ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ АНЕСТЕЗИЮ СЕВОФЛУРАНОМ

Цель: оценить поведение и когнитивные функции крыс после агрессивных воздействий, имитирующих анестезию севофлураном и операцию в клинической практике. Методика. У самцов крыс стока Вистар (n = 20) оценивали долгосрочные поведенческие эффекты длительного (6 ч) воздействия севофлурана и операции на органах брюшной полости. Для индукции анестезии применяли 8 об. % севофлурана в потоке воздуха (2 л/мин), для поддержания анестезии – 4 об. % и 1 л/мин. Во время операции крысу размещали на подогреваемом операционном столике и поддерживали анестезию с помощью маски: проводили лапаротомию, выделяли тощую кишку, которую в течение 10 с раздражали массирующими движениями указательного и большого пальцев. После этого петлю опускали в брюшную полость, рану послойно ушивали. Далее в соответствии с разработанным ранее протоколом моделирования послеоперационных когнитивных расстройств у крыс выполняли ряд поведенческих тестов, оценивая степень постнаркозной депрессии, двигательную и исследовательскую активность, социальное поведение, способность распознавать новые объекты, особенности поведения и обучаемость в условиях острого стресса и воспроизведение реакции избегания, форсированное плавание и половое поведение. В качестве стандартных оппонентов в тесте «Социальное взаимодействие» использовали овариэктомированных (n = 8), а в тесте полового поведения – гормонально стимулированных (n = 15) самок крыс. Результаты. Выявлено, что поведение крыс, испытавших длительное воздействие паров севофлурана и операцию на органах брюшной полости, отличается от поведения контрольных животных в ряде тестов: не способны распознавать новые объекты и медленнее воспроизводят реакцию экстраполяционного избавления через 24 ч и 7 сут после ее выработки. Экспозиция севофлурана значимо не влияла на двигательную и исследовательскую активность в условиях новизны обстановки, длительность иммобилизации в тесте форсированного плавания, социальное и половое поведение самцов крыс. Выводы. Длительное воздействие севофлурана и операция на органах брюшной полости вызывает когнитивный дефицит у самцов крыс, однако профиль изменений отличен от наблюдаемого после воздействия галотана.

1. Белозерцева И. В. Экспериментальная фармакология полового поведения // Фармакология поведения: Хрестоматия / под ред. А. Ю. Беспалова, Э. Э. Звартау, П. Бирдсли, Дж. Катца. – СПб.: СПбГМУ, 2013. – С. 105–137.

2. Белозерцева И. В., Драволина О. А., Кривов В. О. и др. Экспериментальное моделирование послеоперационных когнитивных расстройств у крыс // Вестн. анестезиол. и реаниматол. – 2016. – Т. 13. – № 5. – С. 37–49.

3. Белозерцева И. В., Драволина О. А., Тур М. В. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в ПСПбГМУ им. И. П. Павлова / под ред. Э. Э. Звартау. – СПб.: СПбГМУ, 2014. – 79 с.

4. Abel E. L., Bilitzke P. J. A possible alarm substance in the forced swimming test // Physiol. Behav. – 1990. – Vol. 48. – P. 233–239.

5. Gauthier A., Bradbury C. Chapter 5. Anesthetic drugs and the developing fetal brain // In: Controversies in Obstetric Аnesthesia and Analgesia (Ed.: I. McConachie) – 2011. – P. 72–85.

6. Haseneder R., Starker L., Berkmann J. et al. Sevoflurane anesthesia improves cognitive performance in mice, but does not influence in vitro long-term potentation in hippocampus CA1 stratum radiatum // PLoS ONE. – 2013. – Vol. 8, № 5. – Р. e64732.

7. Hovens I. B., Schoemaker R. G., van der Zee E. A. et al. Surgery-induced behavioral changes in aged rats // Exp. Gerontol. – 2013. – Vol. 48, № 11. – P. 1204–1211.

8. Hovens I. B., Schoemaker R. G., van der Zee E. A. et al. Thinking through postoperative cognitive dysfunction: How to bridge the gap between clinical and pre-clinical perspectives // Brain. Behav. Immun. – 2012. – Vol. 26. – Р. 1169–1179.

9. Ozer M., Baris S., Karakaya D. et al. Behavioural effects of chronic exposure to subanesthetic concentrations of halothane, sevoflurane and desflurane in rats [Effets comportementaux d’une exposition chronique а des concentrations sous-anesthеsiques d’halothane, de sеvoflurane et de desflurane chez les rats] // Can. J. Anesth. – 2006. – Vol. 53, № 7. – P. 653–658.

10. Papaleo F., Crawley J. N., Song J. et al. Genetic dissection of the role of catechol-O-methyltransferase in cognition and stress reactivity in mice // J. Neurosci. – 2008. – Vol. 28. – P. 8709–8723.

11. Porsolt R. D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. – 1977. – Vol. 266. – P. 730–732.

12. Rowland D. L., Thornton J. A. Testing and analytical procedures for laboratory studies involving nonresponders during a limited observation period: An illustration using male sexual behavior in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. – 2001. – Vol. 68. – P. 403–409.

13. Satomoto M., Satoh Y., Terui K. et al. Neonatal exposure to sevoflurane induces abnormal social behaviors and deficits in fear conditioning in mice // Anesthesiology. – 2009. – Vol. 110. – P. 628–637.

14. Stratmann G. Neurotoxicity of anesthetic drugs in the developing brain // Anesth. Analg. – 2011. – Vol. 113. – P. 1170–1179.

15. Xie H., She G.-M., Wang C. et al. The gender difference in effect of sevoflurane exposure on cognitive function and hippocampus neuronal apoptosis in rats // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. – 2015. – Vol. 19. – P. 647–657.