Маркеры тромботической опасности: комплекс тканевой активатор плазминогена/ингибитор тканевого активатора плазминогена 1-го типа (часть 2)

Система фибринолиза является одним из важнейших регуляторов гомеостаза и принимает участие в поддержании стабильного тока крови. Ключевым элементом данной системы является баланс активаторов и ингибиторов плазминогена, которые могут рассматриваться как маркеры нормальных физиологических и патологических реакций. Использование лабораторного определения уровня комплекса тканевого активатора плазминогена/ингибитор тканевого активатора плазминогена-1 (tissue plasminogen activator/ plasminogen activator inhibitor-1, t-PA/PAI-1) в клинической практике является перспективным в диагностическом и прогностическом отношении – в качестве биомаркера повышенного тромботического риска на ранних этапах развития осложнения заболевания. В данном обзоре представлена актуальная информация, посвященная клиническому значению, пороговым значениям комплекса t-PA/PAI-1 и его диагностическим возможностям для его применения в медицинской практике при неврологических и сердечно-сосудистых заболеваниях, акушерской патологии, у пациентов с COVID-19, а также при метаболических нарушениях и в целом состояниях, связанных с повреждением эндотелиальных клеток и дисбалансом фибринолитической системы.

1. Бородкина А. В., Дерябин П. И., Грюкова А. А., Никольский Н. Н. «Социальная жизнь» стареющих клеток: что такое SASP и зачем его изучать? // Acta Naturae. – 2018. – Т. 10, № 1. – С. 4–15.

2. Калинин Р. Е., Климентова Э. А., Сучков И. А. и др. Влияние системы фибринолиза на исходы применения тромболитической терапии при острой сосудистой патологии // Неотложная медицинская помощь // Журнал имени Н. В. Склифосовского. – 2024. – Т. 13, № 4. – С. 631–640. http://doi.org/10.23934/2223-9022-2024-13-4-631-640.

3. Михеев Р. К., Андреева Е. Н., Григорян О. Р. и др. Молекулярные и клеточные механизмы старения: современные представления (обзор литературы) // Проблемы эндокринологии. 2023. – T. 69, № 5. – С. 45–54. http://doi.org/10.14341/probl13278.

4. Николаева М. Г., Сердюк Г. В., Горбачева Т. И. и др. Связь преэклампсии с носительством полиморфного гена SERPINE1 (PAI-1-675 G4/G5). Cистематический обзор. Метаанализ // Проблемы репродукции. 2016. – T. 22, № 4. – С. 115–122. http://doi.org/10.17116/repro2016224115-122.

5. Танашян М. М., Антонова К. В., Лагода О. В. и др. Ожирение и протромбогенное состояние крови у пацентов с цереброваскулярными заболеваниями // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2023. – № 3. – С. 53–62. http://doi.org10.25555/THR.2023.3.1069.

6. Angelucci F., Veverova K., Katonová A. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 serum levels in frontotemporal lobar degeneration // J Cell Mol Med. – 2024. – Vol. 28, № 5. – e18013. http://doi.org/10.1111/jcmm.18013.

7. Chen R., Yan J., Liu P. et al. Plasminogen activator inhibitor links obesity and thrombotic cerebrovascular diseases: The roles of PAI-1 and obesity on stroke // Metab Brain Dis. – 2017. – Vol. 32, № 3. – P. 667–673. http://doi.org/10.1007/s11011-017-0007-3.

8. Dobrynina L. A., Shabalina A. A., Zabitova M. R. et al. Tissue plasminogen activator and MRI signs of cerebral small vessel disease // Brain Sci. – 2019. – Vol. 9, № 10. – P. 266. http://doi.org/10.3390/brainsci9100266.

9. Dungan G. D., Kantarcioglu B., Odeh A. et al. Vascular endothelial dysfunction and immunothrombosis in the pathogenesis of atrial fibrillation // Clin Appl Thromb Hemost. – 2024. – Vol. 30. – 10760296241296138. http://doi.org/10.1177/10760296241296138.

10. Feng Y. F., Su M. Y., Xu H. X. et al. Plasma tissue plasminogen activator-inhibitor complex levels in acute myocardial infarction patients: an observational study // BMC Cardiovasc Disord. – 2024. – Vol. 24, № 1. – P. 722. http://doi.org/10.1186/s12872-024-04406-9.

