Preview

Вестник анестезиологии и реаниматологии

Расширенный поиск

Эноксапарин-индуцированная гепатотоксичность: клинические наблюдения и обзор литературы

https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-1-84-92

Полный текст:

Аннотация

Низкомолекулярные гепарины, в частности эноксапарин, имеют широкий спектр показаний к применению, включая профилактику и лечение тромбоза глубоких вен. Назначая эноксапарин, любой практикующий врач помнит о возможности развития кровотечений или тромбоцитопении, однако мало кто осведомлен о таком побочном эффекте, как повышение уровня печеночных трансаминаз. В 2019 г. мы столкнулись с двумя случаями эноксапарин-индуцированной гепатотоксичности. В первом наблюдении женщине 40 лет был назначен эноксапарин в дозе 0,4 мл подкожно 2 раза в сутки в качестве мост-терапии для отмены варфарина перед плановым хирургическим вмешательством, во втором – мужчина 27 лет получал эноксапарин в дозе 0,4 мл подкожно 2 раза в сутки для профилактики тромбоза глубоких вен. У обоих пациентов отмечалось повышение уровня печеночных трансаминаз больше 3 верхних пределов нормы, что потребовало отмены препарата.

Об авторах

Ю. Н. Кровко
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ
Россия

Кровко Юлия Николаевна ординатор отделения анестезиологии-реанимации

125 047, Москва, 4-я Тверская-Ямская, д. 16

Тел.: +7 (499) 972–86–68



А. В. Шмигельский
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ
Россия

Шмигельский Александр Владимирович доктор медицинских наук, профессор

125 047, Москва, 4-я Тверская-Ямская, д. 16

Тел.: +7 (499) 972–86–68



А. Д. Ахмедов
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ
Россия

Ахмедов Аяз Джафар оглы кандидат медицинских наук, врач-нейрохирург 

125 047, Москва, 4-я Тверская-Ямская, д. 16

Тел.: +7 (499) 972–86–68



А. А. Шульгина
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ
Россия

Шульгина Анна Алексеевна врач-нейрохирург, аспирант 4-го нейрохиругического отделения

125 047, Москва, 4-я Тверская-Ямская, д. 16

Тел.: +7 (499) 972–86–68



В. А. Лукшин
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ
Россия

Лукшин Василий Андреевич доктор медицинских наук, доцент

125 047, Москва, 4-я Тверская-Ямская, д. 16

Тел.: +7 (499) 972–86–68



Д. Ю. Усачёв
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко» МЗ РФ
Россия

Усачёв Дмитрий Юрьевич доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор центра

125 047, Москва, 4-я Тверская-Ямская, д. 16

Тел.: +7 (499) 972–86–68



Список литературы

1. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению препарата Гепабене. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=1629b696-7bc5-422b-a3ef-ee4eb400fde3&t= (дата обращения: 19.01.2020).

2. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению препарата Урсосан. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=75ee02eb-a348-49eb-bd05-d74f693f081a&t= (дата обращения: 19.01.2020).

3. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Креон 25000. [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8ac439cc-d78c-4d8f-9ffe-a085984979fb&t= (дата обращения: 19.01.2020).

4. Ивашкин В. Т., Барановский А. Ю., Райхельсон К. Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. ‒ 2019. ‒ Т. 29, № 1. ‒ С. 101‒131. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131.

5. Пиманов С. И., Макаренко Е. В. Идиосинкразические лекарственные поражения печени: диагностика и лечение // Медицинский совет. ‒ 2017. ‒ № 5. ‒ С. 100‒107. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-5-100-107.

6. Arora N., Goldhaber S. Z. Anticoagulants and transaminase elevation // Circulation. ‒ 2006. ‒ Vol. 113, № 15. ‒ P. 698‒702. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.603100.

7. Baker E. L., Loewenthal T., Salerno E. et al. Probable enoxaparin-induced hepatotoxicity // Am. J. Heal. Pharm. ‒ 2009. ‒ Vol. 66, № 7. ‒ P. 638‒641. https://doi.org/10.2146/ajhp080311.

8. Bosco M., Kish T. Hepatotoxicity with elevated bilirubin secondary to prophylactic doses of unfractionated heparin: a case report and review of heparin-induced hepatotoxicity // J. Pharm. Technol. ‒ 2019. ‒ Vol. 35, № 1. ‒ P. 36‒40. https://doi.org/10.1177/8755122518803363.

9. Cano-Paniagua A., Amariles P., Angulo N. et al. Epidemiology of drug-induced liver injury in a University Hospital from Colombia: updated RUCAM being used for prospective causality assessment // Ann. Hepatol. ‒ 2019. ‒ Vol. 18, № 3. ‒ P. 501‒507. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2018.11.008.

10. Carlson M. K., Gleason P. P., Sen S. Elevation of hepatic transaminases after enoxaparin use: case report and review of unfractionated and low-molecular-weight heparin-induced hepatotoxicity // Pharmacotherapy. ‒ 2001. ‒ Vol. 21, № 1. ‒ P. 108‒113. https://doi.org/10.1592/phco.21.1.108.34436.

11. Danan G., Teschke R. RUCAM in drug and herb induced liver injury: the update // Int. J. Mol. Sci. ‒ 2015. ‒ Vol. 17, № 1. ‒ P. 1‒33. https://doi.org/10.3390/ijms17010014.

