Факторы риска развития тяжелых форм тригеминокардиального рефлекса при селективной интраоперационной химиотерапии у детей с ретинобластомой

Введение. Ретинобластома – самая распространенная первичная внутриглазная опухоль детского возраста. Самым эффективным способом таргетного подведения лекарственных препаратов непосредственно к опухоли является селективная интраартериальная и интравитреальная химиотерапия, которая во время анестезиологического сопровождения лечения нередко приводит к развитию жизнеугрожающих осложнений, в частности в виде тригеминокардиального рефлекса (ТКР).

Цель – изучить частоту развития ТКР у пациентов, получавших селективную внутриартериальную химиотерапию по поводу ретинобластомы, и выявить факторы риска их возникновения.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование, включавшее 214 пациентов (622 процедуры) с ретинобластомой, в период с 2018 по 2023 гг. Для выявления факторов риска возникновения неблагоприятных событий использовали обобщенные оценочные уравнения. Регистрировали возникновение кардиореспираторных нарушений. Также оценивали клинические и процедурные характеристики, потенциально связанные с этими событиями. Сопровождение пациентов в ходе анестезиологического обеспечения и регистрация данных для анализа осуществлялись врачами-анестезиологами отделения анестезиологии и реанимации НИИ детской онкологии.

Результаты. Частота встречаемости ТКР разной степени выраженности в общей массе проведенных сеансов составила 50%. Каждая пятая процедура селективной интраартериальной химиотерапии (в 21% случаях) осложнялась ТКР тяжелой степени выраженности. Наибольший процент развития ТКР (24,4%) отмечался во время второй процедуры селективной интраартериальной химиотерапии практически у каждого четвертого пациента. Выявлены факторы риска развития тяжелых форм ТКР, такие как возраст младше 24 месяцев и вес менее 12,5 кг.

Заключение. ТКР с кардиореспираторными нарушениями во время селективной интраартериальной химиотерапии у детей с ретинобластомой встречаются в 20–25% случаев. Эти осложнения требуют своевременной диагностики и лечения для предотвращения дальнейшего ухудшения состояния с развитием неблагоприятного исхода.

1. Долгушин Б. И., Ушакова Т. Л., Погребняков И. В. и др. Роль селективной интраартериальной и интравитреальной химиотерапии в органосохраняющем лечении детей с ретинобластомой // Забайкальский медицинский вестник. – 2018. – № 1. – С. 7–24. http://doi.org/10.52485/19986173_2018_1_7.

2. Иванова С. В., Кулева С. А., Садовникова Н. Н. и др. Ретинобластома. Часть 2. Принципы терапии интраокулярной ретинобластомы // Клиническая офтальмология. – 2020. – Т. 20, № 4. – С. 197–203. http://doi.org/10.32364/2311-7729-2020-20-4-197-203.

3. Матинян Н. В., Белоусова Е. И., Мартынов Л. А. и др. Патент № 2713838 C1 Российская Федерация, МПК A61M 16/01, A61K 31/02, A61K 31/137. Способ анестезиологического обеспечения при селективной доставке химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей: № 2019112234: заявл. 23.04.2019: опубл. 07.02.2020 // заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России). EDN BGQDNY.

4. Abramson D. H., Gobin Y. P., Marr B. P. et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma // Ophthalmology. – 2012. – Vol. 119, № 8. – P. 1720–1721. http://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.03.039.

5. Boughton B. Intravitreal chemotherapy for retinoblastoma: promising but controversial // Clinical update oncology. – 2013. – P. 31–33.

6. Dimaras H., Corson T. W., Cobrinik D. et al. Retinoblastoma // Nat Rev Dis Primers. – 2015. – Vol. 1. – 15021. http://doi.org/10.1038/nrdp.2015.21.

7. Francis H., Levin A. M., Zabor E. C. et al. Ten-year experience with ophthalmic artery chemosurgery: ocular and recurrence-free survival // PLOS One. – 2018. – Vol. 13, № 5. – P. 1–17. https://doi.org/10.1371.