11. Girard R. A., Chauhan P. S., Tucker T. A. et al. Increased expression of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is associated with depression and depressive phenotype in C57Bl/6J mice // Exp Brain Res. – 2019. – Vol. 237, № 12. – P. 3419–3430. http://doi.org/10.1007/s00221-019-05682-0.

12. Ishii A., Yamada S., Yamada R. et al. t-PA activity in peripheral blood obtained from pregnant women // J Perinat Med. – 1994. – Vol. 22, № 2. – P. 113–117. http://doi.org/10.1515/jpme.1994.22.2.113.

13. Jin X., Duan Y., Bao T. et al. The values of coagulation function in COVID-19 patients // PLoS One. – 2020. – Vol. 15, № 10. – e0241329. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0241329.

14. Jung R. G., Motazedian P., Ramirez F. D. et al. Association between plasminogen activator inhibitor-1 and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis // Thromb J. – 2018. – Vol. 16. – P. 12. http://doi.org/10.1186/s12959-018-0166-4.

15. Kanno Y. The roles of fibrinolytic factors in bone destruction caused by inflammation // Cells. – 2024. – Vol. 13, № 6. – P. 516. http://doi.org/10.3390/cells13060516.

16. Kudryashova T. V., Zaitsev S. V., Jiang L. et al. PAI-1 deficiency drives pulmonary vascular smooth muscle remodeling and pulmonary hypertension // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. – 2024. – Vol. 327, № 3. – L319–L326. http://doi.org/10.1152/ajplung.00110.2024.

17. Lee T. W., Tsang V. W., Birch N. P. Physiological and pathological roles of tissue plasminogen activator and its inhibitor neuroserpin in the nervous system // Front Cell Neurosci. – 2015. – Vol. 9. – P. 396. http://doi.org/10.3389/fn-cel.2015.00396.

18. Lehikoinen J., Strandin T., Parantainen J. et al. Fibrinolysis associated proteins and lipopolysaccharide bioactivity in plasma and cerebrospinal fluid in multiple sclerosis // J Neuroimmunol. – 2024. – Vol. 395. – P. 578432. http://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2024.578432.

19. Levine J. A., Oleaga C., Eren M. et al. Role of PAI-1 in hepatic steatosis and dyslipidemia // Sci Rep. – 2021. – Vol. 11, № 1. – P. 430. http://doi.org/10.1038/s41598-020-79948-x.

20. Liao C., Liu G., Li L. et al. Predictive value of thrombin-antithrombin III complex and tissue plasminogen activator-inhibitor complex biomarkers in assessing the severity of early-stage acute pancreatitis // J Gastroenterol Hepatol. – 2024. – Vol. 39, № 10. – P. 2088–2096. http://doi.org/10.1111/jgh.16641.

21. Liu Z., Liu C., Zhong M. et al. Changes in coagulation and fibrinolysis in post-cesarean section parturients treated with low molecular weight heparin // Clin Appl Thromb Hemost. – 2020. – Vol. 26. – 1076029620978809. http://doi.org/10.1177/1076029620978809.

22. Marchetti M., Gomez-Rosas P., Russo L. et al. Fibrinolytic proteins and factor XIII as predictors of thrombotic and hemorrhagic complications in hospitalized COVID-19 patients // Front Cardiovasc Med. – 2022. – Vol. 9. – 96362. http://doi.org/10.3389/fcvm.2022.896362.

23. Meltzer M. E., Lisman T., de Groot P. G. et al. Venous thrombosis risk associated with plasma hypofibrinolysis is explained by elevated plasma levels of TAFI and PAI-1 // Blood. – 2010. – Vol. 116, № 1. – P. 113–121. http://doi.org/10.1182/blood-2010-02-267740.

24. Nordenhem A., Leander K., Hallqvist J. et al. The complex between tPA and PAI-1: risk factor for myocardial infarction as studied in the SHEEP project // Thromb Res. – 2005. – Vol. 116, № 3. – P. 223–232. http://doi.org/10.1016/j.thromres.2004.12.007.

25. van Overbeek E. C., Staals J., Knottnerus I. L. et al. Plasma tPA-activity and progression of cerebral white matter hyperintensities in lacunar stroke patients // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, № 3. – e0150740. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0150740.

26. Paganelli F., Alessi M. C., Morange P. et al. Relationship of plasminogen activator inhibitor-1 levels following thrombolytic therapy with rt-PA as compared to streptokinase and patency of infarct related coronary artery // Thromb Haemost. – 1999. – Vol. 82, № 1. – P. 104–108.

