ПРЕДИКТОРЫ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

Цель исследования: изучение содержания маркеров системного фетального воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции в пуповинной крови у доношенных новорожденных, перенесших интранатальную асфиксию. Материал и методы. В 1-ю группу включено 12 доношенных новорожденных, которые родились с оценкой по шкале Апгар на 1-й мин 5 баллов и менее, во 2-ю группу – 12 детей с физиологическим течением раннего неонатального периода. Изучали содержание в пуповинной крови интерлейкина-8 (ИЛ-8), интерлейкина-10 (ИЛ-10), С-реактивного белка (СРБ), растворимой формы Е-селектина (sЕ-селектин) и молекулы межклеточной адгезии-1 (sICAM-1). Результаты. У матерей детей 1-й группы чаще, чем во 2-й группе, выявляли воспалительные изменения в плаценте (60 и 8%, p = 0,018) и наблюдали более высокий уровень СРБ (961 [520; 1 096] и 43 [33; 71] нг/мл, p < 0,06), ИЛ-8 (153 [53; 323] и 28 [22; 42] пг/мл, p = 0,001), ИЛ-10 (12,3 [7,5; 43,5] и 2,5 [1,9; 5,0] пг/мл, p < 0,001) и sICAM-1 (40 [33; 45] и 18 [17; 21] нг/мл, p < 0,06), который коррелировал с нали- чием воспалительных изменений в плаценте (r = 0,812, p = 0,028; r = 0,534, p < 0,001; r = 0,492, p = 0,034; r = 0,688, p = 0,089 для СРБ, ИЛ-8, ИЛ-10 и sICAM-1 соответственно). Кроме того, установлено, что оценка по шкале Апгар имела отрицательную корреляционную связь с уровнем ИЛ-8 (r = -0,453, p = 0,04 и r = -0,565, p = 0,008 на 1-й и 5-й мин соответственно); ИЛ-10 (r = -0,711, p < 0,001 и r = -0,727, p < 0,001 на 1-й и 5-й мин соответственно) и sICAM-1 (r = -0,796, p = 0,013 и r = -0,904, p = 0,002 на 1-й и 5-й мин соответственно). Выводы. Системный фетальный воспалительный ответ и сопряженная с ним эндотелиальная дисфункция могут создавать предпосылки для развития гипоксически-ишемической энцефалопатии и снижать эффективность проводимых при ней лечебных мероприятий.

1. Глуховец Б. И., Глуховец Н. Г. Патология последа. – СПб.: ГРААЛЬ, 2002. − 446 c.

2. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н. Н. Петрищева. – СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. – 184 с.

3. Сергеева В. А., Нестеренко С. Н., Шабалов Н. П. и др. Изучение цитокинового профиля крови у новорожденных с летальным исходом заболеваний, сопровождавшихся системным воспалительным ответом // Рос. мед. журнал. − 2011. − № 5. − С. 39−43.

4. Сергеева В. А., Шабалов Н. Н., Александрович Ю. С. и др. Влияние фетального воспалительной ответа на постнатальную адаптацию новорожденных // Рос. медико-биологический вестн. им. акад. И. П. Павлова. − 2010. − № 4. − С. 34−45.

5. Alvarez-Diaz A., Hilario E. Hypoxic-ischemic injury in the immature brain – key vascular and cellular players // Neonatology. − 2007. − Vol. 92. − P. 227–235.

6. Bartha A. I., Foster-Barber A., Miller S. P. et al. Neonatal encephalopathy: association of cytokines with MR spectroscopy and outcome // Pediatric Research. − 2004. − Vol. 56, № 6. − P. 960–966.

7. Brandon J. D., Cesar R., Wing M. et al. Neuroprotective strategies after neonatal hypoxic ischemic encephalopathy // Int. J. Mol. Sci. − 2015. − Vol. 16. − P. 22368−22401.

8. Caringo A., Tesoriero L., Cayabyab R. et al. Constitutine IL-10 expression by lung inflammatory cells and risk for bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Res. − 2007. − Vol. 61. − P. 197−202.

9. Covert R., Kohn J., Yousefzadef D. et al. Thalamostriate vasculopathy in neonates in the MagNET trial: association with placental funicitis and intraventricular hemorrhage // Pediatr. Res. − 1999. − Vol. 45, № 4. − P. 192A.

10. Davidson D., Miskolci V., Clark D. C. et al. Interleukin-10 production after pro-inflammatory stimulation of neutrophils and monocytic cells of the newborn. Comparision to exogenous interleukin-10 and dexamethason levels needed to inhibit chemokine release // Neonatology. − 2007. − Vol. 92, № 2. − P. 127−133.

