Ассоциация генетического полиморфизма гуанозинтрифосфат циклогидролазы и катехол-O-метилтрансферазы с частотой появления хронической боли после операций

Цель исследования: выявление связи между частотой возникновения персистирующих болей в отдаленном послеоперационном периоде и полиморфизма (SNP) генов гуанозинтрифосфат циклогидролазы (GCH1) и катехол-O-метилтрансферазы (COMT).

Материал и методы. После получения письменного информированного согласия 102 пациентам (57 женщин и 45 мужчин) с физическим состоянием по классификации ASA I/II была проведена трансабдоминальная радикальная простатэктомия (n = 45) или гистерэктомия (n = 57) по поводу патологии онкологического генеза. Частота и интенсивность послеоперационной остаточной боли в области таза и рубца оценивались медицинской сестрой у всех пациентов с помощью телефонного опроса через 3 мес. после выписки из клиники. Генотипирование проводили в области Chr14q22.1 и 22q11.21, содержащей гены GCH1 и СОМТ соответственно. Определяли пять SNP GCH1, которые, как было показано, имеют значительную связь с болевыми реакциями: rs752688, rs4411417, rs8007201, rs3783641 и rs8007267 и один SNP СОМТ ‒ rs4680 G1947A.

Результаты и обсуждение. В первые 3 мес. после выписки из стационара выявлено 35 (34,3%) больных, страдающих умеренной и сильной болью разной продолжительности. В этой группе у 6 (17,1%) пациентов обнаружены симптомы хронической нейропатической боли. Статистический анализ данных о 102 пациентах, перенесших операцию на нижнем этаже брюшной полости, показал статистически значимую связь только между GCH1 rs752688 и более частым появлением хронических послеоперационных болей. Эта связь обнаружена в основном у мужчин, что указывает на гендерно-зависимый эффект. SNP GCH1rs752688 может использоваться как клинический «маркер» хронической боли.

1. Овечкин А. М. Хронический послеоперационный болевой синдром – подводный камень современной хирургии // Регионарная анестезия и лечение острой боли. ‒ 2016. ‒ Т. 10, № 1. ‒ С. 5‒18.

2. Яхно Н. Н., Кукушкин М. Л. Хроническая боль: медико-биологические и социально-экономические аспекты // Вестник РАМН. ‒ 2012. ‒ № 9. ‒ С. 54‒58.

3. Belfer I., Dai F., Kehlet H., Finelli P. et al. Association of functional variations in COMT and GCH1 genes with postherniotomy pain and related impairment // Pain. – 2015. ‒ Vol. 156, № 2. ‒ Р. 273‒279.

4. Belfer I., Segall S. COMT genetic variants and pain // Drugs Today (Barc). ‒ 2011. ‒ № 47. ‒ P. 457–467.

5. Brandsborg B., Nikolajsen L., Hansen C. T. et al. Risk factors for chronic pain after hysterectomy: a nationwide questionnaire and database study // Anesthesiology. ‒ 2007. ‒ Vol. 106, № 5. ‒ Р. 1003–1012.

6. Campbell C. M., Edwards R. R., Carmona C. et al. Polymorphisms in the GTP cyclohydrolase gene (GCH1) are associated with ratings of capsaicin pain // Pain. – 2009. ‒ Vol. 141, № 6. – Р. 114‒118.

7. Clarke H., Katz J., Flor H. et al. Genetics of chronic post-surgical pain: a crucial step toward personal pain medicine // Can. J. Anaesth. – 2015. ‒ № 62. – Р. 294‒303.

8. Dai F., Belfer I., Schwartz C. E. et al. Association of catechol-O-methyltransferase genetic variants with outcome in patients undergoing surgical treatment for lumbar degenerative disc disease // Spine J. – 2010. ‒ Vol. 10, № 11. ‒ Р. 949–957.

9. Diatchenko L., Slade G. D., Nackley A. G. et al. Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition // Hum. Mol. Genet. ‒ 2005. ‒ № 14. ‒ Р. 135–143.

10. Flatters S. J. Effect of analgesic standards on persistent postoperative pain evoked by skin/muscle incision and retraction (SMIR) // Neurosci. Lett. ‒ 2010. ‒ № 14. ‒ Р. 43–47.

11. Kim H., Dionne R. A. Lack of influence of GTP cyclohydrolase gene (GCH1) variations on pain sensitivity in humans // Mol. Pain. – 2007. ‒ № 4. ‒ Р. 3‒6.

12. Kolesnikov Y., Gabovits B., Levin A. et al. Combined catechol-O-methyltransferase and mu-opioid receptor gene polymorphisms affect morphine postoperative analgesia and central side effects // Anesth. Analg. ‒ 2011. ‒ Vol. 112, № 2. ‒ Р. 448–453.

13. Kolesnikov Y., Gabovits B., Levin A. et al. Chronic pain after lower abdominal surgery: do catechol-O-methyl transferase/opioid receptor μ-1 polymorphisms contribute? // Mol. Pain. – 2013. ‒ № 9. ‒ Р. 19‒24.

14. Kolesnikov Y., Chereshnev I., Criesta M. et al. Opposing actions of neuronal nitric oxide synthase isoforms in formalin-induced pain in mice // Brain. Res. ‒ 2009. – Vol. 1289. ‒ P. 14‒21.

15. Lötsch J., Geisslinger G., Tegeder I. Genetic modulation of the pharmacological treatment of pain // Pharmacol. Ther. – 2009. ‒ Vol. 124. ‒ P. 168‒184.

16. Lotsch J., Belfer I., Kirchhof A. et al. Reliable screening for a pain-protective haplotype in the GTP cyclohydrolase 1 gene (GCH1) through the use of 3 or fewer single nucleotide polymorphisms // Clin. Chem. ‒ 2007. ‒ № 53. ‒ Р. 1010‒1015.

17. Macrae W. A. Chronic pain after surgery // Br. J. Anaesth. – 2001. ‒ № 87. ‒ Р. 88–98.

18. Nasser A., Møller L. B. GCH1 variants, tetrahydrobiopterin and their effects on pain sensitivity // Scand. J. Pain. ‒ 2014. ‒ № 5. ‒ Р. 121‒128.

19. Perkins F. M., Kehlet H. Chronic pain as an outcome of surgery: review of predictive factors // Anesthesiology. ‒ 2000. ‒ Vol. 93. ‒ P. 1123–1133.

20. Tegeder I., Costigan M., Griffin R. S. et аl. GTP cyclohydrolase and tetrahydrobiopterin regulate pain sensitivity and persistence // Nat. Med. ‒ 2006. ‒ № 12. ‒ Р. 1269–1277.

21. Voscopoulos C., Lema M. When does acute pain become chronic? // Br. J. Anaesth. – 2010. ‒ Vol. 105. ‒ P. 69–85.

22. Visser E. J. Chronic post-surgical pain: Epidemiology and clinical implications for acute pain management // Acute Pain. ‒ 2006. ‒ № 8. ‒ Р. 73‒81.

23. Wylde V., Hewlett S., Learmonth I. D., Dieppe P. Persistent pain after joint replacement: prevalence, sensory qualities, and postoperative determinants // Pain. ‒ 2011. ‒ Vol. 152, № 3. ‒ Р. 566‒572.