Особенностью течения тяжелых форм СOVID-19 является высокий уровень воспаления, требующий применения дополнительных диагностических технологий для уточнения вызывающей его причины

Цель: изучить информационную значимость проадреномедуллина (ПАДМ) у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 37 пациентов (n = 37) с подтвержденным диагнозом вирусной пневмонии (SARS-CoV2) тяжелого течения, проходивших лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Для оценки значимости ПАДМ как биомаркера бактериальной инфекции пациентов разделили на две группы: с вирусной пневмонией без сепсиса (n = 24) и с развитием сепсиса и септического шока, осложнивших течение новой коронавирусной инфекции (n = 13). Оценку ПАДМ как критерия тяжести течения заболевания проводили в группах умерших (n = 19) и выживших (n = 18). Статистическую обработку данных выполняли в системе компьютерной математики R версии 3.6.2, оценку прогностической значимости ПАДМ ‒ с помощью линейной регрессии.

Результаты. Медиана ПАДМ в группе без сепсиса была выше референсного значения ‒ 1,1 (0,5; 4,3) нмоль/л, у пациентов с сепсисом, осложнившим течение вирусной пневмонии, ‒ 2,8 (1,1; 5,7) нмоль/л (p = 0,0019). Выявлены значимые различия между исходными уровнями ПАДМ у больных с разным исходом: в группе выживших медиана составила 0,99 (0,5;3,14) нмоль/л, а в группе умерших ‒
2,70 (0,94; 5,86) нмоль/л. У выживших пациентов динамика показателя имела линейное распределение в течение всего периода пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии. У умерших пациентов в течение 20 сут до летального исхода наблюдалась тенденция к значимому нарастанию показателя, который достигал максимума к моменту исхода.

Заключение. Оценку уровня ПАДМ в крови можно использовать для уточнения факта присоединения бактериальной инфекции у пациентов с пневмонией, вызванной вирусом SARS-CoV2. Исследование его концентрации в динамике позволяет объективизировать представление о направленности течения COVID-19 – благоприятном или неблагоприятном. Для уточнения конкретных значений ПАДМ, позволяющих прогнозировать исход у пациентов с COVID-19, требуется накопление данных. 

1. Руднов В. А., Молдованов А. В., Астафьева М. Н. и др. Клиническое значение содержания проадреномедуллина в крови у пациентов с сепсисом // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2019. – Т. 16, № 5. ‒ С. 36‒42. DOI: 10.21292/2078-5658-2019-16-5-36-42.

2. Andaluz-Ojeda D., Cicuéndez R., Calvo D. et al. Sustained value of proadrenomedullin as mortality predictor in severe sepsis // J. Infect. – 2015. – Vol. 71, № 1. – P. 136‒139. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2015.02.002.

3. Bunton D. C., Petrie M. C., Hillier C. et al. The clinical relevance of adrenomedullin: a promising profile? // Pharmacology & Therapeutics. – 2004. – Vol. 103, № 3. – P. 179‒201. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2004.07.002.

4. Chen Y. X., Li C. S. Prognostic value of adrenomedullin in septic patients in the ED // Amer. J. Emerg. med. – 2013. – Vol. 31, № 7. – P. 1017‒1021. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2013.03.017.

5. Christ-Crain M., Morgenthaler N. G., Struck J. et al. Mid-regional pro-adrenomedullin as a prognostic marker in sepsis: an observational study // Crit. Care. – 2005. – Vol. 9, № 6. – P. R816. https://doi.org/10.1186/cc3885.

6. Christ-Crain M., Morgenthaler N. G., Stolz D. et al. Pro-adrenomedullin to predict severity and outcome in community-acquired pneumonia [ISRCTN04176397] // Crit. Care. – 2006. – Vol. 10, № 3. – P. R96. https://doi.org/10.1186/cc4955.

