – Р. 128–33. Doi: 10.2174/1570161112666141127163536.

39. Silvetti S., Belletti A., Bianzina S. et al. Effect of Levosimendan treatment in pediatric patients with cardiac dysfunction: an update of a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // J. CardiothoracVasc Anesth. – 2022. – Vol. 36, № 3. – Р. 657–664. Doi: 10.1053/j.jvca.2021.09.018.

40. Singh Y., Katheria A. C., Vora F. Advances in diagnosis and management of hemodynamic instability in neonatal shock // Front Pediatr. – 2018. – Vol. 6, № 2. Doi: 10.3389/fped.2018.00002.

41. Tumminello G., Cereda A., Barbieri L. et al. Meta-analysis of placebo-controlled trials of levosimendan in acute myocardial infarction // J Cardiovasc Dev Dis. – 2021. – Vol. 8, № 10. – Р. 129. Doi: 10.3390/jcdd8100129.

42. Uhlig K., Efremov L., Tongers J., et al. Inotropic agents and vasodilator strategies for the treatment of cardiogenic shock or low cardiac output syndrome // Cochrane Database Syst Rev. – 2020. – Vol. 11, № 11. – CD009669. Doi: 10.1002/14651858.

43. Unverzagt S., Wachsmuth L., Hirsch K. et al. Inotropic agents and vasodilator strategies for acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock or low cardiac output syndrome // Cochrane Database Syst Rev. – 2014. – № 1. – CD009669. Doi: 10.1002/14651858.

44. Van Diepen S., Katz J. N., Albert N. M. et al. Contemporary management of cardiogenic shock: a scientific statement from the american heart association // Circulation. – 2017. – Vol. 136, № 16. – Р. e232–e268. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000525.

45. Weber C., Esser M., Eghbalzadeh K., et al. Levosimendan reduces mortality and low cardiac output syndrome in cardiac surgery // Thorac Cardiovasc Surg. – 2020. – Vol. 68, № 5. – Р. 401–409. Doi: 10.1055/s-0039-3400496.

46. Weisert M., Su J. A., Menteer J. et al. Drug treatment of heart failure in children: gaps and opportunities // Paediatr Drugs. – 2022. – Vol. 24, № 2. – Р. 121–136. Doi: 10.1007/s40272-021-00485-9.

47. Zhou S., Zhang L., Li J. Effect of levosimendan in patients with acute decompensated heart failure: A meta-analysis // Herz. – 2019. – Vol. 44, № 7. – Р. 630–636. Doi: 10.1007/s00059-018-4693-3.