12. Di Saia P. J., Creasman W. T., Mannel R. S. et al. Clinical Gynecologic Oncology 9th edition. ‒ Philadelphia, PA. Elsevier, Inc. ‒ 2018. ‒ P. 1‒631.

13. Faraoni D., Comes R. F., Geerts W. et al. European guidelines on perioperative venous thromboembolism prophylaxis // Eur. J. Anaesthesiol. ‒ 2018. ‒ Vol. 35, № 2. ‒ P. 90‒95. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000000710.

14. Guidance for industry drug-induced liver injury: premarketing clinical evaluation. ‒ 2009. ‒ P. 1‒25. [Электронный ресурс]. URL: https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/147533/qh-gdl-951.pdf (дата обращения: 19.01.2020).

15. Guideline for anticoagulation and prophylaxis using low molecular weight heparin (LMWH) in adult inpatients. ‒ 2016. ‒ P. 1‒15. [Электронный ресурс]. URL: https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/147533/qh-gdl-951.pdf (дата обращения 19.01.2020).

16. Hahn K. J., Morales S. J., Lewis J. H. Enoxaparin-induced liver injury: case report and review of the literature and FDA adverse event reporting system (FAERS) // Drug. Saf. ‒ 2015. ‒ Vol. 2, № 1. ‒ P. 1‒11. https://doi.org/10.1007/s40800-015-0018-0.

17. Harrill A. H., Roach J., Fier I. et al. The effects of heparins on the liver: application of mechanistic serum biomarkers in a randomized study in healthy volunteers // Clin. Pharmacol. Ther. ‒ 2012. ‒ Vol. 92, № 2. ‒ P. 214‒220. https://doi.org/10.1038/clpt.2012.40.

18. Hayashi P. H., Rockey D. C., Fontana R. J. et al. Death and liver transplantation within 2 years of onset of drug-induced liver injury // Hepatology. ‒ 2017. ‒ Vol. 66, № 4. ‒ P. 1275‒1285. https://doi.org/10.1002/hep.29283.

19. Hoofnagle J. H., Björnsson E. S. Drug-induced liver injury-types and phenotypes // N. Engl. J. Med. ‒ 2019. ‒ Vol. 381, № 3. ‒ P. 264‒273. https://doi.org/10.1056/NEJMra1816149.

20. Hui C., Yuen M., Ng I. O. et al. Low molecular weight heparin-induced liver toxicity // J. Clin. Pharmacol. ‒ 2001. ‒ Vol. 41. ‒ P. 691‒694. https://doi.org/10.1177/00912700122010465.

21. Kleiner D. E., Chalasani N. P., Lee W. M. et al. Hepatic histological findings in suspected drug-induced liver injury: systematic evaluation and clinical associations // Hepatology. ‒ 2014. ‒ Vol. 59, № 2. ‒ P. 661‒670. https://doi.org/10.1002/hep.26709.

22. Leo M., Ponziani F. R., Nesci A. et al. Low molecular weight heparin as cause of liver injury: case report and literature review // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. ‒ 2019. ‒ Vol. 23, № 17. ‒ P. 7649‒7654. https://doi.org/10.26355/eurrev_201909_18888.

23. Nguyen A., Dasgupta A., Wahed A. Management of hemostasis and coagulopathies for surgical and critically ill patients: an evidence-based approach 1st edition. ‒ Elsevier, Inc. ‒ 2016. ‒ P. 1-174.

24. Nissenson A. R., Fine R. N. Handbook of dialysis therapy. Philadelphia, PA. Elsevier, Inc. ‒ 2017. ‒ P. 1‒1171.

25. Robles-Diaz M., Isabel Lucena M., Kaplowitz N. et al. Use of hy’s law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced liver injury // Gastroenterology. ‒ 2014. ‒ Vol. 147, № 1. ‒ P. 109‒118.e5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.03.050.

26. Sonnenblick M., Oren A., Jacobsonn W. Hyper-transaminasemia with heparin therapy // Br. Med. J. ‒ 1975. ‒ Vol. 3. ‒ P. 77. https://doi.org/10.1136/bmj.3.5975.77.

27. Thakkar S., Li T., Liu Z. et al. Drug-induced liver injury severity and toxicity (DILIst): binary classification of 1279 drugs by human hepatotoxicity // Drug. Discov. Today. ‒ 2019. ‒ Vol. 25, № 1. ‒ Р. 201‒208. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2019.09.022.

28. Watkins P.B. Idiosyncratic drug-induced liver injury in patients: detection, severity assessment, and regulatory implications 1st edition // Advanc. Pharmacol. ‒ 2019. ‒ Vol. 85. ‒ P. 165‒193. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2019.02.004.


Для цитирования:


Кровко Ю.Н., Шмигельский А.В., Ахмедов А.Д., Шульгина А.А., Лукшин В.А., Усачёв Д.Ю. Эноксапарин-индуцированная гепатотоксичность: клинические наблюдения и обзор литературы. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021;18(1):84-92. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-1-84-92

For citation:


Krovko Yu.N., Shmigelskiy A.V., Аkhmedov A.D., Shulgina A.A., Lukshin V.A., Usachev D.Yu. Enoxaparin-induced hepatotoxicity: clinical cases and literature review. Messenger of ANESTHESIOLOGY AND RESUSCITATION. 2021;18(1):84-92. (In Russ.) https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-1-84-92

Просмотров: 169


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2078-5658 (Print)
ISSN 2541-8653 (Online)