Диагностические маркеры раннего неонатального сепсиса – ограничения и перспективы

Неонатальный сепсис на сегодня продолжает оставаться одной из главных проблем в лечении недоношенных новорожденных ввиду вариабельности клинической картины, отсутствия единых диагностических критериев, оптимальных маркеров, на которые бы не влияли особенности течения беременности, срока гестации, родов и раннего неонатального периода.

Цель: анализ актуальных данных по сывороточным маркерам неонатального сепсиса у новорожденных, включая детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении.

Рассмотрены традиционные маркеры, которые в настоящее время находят широкое применение в реанимационной неонатальной практике – С-реактивный белок, прокальцитонин, а из новых – преадреномедуллин, пресепсин. Описаны их положительные и отрицательные стороны, представлена сравнительная характеристика, отмечены работы, описывающие возможности и ограничения их применения для ранней диагностики неонатального сепсиса.

Сделано заключение, что среди всех маркеров наибольший интерес представляет пресепсин ввиду его наивысшей чувствительности и специфичности по сравнению с остальными.

1. Афанасьев А. А., Малинина Д. А., Колчанова В. Н. и др. Место пресепсина в скрининге инфекции у пациентов в критическом состоянии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. ‒ 2018. ‒ Т. 15, № 4. ‒ С. 23‒33. doi.org/10.21292/2078-5658-2018-15-4-23-33.

2. Гизатуллин Р. Х., Миронов П. И. Постпилорическая нутритивная поддержка в комплексном лечении сепсиса новорожденных // Вестник анестезиологии и реаниматологии. ‒ 2015. ‒ Т. 12, № 3. ‒ С. 9‒14. doi.org/10.21292/2078-5658-2015-12-3-9-14.

3. Григорьев Е. В., Матвеева В. Г., Шукевич Д. Л. и др. Индуцированная иммуносупрессия в критических состояниях: диагностические возможности в клинической практике // Бюллетень сибирской медицины. ‒ 2019. ‒ № 1. ‒ С. 18‒29. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-18-29.

4. Лекманов А. У., Миронов П. И., Руднов В. А. и др. Современные дефиниции и принципы интенсивной терапии сепсиса у детей // Вестник анестезиологии и реаниматологии. ‒ 2018. ‒ Т. 15, № 4. ‒ С. 61‒69. doi.org/10.21292/2078-5658-2018-15-4-61-69.

5. Шмаков А. Н., Кохно В. Н. Критические состояния новорожденных (технология дистанционного консультирования и эвакуации). ‒ Новосибирск, 2007.

6. Adams-Chapman I., Stoll B. J. Neonatal infection and long-term neurodevelopmental outcome in the preterm infant // Curr. Opin. Infect. Dis. ‒ 2006. ‒ Vol. 19, № 3. ‒ P. 290–297. doi:10.1097/01.qco.0000224825.57976.87.

7. Behrman R. E., Shiono P. H. Neonatal risk factors. In: Fanaroff A. A., Martin R. J., eds. Neonatal-perinatal medicine. St. Louis, MO: Mosby, 2002. ‒ P. 17–26. doi:10.1002/ppul.1950160312.

8. Bellos I., Fitrou G., Pergialiotis V. et al. The diagnostic accuracy of presepsin in neonatal sepsis: a meta-analysis // Eur. J. Pediatr. ‒ 2018. ‒ Vol. 177, № 5. ‒ P. 625–632. doi:10.1007/s00431-018-3114-1.

9. Chiesa C., Panero A., Osborn J. F. et al. Diagnosis of neonatal sepsis: a clinical and laboratory challenge // Clin. Chemistry. ‒ 2004. ‒ Vol. 50, № 2. ‒ P. 279–287. doi:10.1373/clinchem.2003.025171.

10. Chiesa C., Panero A., Rossi N. et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates // Clin. Infect. Dis. ‒ 1998. ‒ Vol. 26, № 3. ‒ P. 664–672. doi:10.1086/514576.

11. Clyne B., Olshaker J. S. The C-Reactive protein // J. Emerg. Med. ‒ 1999. ‒ Vol. 17, № 6. ‒ P. 1019–1025. doi:10.1016/s0736-4679(99)00135-3.

