ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ АНТИТРОМБИНА ПОЗВОЛЯЕТ ПРОГНОЗИРОВАТЬ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ СЕПСИСА

Антитромбин (АТ) является одним из ключевых факторов-регуляторов гемостаза, активность которого существенно снижается при SIRS.

Цель работы: изучить возможность и целесообразность определения уровня AT в плазме крови для прогнозирования результатов лечения септических больных.

Методы. У 83 больных сепсисом определяли содержание АТ в начале и на пике заболевания. Проведено сравнение прогностических возможностей определения уровня АТ, некоторых других показателей коагулограммы и клинических шкал оценки тяжести состояния при сепсисе.

Результаты. На 5-е сут заболевания выявлены наиболее значимые предикторы неблагоприятного исхода сепсиса: уровень фибриногена (Odds ratio – 2,42 [0,92–6,33]; p = 0,0722); уровень АТ (Odds ratio – 26,4 [8,02 86,86]; p < 0,0001).

Попарное сравнение ROC-кривых фибриногена и АТ в конечной точке исследования показало различие между площадями AUC (Area Under Curve), которое составило 0,337 [95%-ный ДИ 0,154–0,520] при p = 0,0003, что подтвердило предположение о высокой значимости теста с АТ. С точкой отсечения ≤ 61% данный тест продемонстрировал соотношение чувствительности и специфичности 79 и 88% соответственно.

Вывод. Для прогнозирования тяжести течения и вероятного исхода сепсиса рекомендуется определение уровня АТ в период «разгара» заболевания.

1. Alcock J., Brainard A. H. Hemostatic containment - an evolutionary hypothesis of injury by innate immune cells // Med. Hypotheses. ‒ 2008. ‒ Vol. 71, № 6. ‒ P. 960–968.

2. Angus D. C., van der Poll T. Severe sepsis and septic shock // N. Engl. J. Med. ‒ 2013. ‒ Vol. 369, № 9. ‒ P. 840–851.

3. Asakura H., Jokaji H., Saito M., Uotani C., Kumabashiri I., Morishita E., Yamazaki M., Aoshima K., Matsuda T. Study of the balance between coagulation and fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation using molecular markers // Blood. Coagul. Fibrinolysis. ‒ 1994. ‒ Vol. 5, № 5. ‒ P. 829‒832.

4. Creasey A. A., Chang A. C., Feigen L. Tissue factor pathway inhibitor reduces mortality from Escherichia coli septic shock // J. Clin. Investigation. ‒ 1993. ‒ Vol. 91, № 6. ‒ Р. 2850–2860.

5. Donzé J. D., Ridker P. M., Finlayson S. R. G., Bates D. W. Impact of sepsis on risk of postoperative arterial and venous thromboses: large prospective cohort study // BMJ. ‒ 2014. ‒ Vol. 349. ‒ P. 5334‒5341.

6. Ferreira F. L., Bota D. P., Bross A., Mélot C., Vincent J. L. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients // JAMA. ‒ 2001. –Vol. 286, № 14. ‒ Р. 1754‒1758.

7. Fourrier F., Chopin C., Goudemand J., Sylvie Hendrycx, Claudine Caron, Alain Rime, Anne Marey. Septic shock, multiple organ failure, and disseminated intravascular coagulation: Compared patterns of antithrombin III, protein C, and protein S deficiencies // Chest. ‒ 1992. ‒ Vol. 101, № 3. ‒ Р. 816‒823.

8. Hack C. E. Tissue factor pathway of coagulation in sepsis // Crit. Care Med. ‒ 2000. ‒ Vol. 28, № 9. ‒ Р. 25‒30.

9. Harmening M. D. Clinical Hematology and Fundamentals of Hemostasis. Fifth edition. Philadelphia: F. A. Davis Company. ‒ 2009. ‒ Р. 1032.

10. Harrois A., Huet O., Duranteau J. Alterations of mitochondrial function in sepsis and critical illness // Curr. Opin. Anaesthesiol. ‒ 2009. ‒ Vol. 22, № 2. ‒ Р. 143‒149.

11. King Elizabeth G., Bauzá Gustavo J., Mella Juan R., Remick Daniel G. Pathophysiologic mechanisms in septic shock // Lab. Invest. ‒ 2014. ‒ Vol. 94, № 1. ‒ Р. 4–12.