8. Gobin Y. P., Dunkel I. J., Marr B. P. et al. Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience // Arch Ophthalmol. – 2011. – Vol. 129, № 6. – P. 732–7. http://doi.org/10.1001/archophthalmol.2011.5.

9. Lima M. F., Teixeira L. F., Teruya S. B. et al. Association of lower age and cardiorespiratory events during intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: A prospective observational study // AJNR Am J Neuroradiol. – 2023. – Vol. 44, № 7. – P. 828–832. http://doi.org/10.3174/ajnr.A7896.

10. Marti B., Chaouch A., Puccinelli F. et al. Extra-ocular vascular and cardiorespiratory events during intra-arterial chemotherapy in children with retinoblastoma: incidence, predictive risk factors, management, and impact on further treatment // Pediatr Blood Cancer. – 2025. – Vol. 72, № 7. – e31724. http://doi.org/10.1002/pbc.31724.

11. Nghe M. C., Godier A., Shaffii A. et al. Prospective analysis of serious cardiorespiratory events in children during ophthalmic artery chemotherapy for retinoblastoma under a deep standardized anesthesia // Paediatric Anaesthesia. – 2018. – Vol. 28, № 2. – P. 120–126. http://doi.org/10.1111/pan.13294.

12. Runnels J., Acosta G., Rose A. et al. The role for intra-arterial chemotherapy for refractory retinoblastoma: a systematic review // Clinical & Translational Oncology. – 2021. – Vol. 23, № 10. – P. 2066–2077. http://doi.org/10.1007/s12094-021-02610-z.

13. Schaiquevich P., Francis J. H., Cancela M. B. et al. Treatment of retinoblastoma: what is the latest and what is the future // Front Oncol. – 2022. – Vol. 1, № 12. – 822330. http://doi.org/10.3389/fonc.2022.822330.

14. Schaller B. Trigeminocardiac reflex. A clinical phenomenon or a new physiological entity? // J Neurol. ‒ 2004. ‒ Vol. 251, № 6. ‒ P. 658‒65. http://doi.org/10.1007/s00415-004-0458-4. PMID: 15311339.

15. Scharoun J. H., Han J. H., Gobin Y. P. Anesthesia for ophthalmic artery chemosurgery // Anesthesiology. – 2017. – Vol. 126, № 1. – P. 165–172. http://doi.org/10.1097/ALN.0000000000001381.

16. Shields C. L., Dockery P. W., Yaghy A. et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma in 341 consecutive eyes (1,292 infusions): comparative analysis of outcomes based on patient age, race, and sex // Journal of the American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. – 2021. – Vol. 25, № 3. – e1–e9. https://doi.org/10.1016/j.jaapos.

17. Shields C. L., Lally S. E., Leahey A. M. et al. Targeted retinoblastoma management: when to use intravenous, intra-arterial, periocular, and intravitreal chemotherapy // Curr Opin Ophthalmol. – 2014. – Vol. 25, № 5. – P. 374–85. http://doi.org/10.1097/ICU.0000000000000091.

18. Spiriev T., Tzekov C., Laleva L. et al. Central trigeminocardiac reflex in pediatric neurosurgery: a case report and review of the literature // Journal of Medical Case Reports. – 2012. – Vol. 6. – P. 372. https://doi.org/10.1186/1752-1947-6-372.

19. Wilson T. W., Chan H. S., Moselhy G. M. et al. Penetration of chemotherapy into vitreous is increased by cryotherapy and cyclosporine in rabbits // Arch Ophthalmol. – 1996. – Vol. 114, № 11. – P. 1390–1395. http://doi.org/10.1001/archopht.1996.01100140590011.

20. Yousef Y. A., Soliman S. E., Astudillo P. P. et al. Intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma: a systematic review // JAMA Ophthalmology. – 2016. – Vol. 134, № 5. – P. 584–591. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2016.0244.