12. Cohen-Wolkowiez M., Moran C., Benjamin D. K. et al. Early and late onset sepsis in late preterm infants // Pediatr. Infect. Dis. J. ‒ 2009. ‒ Vol. 28, № 12. ‒ P. 1052–1056. doi:10.1097/inf.0b013e3181acf6bd.

13. Connell T. G., Rele M., Cowley D. et al. How reliable is a negative blood culture result? Volume of blood submitted for culture in routine practice in a children’s hospital // Pediatrics. – 2007. – Vol. 119, № 5 – P. 891‒896. doi:10.1542/peds.2006-0440.

14. Edwards M. S., Baker C. J. Sepsis in the newborn. In: A. A. Gershon, P. J. Hotez, and S. L. Katz // Krugman’s. Infect. Dis. Children, Eds, Mosby, Philadelphia, Pa, USA. ‒ 2004. ‒ Р. 545‒561.

15. Ehlenz K., Koch B., Preuss P. et al. High levels of circulating adrenomedullin in severe illness: correlation with C-reactive protein and evidence against the adrenal medulla as site of origin // Experim. Clin. Endocrinol. & Diabetes. ‒ 2009. ‒ Vol. 105, № 3. ‒ P. 156–162. doi:10.1055/s-0029-1211745.

16. Gogos C. A., Drosou E., Bassaris H. P. et al. Pro‐versus anti‐inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options // J. Infect. Dis. – 2000. – Vol. 181, № 1. – P. 176–180. doi:10.1086/315214.

17. Goldstein B., Giroir В., Randolph A. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics // Pediatr. Crit. Care Med. – 2005 – Vol. 6, № 1. – P. 2–8. doi: 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6.

18. Hahn W. H., Song J. H., Park I. S. et al. Reference intervals of serum procalcitonin are affected by postnatal age in very low birth weight infants during the first 60 days after birth // Neonatology. – 2015. ‒ Vol. 108, № 1. – P. 60–64. doi:10.1159/000381330.

19. Hedegaard S. S., Wisborg K., Hvas A. Diagnostic utility of biomarkers for neonatal sepsis – a systematic review // Infect. Dis. – 2014. – Vol. 47, № 3. – P. 117–124. doi:10.3109/00365548.2014.971053.

20. Hofer N., Zacharias E., Müller W. et al. An update on the use of C-reactive protein in early-onset neonatal sepsis: current insights and new tasks // Neonatology. – 2012. – Vol. 102, № 1. – P. 25–36. doi:10.1159/000336629.

21. Hofer N., Zacharias E., Müller W. et al. Performance of the definitions of the systemic inflammatory response syndrome and sepsis in neonates // J. Perinatal Med. – 2012. – Vol. 40, № 5. – P. 587‒590. doi:10.1515/jpm-2011-0308.

22. Hornik C. P., Fort P., Clark R. H. et al. Early and late onset sepsis in very-low-birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units // Early Human Development. – 2012. – Vol. 88, suppl. 2 – P. 69–74. doi:10.1016/s0378-3782(12)70019-1.

23. Kang F. X., Wang R. L., Yu K. L. et al. The study on pro-adrenomedullin as a new biomarker in sepsis prognosis and risk stratification // Chinese Crit. Care Med. ‒ Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. – 2008 – Vol. 20, № 8. – P. 452–455. PMID: 18687169.

24. Kim C. J., Romero R., Chaemsaithong P. et al. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance // Am. J. Obstetrics Gynecol. – 2015 – Vol. 213, Suppl. 4 – P. 29‒52. doi:10.1016/j.ajog.2015.08.040.

25. Kumar N., Dayal R., Singh P. et al. A comparative evaluation of presepsin with procalcitonin and CRP in diagnosing neonatal sepsis // Indian J. Pediatr. – 2019 – Vol. 86, № 2. – P. 177‒179. doi:10.1007/s12098-018-2659-3.

26. Masseva A., Dimitrov A., Marinov B. et al. Intraamniotic infection ‒ cause and satellite of preterm birth // Akusherstvo i ginekologiia. – Vol. 52, Suppl. 2 – P. 15–21. PMID: 24294756.

27. Masson S., Caironi P., Spanuth E. et al. Presepsin (soluble CD14 subtype) and procalcitonin levels for mortality prediction in sepsis: data from the Albumin Italian Outcome Sepsis trial // Crit. Care. – 2014 – Vol. 18, № 1. ‒ R6. doi:10.1186/cc13183.