12. Levi M., Keller T. T., van Gorp E., ten Cate H. Infection and inflammation and the coagulation system // Cardiovasc. Res. ‒ 2003. ‒ Vol. 60, № 1. ‒ Р. 26–39.

13. Levi M., van der Poll T., Buller H. R. Bidirectional relation between inflammation and coagulation // Circulation. ‒ 2004. ‒ Vol. 109, № 22. ‒ Р. 2698–2704.

14. Mesters R. M., Mannucci P. M., Coppola R., Keller T., Ostermann H., Kienast J. Factor VIIa and antithrombin III activity during severe sepsis and septic shock in neutropenic patients // Blood. ‒ 1996. ‒ Vol. 88, № 3. ‒ Р. 881‒888.

15. Okamoto K., Tamura T., Sawatsubashi Y. Sepsis and disseminated intravascular Coagulation // J. Int. Care. ‒ 2016. ‒ Vol. 4, № 23.

16. Rhodes A., Evans L., Alhazzani W., Levy M. Surviving sepsis campaign: International guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016. // Int. Care Med. ‒ 2017. ‒ Vol. 43. ‒ Р. 304–377.

17. Ruf W. New players in the sepsis-protective activated protein C pathway // J. Clin. Invest. ‒ 2010. ‒ Vol. 120, № 9. ‒ Р. 3084‒3087.

18. Seeley E. J., Matthay M. A., Wolters P. J. Inflection points in sepsis biology: from local defense to systemic organ injury// Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. ‒ 2012. ‒ Vol. 303, № 5. ‒ Р. 355–363.

19. Shankar-Hari M., Phillips G. S., Levy M. L., Seymour C. W., Liu V. X., Deutschman C. S., Angus D. C., Rubenfeld G. D., Singer M. Developing a new definition and assessing new clinical criteria for septic shock for the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) // JAMA. ‒ 2016. ‒ Vol. 315, № 8. ‒ Р. 775‒787.

20. Shimamura K., Oka K., Nakazawa M., Kojima M. Distribution patterns of microthrombi in disseminated intravascular coagulation // Arch. Pathol. Lab. Med. ‒ 1983. ‒ Vol. 107, № 10. ‒ Р. 543–547.

21. Takala J-S. Y., Reinhart K., Hagel S., Kientopf M., Brunkhorst F. Antithrombin levels, morbidity, and mortality in a surgical intensive care unit // Anesthesia & Analgesia: September. ‒ 2007. ‒ Vol. 105, № 3. ‒ Р. 715‒723.

22. Taylor F. B. Jr., Chang A., Ruf W., Morrissey J. H., Hinshaw L., Catlett R., Blick K., Edgington T. S. Lethal E. coli septic shock is prevented by blocking tissue factor with monoclonal antibody // Circulatory shock. ‒ 1991. ‒ Vol. 33, № 3. ‒ Р. 127–134.

23. Uchino S., Kellum J. A., Bellomo R., Doig G. S., Morimatsu H., Morgera S. Acute renal failure in critically ill patients: a multinational, multicenter study // JAMA. ‒ 2005. ‒ Vol. 294, № 7. ‒ Р. 813‒818.

24. Vincent J. L., de Mendonça A., Cantraine F., Moreno R., Takala J., Suter P. M., Sprung C. L., Colardyn F., Blecher S. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective study. Working group on «sepsis-related problems» of the European Society of Intensive Care Medicine // Crit. Care Med. – 1998. –Vol. 26, № 11. ‒ Р. 1793‒1800.

25. Warren B. L., Eid A., Singer P., Pillay S. S., Carl P., Novak I., Chalupa P., Atherstone A., Pénzes I., Kübler A., Knaub S., Keinecke H. O., Heinrichs H., Schindel F., Juers M., Opal S. M. For the KyberSept Trial Study Group: High-dose antithrombin III in severe sepsis. A randomized controlled trial // JAMA. – 2001. – Vol. 286, № 15. – Р. 1869–1878.

26. Wiersinga W. J., Leopold S. J., Cranendonk D. R., van der Poll T. Host innate immune responses to sepsis // Virulence. – 2014. – Vol. 5, № 1. – Р. 36–44.