7. Eto T. A review of the biological properties and clinical implications of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide (PAMP), hypotensive and vasodilating peptides // Peptides. – 2001. – Vol. 22, № 11. – P. 1693‒1711. https://doi.org/10.1016/s0196-9781(01)00513-7.

8. Fay M. P., Proschan M. Wilcoxon ‒ Mann ‒ Whitney or t-test? On assumptions for hypothesis tests and multiple interpretations of decision rules // Stat. Surv. ‒ 2010. ‒ № 4. ‒ Р. 1–39.

9. Hinson J. P., Kapas S., Smith D. M. Adrenomedullin, a multifunctional regulatory peptide // Endocrine Rev. – 2000. – Vol. 21, № 2. – P. 138‒167. https://doi.org/10.1210/edrv.21.2.0396.

10. Jougasaki M., Burnett J. C. Jr. Adrenomedullin: potential in physiology and pathophysiology // Life Sci. – 2000. – Vol. 66, № 10. – P. 855‒872. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(99)00358-6.

11. Kato J., Tsuruda T., Kitamura K. et al. Adrenomedullin: a possible autocrine or paracrine hormone in the cardiac ventricles // Hypertens. Res. – 2003. – Vol. 26. – P. S113‒S119. https://doi.org/10.1161/01.hyp.31.1.505.

12. Kitamura K., Kangawa K., Kawamoto M. et al. Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma // Biochem. Biophys. Res. Communicat. – 1993. – Vol. 192, № 2. – P. 553‒560. https://doi.org/10.1006/bbrc.1993.1451.

13. Marino R., Struck J., Maisel A. S. et al. Plasma adrenomedullin is associated with short-term mortality and vasopressor requirement in patients admitted with sepsis // Crit. Care. – 2014. – Vol. 18, № 1. – P. R34. 14https://doi.org/10.1186/cc13731.

14. Martinez A., Pio R., Zipfel P. F. et al. Mapping of the adrenomedullin-binding domains in human complement factor H // Hypertens. Res. – 2003. – Vol. 26. – P. S55‒S59. https://doi.org/10.1291/hypres.26.s55.

15. Mendenhall W. M., Sincich T. L. Statistics for Engineering and the Sciences. – CRC Press, 2016. ISBN 9781498731850.

16. Montrucchio G., Sales G., Rumbolo F. et al. Effectiveness of mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM) as prognostic marker in COVID-19 critically ill patients: an observational prospective study. – 2020. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-56715/v1.

17. Nishio K., Akai Y., Murao Y. et al. Increased plasma concentrations of adrenomedullin correlate with relaxation of vascular tone in patients with septic shock // Crit. Care Med. – 1997. – Vol. 25, № 6. – P. 953‒957. https://doi.org/10.1164/ajrccm.160.1.9810006.

18. Pio R., Martinez A., Unsworth E. J. et al. Complement factor H is a serum-

19. binding protein for adrenomedullin, and the resulting complex modulates the bioactivities of both partners // J. Biol. Chemistry. – 2001. – Vol. 276, № 15. – P. 12292‒12300. https://doi.org/10.1074/jbc.M007822200.

20. Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W. et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) // Jama. – 2016. – Vol. 315, № 8. – P. 801‒810. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287.

21. Stolz D., Christ-Crain M., Morgenthaler N. G. et al. Plasma pro-adrenomedullin but not plasma pro-endothelin predicts survival in exacerbations of COPD // Chest. – 2008. – Vol. 134, № 2. – P. 263‒272. https://doi.org/10.1378/chest.08-0047.

22. Struck J., Morgenthaler N. G., Bergmann A. et al. Identification of an adrenomedullin precursor fragment in plasma of sepsis patients // Peptides. – 2004. – Vol. 25, № 8. – P. 1369‒1372. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2004.06.019.

23. Team R. C., DC R. A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2012 // URL https://www. R-project. org. – 2019.

24. Wickham H. ggplot2: elegant graphics for data analysis. – Springer, 2016. ‒ 213 р. doi 10.1007/978-0-387-98141-3.