11. Debeaux A. C., Maingay J. P., Ross J. A. et al. Interleukin-4 and interleukin-10 increase endotoxin-stimulated human umbilical vein endothelial cell interleukin-8 release // J. Interferon Cytokine Res. − 1995. − Vol. 15. − P. 441−445.

12. Fudong L., Louise D. Mccullough. Inflammatory responses in hypoxic ischemic encephalopathy // Acta Pharmacologica Sinica. − 2013. − Vol. 34. − P. 1121–1130.

13. Grua A. J., Reis A., Buggle F. et al. Monocyte function and plasma levels of interleukin-8 in acute ischemic stroke // J. Neurol. Sci. − 2001. − Vol. 192. − P. 41−47.

14. Haque K. N. Definitions of blood stream infection in the newborn // Pediatr. Crit. Care Med. − 2005. − Vol. 6. − P. 545−549.

15. Jing L., Ying H. C., Hang F. M. et al. The Role and Mechanisms of IL-6, IL-8 and TNF-α for regulating cerebral hemodynamics in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy // J. Turkish-German Gynecol Assoc. − 2007. − Vol. 8, № 1. − P. 63−66.

16. Lee S. E., Romero R., Kim C. J. et al. Funisitis in term pregnancy is associated with microbial invasion of the amniotic cavity and intra-amniotic inflammation // J. Matern. Fetal Neonatal Med. − 2006. − Vol. 19, № 11. − P. 693−697.

17. McAdams R., Juul S. E. The role of cytokines and inflammatory cells in perinatal brain injury // Hindawi Publishing Corporation. Neurology Research International. − Vol. 2012. Article ID 561494, 15 pages doi:10.1155/2012/56149.

18. Mittendorf R., Montag A. G., MacMillan W. et al. Components of the systemic fetal inflammatory response syndrome as predictors of impaired neurologic outcomes in children // Am. J. Obstet. Gynecol. − 2003. − Vol. 18. − P. 1438−1446.

19. Mukaida N., Matsumoto T., Yokoi K. et al. Inhibition of neutrophil-mediated acute inflammation injury by an antibody against interleukin-8 // Inflamm Res. − 1998. − Vol. 47 (Suppl. 3). − P. 151−157.

20. Naccasha N., Hinson R., Montag A. et al. Association between funicitis and elevated interleukin-6 in cord blood // Obstet. Gynecol. − 2001. − Vol. 97. − P. 220−224.

21. O’Callaghan E., Sharm P., Takei N. et al. Schizophrenia after prenatal exposure to 1957 A2 influenza epidemic // Lancet. − 1991. − Vol. 337. − P. 1248.

22. Paananen R., Husa A. K., Vuolteenaho R. et al. Blood cytokines during perinatal period in very preterm infants: relationship of inflammatory response and bronchopulmonary dysplasia // J. Pediatr. − 2009. − Vol. 154, № 1. − P. 39−43e3.

23. Pacora P., Chaiworapongsa T., Maymon E. et al. Funicitis and chorionic vasculitis: the histological counterpart of the fetal inflammatory response syndrome // J. Maternal-Fetal Neonat. Med. − 2002. − Vol. 11. − P. 18−25.

24. Romero R., Mazor M. Infection and preterm labor // Clin. Obstet. Gynecol. − 1988. − Vol. 31. − P. 553−584.

25. Shervin C., Broadbent R., Young S. et al. Utility of interleukin-12 and interlrukin-10 in comparision with other cytokines and acute-phase reactants in the diagnosis of neonatal sepsis // Am. J. Perinatol. − 2008. − Vol. 25, № 10. − P. 629−636.

26. Vintzeleos A., Campbell W., Nochimson D. et al. The fetal biophysical profile in patients with premature rupture of membranes – an early predictor of fetal infection // Am. J. Obstet. Gynecol. − 1985. − Vol. 152, № 5. − P. 510−516.

27. Whalen M. J., Doughty L. A., Carlos T. M. et al. Intracellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 are increased in the plasma of children with sepsis-induced multiple organ failure // Crit. Care Med. − 2000. − Vol. 28, № 7. − P. 2600−2607.

28. Wintermark P., Boyd T., Gregas M. C. et al. Placental pathology in asphyxiated newborns meeting the criteria for therapeutic hypothermia // J. Obstet. Gynecol. − 2010. – Vol. 203, № 6. – Р. 579.e1−9.

29. Yoon B. H., Romero R., Park J. S. et al. Fetal exposure to an intra-amniotic inflammation and the development of cerebral palsy at the age of three years // Am. J. Obstetrics and Gynecology. − 2000. − Vol. 182, № 3. − P. 675–681.