ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОТЕЧЕСТВЕННОГО РЕКОМБИНАНТНОГО АКТИВИРОВАННОГО ФАКТОРА VII ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КРОВОТЕЧЕНИЙ И НОРМАЛИЗАЦИИ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА ГРУДНОМ ОТДЕЛЕ АОРТЫ

В настоящее время данных о применении отечественного рекомбинантного активированного фактора VII (Коагил-VII) в терапии коагулопатических кровотечений в кардиохиругии недостаточно.
Цель: оценить эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного активированного фактора VII (Коагил-VII) для лечения рефрактерных кровотечений при операциях на грудном отделе аорты.
Методы. В исследование включено 82 взрослых пациента с аневризмами и расслоениями аорты, которым выполнены реконструктивные вмешательства на восходящей и дуге аорты в условиях искусственного кровообращения (ИК) и циркуляторного ареста. Все больные разделены на 3 группы: 1-я группа (контрольная) ‒ 27 больных с неосложненным течением операции и кровопотерей менее 1 000 мл и стандартным протоколом восстановления гемостаза после ИК; 2-я группа ‒ 26 человек с повышенной кровоточивостью, которым для нормализации гемостаза дополнительно применяли тромбоконцентрат; 3-я группа (основная) – 29 больных, у которых для лечения сохраняющейся повышенной кровоточивости использован Коагил-VII.
Результаты. После введения Коагила-VII в дозе 37‒100 мкг/кг наблюдались уменьшение кровоточивости раны, снижение количества перелитой эритроцитарной массы и свежезамороженной плазмы, а также уменьшение послеоперационной кровопотери в сравнении с группой больных с применением тромбоконцентрата и контрольной группой. Побочных реакций на введение гемостатика не отмечено. Анализ лабораторных показателей гемостаза свидетельствовал о том, что под действием Коагила-VII имела место нормализация показателей коагуляции: активированное частичное тромбопластиновое время снизилось на 13%, протромбиновое время ‒ на 17%, а международное нормализованное отношение ‒ на 36%.
Заключение. Отечественный рекомбинантный активированный VII фактор коагуляции (Коагил-VII) в дозе 66,0 ± 19,5 мгк/кг является эффективным и безопасным средством в лечении коррекции нарушений гемостаза при операциях на грудном отделе аорты.

1. Андреева Т. А., Зоренко В. Ю., Давыдкин И. Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II и III фазы) // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2013. – Т. 12, № 4. – С. 31–37.

2. Галстян Г. М., Полеводова О. А., Терехова И. В. и др. Применение тромбэластографии, теста генерации тромбина и клоттинговых тестов для оценки эффективности гемостатической терапии рекомбинантным активированным фактором VII у больных с ингибиторной формой гемофилии // Российский журнал детской гематологии и онкологии. ‒ 2017. ‒ № 4. ‒ С. 33‒38.

3. Гладышева В. Г. Влияние активированного фактора VII на гемостатический потенциал при массивных рефрактерных кровотечениях у кардиохирургических больных: Автореф. дис. … канд. мед. наук. ‒ М., 2006.

4. Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы) // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2013. – Т. 12, № 3. – С. 29–37.

5. Дементьева И. И., Гладышева В. Г., Морозов Ю. А. Влияние препарата «Ново Севен» на объем гемотрансфузий у кардиохирургических больных с повышенной кровоточивостью нехирургического генеза // Вестник интенсивной терапии. ‒ 2005. ‒ № 3. ‒ С. 59‒61.

6. Дементьева И. И., Чарная М. А., Морозов Ю. А. и др. Использование гемостатика Ново-Севен у больных с массивной геморрагией при крупных хирургических вмешательствах: Пособие для врачей. ‒ М.: МАКС Пресс, 2004. ‒ 32 с.

7. Дементьева И. И., Чарная М. А., Морозов Ю. А. Первый опыт использования отечественного рекомбинантного фактора VIIa (Коагил-VII) при массивном рефрактерном кровотечении в кардиохирургии // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. ‒ 2014. ‒ № 3. ‒ С. 74‒75.