28. Meem M., Modak J. K., Mortuza R. et al. Biomarkers for diagnosis of neonatal infections: a systematic analysis of their potential as a point-of-care diagnostics // J. Global Health. – 2011. – Vol. 1, № 2. – P. 201–209. PMID: 23198119.

29. Mizuno S. Granulocyte colony-stimulating factor and neonatal infection // J. Pediatrics. – 1997. – Vol. 130, № 5. – P. 845–846. PMID: 9152302.

30. Mussap M. Laboratory medicine in neonatal sepsis and inflammation // J. Maternal-Fetal & Neonatal Med. – 2012 – Vol. 25, Suppl. 4. – P. 32‒34. doi:10.3109/14767058.2012.715000.

31. Neal P. R., Kleiman M. B., Reynolds J. K. et al. Volume of blood submitted for culture from neonates // J. Clin. Microbiol. – 1986 – Vol. 24, № 3. – P. 353–356. doi:10.1128/jcm.24.3.353-356.1986.

32. Özenci V., Schubert U. Earlier and more targeted treatment of neonatal sepsis // Acta Paediatrica. – 2018. – Vol. 108, № 1. – P. 169–170. doi:10.1111/apa.14597.

33. Pizzolato E., Ulla M., Galluzzo C. et al. Role of presepsin for the evaluation of sepsis in the emergency department // Clin. Chem. Laborat. Med. – 2014. – Vol. 52, № 10 – P. 1395‒1400. doi:10.1515/cclm-2014-0199.

34. Pugni L., Pietrasanta C., Milani S. et al. Presepsin (soluble CD14 subtype): reference ranges of a new sepsis marker in term and preterm neonates // PloS one. – 2015. – Vol. 10, № 12. doi:10.1371/journal.pone.0146020.

35. Ruan L., Chen G. Y., Liu Z. et al. The combination of procalcitonin and C-reactive protein or presepsin alone improves the accuracy of diagnosis of neonatal sepsis: a meta-analysis and systematic review // Crit. Care. – 2018. ‒ Vol. 22, № 1. – P. 316. doi:10.1186/s13054-018-2236-1.

36. Schlapbach L. J., Straney L., Bellomo R. et al. Prognostic accuracy of age-adapted SOFA, SIRS, PELOD-2, and qSOFA for in-hospital mortality among children with suspected infection admitted to the intensive care unit // Intens. Care Med. – 2018. ‒ Vol. 44, № 2. – P. 179‒188. doi:10.1007/s00134-017-5021-8.

37. Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) // JAMA. – 2016. – Vol. 315, № 8. – P. 801‒810. doi:10.1001/jama.2016.0287.

38. Stoll B. J., Hansen N. I., Higgins R. D. et al. Very low birth weight preterm infants with early onset neonatal sepsis // Pediatr. Infect. Dis. J. – 2005. – Vol. 24, № 7. – P. 635–639. doi:10.1097/01.inf.0000168749.82105.64.

39. Connell T. G., Rele M., Cowley D. et al. How reliable is a negative blood culture result? Volume of blood submitted for culture in routine practice in a children’s hospital // Pediatrics. – 2007. – Vol. 119, № 5 – P. 891‒896. doi:10.1542/peds.2006-0440.

40. Van Paridon B. M., Sheppard C., Joffe A. R. Timing of antibiotics, volume, and vasoactive infusions in children with sepsis admitted to intensive care // Crit. Care. – 2015 – Vol. 19, № 1. – P. 293. doi:10.1186/s13054-015-1010-x.

41. Weiss S. L., Fitzgerald J. C., Balamuth F. et al. Delayed antimicrobial therapy increases mortality and organ dysfunction duration in pediatric sepsis // Crit. Care Med. – 2014. – Vol. 42, № 11. – P. 2409–2417. doi:10.1097/ccm.0000000000000509.

42. Wu C. C., Lan H. M., Han S. T. et al. Comparison of diagnostic accuracy in sepsis between presepsin, procalcitonin, and C-reactive protein: a systematic review and meta-analysis // Ann. Intens. Care. – 2017 – Vol. 7, № 1. – P. 91. doi:10.1186/s13613-017-0316-z.