27. Schramm T., Rast J., Mehic D. et al. Fibrinolysis is impaired in patients with primary immune thrombocytopenia // J Thromb Haemost. – 2024. – Vol. 22, № 11. – P. 3209–3220. http://doi.org/10.1016/j.jtha.2024.07.034.

28. Shahid S., Saeed H., Iqbal M. et al. Comparative efficacy and safety of tissue plasminogen activators (tPA) in acute ischemic stroke: A systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials // J Stroke Cerebrovasc Dis. – 2025. – Vol. 34, № 3. – 108230. http://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2025.108230.

29. Sillen M., Declerck P. J. A Narrative review on plasminogen activator inhibitor-1 and its (patho)physiological role: to target or not to target? // Int J Mol Sci. – 2021. – Vol. 22, № 5. – 2721. http://doi.org/10.3390/ijms22052721.

30. Somodi S., Seres I., Lőrincz H. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 level correlates with lipoprotein subfractions in obese nondiabetic subjects // Int J Endocrinol. – 2018. – Vol. 2018. – 9596054. http://doi.org/10.1155/2018/9596054.

31. Song C., Burgess S., Eicher J. D. et al. Causal effect of plasminogen activator inhibitor type 1 on coronary heart disease // J Am Heart Assoc. – 2017. – Vol. 6, № 6. – e004918. http://doi.org/10.1161/JAHA.116.004918.

32. Sun Q., Lu Y., Zhong J. et al. A retrospective case-control study on the diagnostic values of hemostatic markers in hypertensive disorder of pregnancy // Lab Med. – 2023. – Vol. 54, № 4. – P. 392-399. http://doi.org/10.1093/labmed/lmac128.

33. Tofler G. H., Massaro J., O’Donnell C. J. et al. Plasminogen activator inhibitor and the risk of cardiovascular disease: The Framingham Heart Study // Thromb Res. – 2016. – Vol. 140. – P. 30–35. http://doi.org/10.1016/j.thromres.2016.02.002.

34. Toomer K. H., Gerber G. F., Zhang Y. et al. SARS-CoV-2 infection results in upregulation of Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Neuroserpin in the lungs, and an increase in fibrinolysis inhibitors associated with disease severity // EJHaem. – 2023. – Vol. 4, № 2. – P. 324–338. http://doi.org/10.1002/jha2.654.

35. Wang L., Zhong J., Xiao D. et al. Thrombomodulin (TM), thrombin-antithrombin complex (TAT), plasmin-α2-plasmininhibitor complex (PIC), and tissue plasminogen activator-inhibitor complex (t-PAIC) assessment of fibrinolytic activity in postpartum hemorrhage: a retrospective comparative cohort study // Ann Transl Med. – 2022. – Vol. 10, № 23. – P. 1273. http://doi.org/10.21037/atm-22-5221.

36. Winter M.-P., Kleber M. E., Koller L. et al. Prognostic significance of tPA/PAI-1 complex in patients with heart failure and preserved ejection fraction // Thromb Haemost. – 2017. – Vol. 117, № 3. – P. 471–478. http://doi.org/10.1160/TH16-08-0600.

37. Yang Z., Gao C., Li Z. et al. The changes of tPA/PAI-1 system are associated with the ratio of BDNF/proBDNF in major depressive disorder and SSRIs antidepressant treatment // Neuroscience. – 2024. – Vol. 559. – P. 220–228. http://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2024.09.005.

38. Yarmolinsky J., Bordin Barbieri N., Weinmann T. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 and type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of observational studies // Sci Rep. 2016. – Vol. 6. – P. 17714. http://doi.org/10.1038/srep17714.

39. Yip H.-K., Yuen C.-M., Chen K.-H. et al. Tissue plasminogen activator deficiency preserves neurological function and protects against murine acute ischemic stroke // Int J Cardiol. – 2016. – Vol. 205. – P. 133–141. http://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.11.168.

40. Zhao X., Yang S., Lei R. et al. Value of novel thrombotic markers for predicting occurrence of the malignant cerebral artery infarction: a prospective clinical study // Front Neurol. – 2023. – Vol. 14. – 1238742. http://doi.org/10.3389/fneur.2023.1238742.

41. Zipperle J., Ziegler B., Schöchl H. et al. Conventional and pro-inflammatory pathways of fibrinolytic activation in non-traumatic hyperfibrinolysis // J Clin Med. – 2022. – Vol. 11, № 24. – 7305. http://doi.org/10.3390/jcm11247305.