8. Зоренко В. Ю., Полянская Т. Ю., Галстян Г. М. и др. Опыт применения препарата Коагил-VII при ортопедических операциях у больных с ингибиторной гемофилией А // Вопросы гематологии и иммунопатологии в педиатрии. ‒ 2011. ‒ № 3. ‒ С. 35‒40.

9. Иванов Р., Секарева Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов) // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2014. – № 1. – С. 21–36.

10. Кузник Б. И., Стуров В. Г., Левшин Н. Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. – 2-е изд., перераб. и доп. – Новосибирск: Наука, 2018. – 524 с.

11. Нехаев И. В., Приходченко А. О., Ломидзе С. В. и др. Эптаког Альфа. Опыт применения // Тромбоз, гемостаз и реология. ‒ 2017. ‒ № 4. ‒ С. 63–69.

12. Рыбка М. М., Самсонова Н. Н., Лобачева Г. В. и др. Эффективность и безопасность применения препарата Коагил-VII-эптаког альфа (активированный) при хирургической коррекции врожденных пороков сердца у новорожденных и детей раннего возраста // Тромбоз, гемостаз и реология. ‒ 2014. ‒ № 1. ‒ С. 9‒14.

13. Самсонова Н. Н., Климович Л. Г., Диасамидзе К. Э. и др. Использование рекомбинантного активированного фактора в кардиохирургии // Тромбоз, гемостаз и реология. ‒ 2011. ‒ № 4. ‒ С. 41‒46.

14. Самсонова Н. Н., Рыбка М. М. Эффективность коррекции нарушений гемостаза рекомбинантым активированным фактором VII-Kоагил VII, концентратом протромбинового комплекса в периопеорационном периоде у кардиохирургических пациентов // Тромбоз, гемостаз и реология. ‒ 2016. ‒ № S3(67). ‒ С. 369‒370.

15. Самсонова Н. Н., Рыбка М. М., Лобачева Г. В. и др. Исследование эффективности и безопасности применения препарата Kоагил VII-эптаког альфа (активированный) при повышенной кровоточивости у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения // Тромбоз, гемостаз и реология. ‒ 2012. ‒ №3 ‒ С. 51‒53.

16. Трекова Н. А., Соловова Л. Е., Гуськов Д. А. и др. Трансфузионная тактика при операциях на сердце и аорте // Анестезиология и реаниматология. ‒ 2014. ‒ № 3. ‒ С. 4‒10.

17. Федорова Т. А., Стрельникова Е. В. Рекомбинантный активированный фактор коагуляции VII в лечении массивных акушерских кровотечений (обзор литературы) // Медицинский совет. ‒ 2014. ‒ № 9. ‒ С. 68‒75.

18. Aledort L. Comparative trombotic incidence after infusion of recombinant factor VII a versus factor VII inhibitor bypass activity // J. Thromb. Haemost. ‒ 2004. ‒ № 2. ‒ Р. 1700‒1708.

19. DiDomenico R., Massad M., Krodonu J. et al. Use of recombinant activated factor VII for bleeding following operations requiring cardiopulmonary bypass // Chest. ‒ 2005. ‒ Vol. 127, № 5. ‒ Р. 1828‒1835.

20. Francyni M. Tht use of recombinant activated factor VII in platelet disordes // Blood Transfus. ‒ 2009. ‒ Vol. 7. ‒ Р. 24‒28.

21. Ganter M., Schmuck S., Hamiel C. еt al. Monitoring recоmbinant factor VIIa treatment: efficacy depends on high levels of fibrinogen in a model of severe dilutional coagulopathy // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. ‒ 2008. ‒ Vol. 22, № 5. ‒ Р. 675‒680.

22. Ng H. J. Two cases of trombosis associated with use of recоmbinant factor VIIa in Singapore // 7 Novo Nordisk symposium on haemostasis management. ‒ 2003. ‒ Abstracts. ‒ Р. 26

23. Robinson K., Savoia H., Street A. Trombotic complications in two patients receiving Novoseven // Haemophilia. ‒ 2000. ‒ № 6. ‒ Р. 343‒346.