Алгоритм прогнозирования летального исхода у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением центральной нервной системы, находящихся на искусственной вентиляции легких

Введение. Исследование обусловлено проблемой ранней дифференциации пациентов с высоким риском летального исхода для своевременной коррекции интенсивной терапии.

Цель – прогнозирование летального исхода заболевания у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких, путеминтеллектуального анализа базы иммунологических данных.

Материалы и методы. Ретроспективное клиническое исследование включало 108 доношенных новорожденных. При поступлении в реанимацию, на 3-и сутки и в исходе заболевания определяли: методом ИФА – плазменную концентрацию IL-1β, IL-6, IL-8,TNF-α, G-CSF, s-Fas, FGF, NO; методом иммунофенотипирования – относительное содержание CD3⁺CD19^–, CD3^–CD19⁺, CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺, CD69⁺, CD71⁺, CD95⁺, HLA^-DR⁺, CD34⁺; CD14⁺, CD3^–CD56⁺; относительное содержание лимфоцитов с экспрессией AnnexinV-FITC⁺PI^–, AnnexinV-FITC⁺PI⁺. Методом деревьев принятия решения сформулировано правило прогнозирования летального исхода заболевания.

Результаты. Пациенту прогнозируют летальный исход, если у него при поступлении в реанимацию относительное содержание лимфоцитов с экспрессией AnnexinV-FITC⁺PI⁺ ≥ 0,95% и плазменная концентрация G-CSF ≤ 1,46 пг/мл или G-CSF ≥ 1,46 пг/мл и AnnexinV-FITC⁺PI⁺ ≥ 4,75. Специфичность 98,68%; чувствительность 96,97%; точность 98,68%.

Заключение. У новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением центральной нервной системы, находящихся на искусственной вентиляции легких, летальный исход ассоциирован с высокой активностью апоптоза Т-лимфоцитов, опосредованной низкой плазменной концентрацией гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

1. Бударова К. В., Шмаков А. Н., Чеканов М. Н. и др. Прогнозирование результатов лечения новорожденных с врожденными пороками развития желудочно-кишечного тракта // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2021. – Т. 190, № 6. – С. 96–103. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-190-6-96-103.

2. Гребенюк В. В., Юсан Н. В. Значение показателей иммунитета в оценке тяжести состояния пациентов с абдоминальным сепсисом // Медицинская иммунология. – 2010. – Т. 12, № 3. – С. 253–258. DOI: 10.15789/1563-0625-2010-3-253-258.

3. Зинина Е. П., Царенко С. В., Логунов Д. Ю. и др. Роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при бактериальной пневмонии. Обзор литературы // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2021. – Т. 1. – С. 77–89. DOI: 10.21320/1818-474X-2021-1-77-89.

4. Калинин Р. Е., Сучков И. А., Климентова Э. А. и др. Апоптоз в сосудистой патологии: настоящее и будущее // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. – 2020. – Т. 28, № 1. – С. 79–87. DOI: 10.23888/PAVLOVJ202028167-75.

5. Луговая А. В., Калинина Н. М., Митрейкин В. Ф. и др. Оценка эффективности Fas-опосредованного апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных сахарным диабетом I типа // Медицинский алфавит. Серия «Современная лаборатория». – 2019. – Т. 22, № 397. – С. 26–32. DOI: 10.33667/2078–5631–2019–3–22(397)-26–32.

6. Миронов П. И., Лекманов А. У. Оценка валидности шкалы nSOFA у новорожденных с сепсисом // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – Т. 18, № 2. – С. 56–61. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-2-56-61.

7. Миронов П. И., Лекманов А. У., Амирова В. Р. и др. Оценка тяжести органной дисфункции и прогнозирование исходов у недоношенных новорожденных на основе шкалы nSOFA // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 5. – С. 87–92. DOI: 10.21292/2078-5658-2022-19-5-87-92.

8. Мухаметшин Р. Ф., Давыдова Н. С., Кинжалова С. В. Оценка предиктивной ценности шкалы TRIPS у новорожденных // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – T. 18, № 4. – C. 73–79. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-4-73-79.

9. Мухаметшин Р. Ф., Давыдова Н. С. Применение угрозометрических шкал при оценке транспортабельности новорожденных: когортное ретроспективное исследование // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2021. – T. 4. – C. 98–105. DOI: 10.21320/1818-474X-2021-4-98-105.

10. Никитина И. В., Жукова А. С., Ванько Л. В. и др. Особенности цитокинового статуса у недоношенных новорожденных с заболеваниями легких инфекционного и неинфекционного генеза // Неонатология: новости, мнения, обучение. – 2018. – T. 6, № 4. – C. 16–23. DOI: 10.24411/2308-2402-2018-14002.

11. Никитина И. В., Инвияева Е. В., Крог-Йенсен О. А. и др. Динамика уровня цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных с дыхательными нарушениями различного генеза в раннем неонатальном периоде // Акушерство и гинекология. – 2021. – T. 8. – C. 133–142. DOI: 10.18565/aig.2021.8.133-142.

12. Новиков В. Е., Левченкова О. С., Пожилова Е. В. Митохондриальная синтаза оксида азота и ее роль в механизмах адаптации клеток к гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2016. – T. 14, № 2. – C. 38–46. DOI: 10.17816/RCF14238-4616.

13. Перепелица С. А., Голубев А. М., Мороз В. В. Расстройства микроциркуляции при респираторном дистресс-синдроме новорожденного (морфологическое исследование) // Общая реаниматология. – 2016. – T. 12, № 6. – C. 16–27. DOI: 10.15360/1813-9779-2016-6-16-26.

14. Перепелица С. А. Острый респираторный дистресс-синдром у недоношенных новорожденных (морфологическое исследование) // Общая реаниматология. – 2020. – T. 16, № 1. – C. 35–44. Doi: 10.15360/1813-9779-2020-1-35-44.

15. Пшенников А. С., Деев Р. В. Морфологическая иллюстрация изменений артериального эндотелия на фоне ишемического и реперфузионного повреждений // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. – 2018. – T. 26, № 2. – C. 184–194. DOI: 10.23888/PAVLOVJ2018262184-19.

16. Пухтинская М. Г., Эстрин В. В. Стратегия профилактики бактериальных осложнений ингаляционным оксидом азота у новорожденных // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – T. 11, № 2. – C. 141–150. DOI: 10.17816/psaic960.

17. Пухтинская М. Г., Эстрин В. В. Алгоритм прогнозирования сепсиса у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением центральной нервной системы, находящихся на искусственной вентиляции легких // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – T. 12, № 2. – C. 119–130. DOI: 10.17816/psaic1242.

18. Салина Т. Ю., Морозова Т. И. FAS (CD95) антиген и продукция фактора некроза опухоли-α в периферической крови больных с разными клиническими проявлениями туберкулеза // Пульмонология. – 2015. – Т. 25, № 4. – С. 456–460. DOI: 10.18093/086901892015254456460.

19. Ставинская О. А., Добродеева Л. К., Патракеева В. П. Уровни апоптотической гибели лимфоцитов в зависимости от содержания цитотоксических клеток CD8+ у практически здоровых людей // Экология человека. – 2021. – T. 9. – C. 4–10. DOI: 10.33396/1728-0869-2021-9-4-10.

20. Хайдуков С. В., Байдун Л. А., Зурочка А. В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология. – 2012. – T. 14, № 3. – C. 255–268. DOI: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.

21. Bellani G., Laffey J. G., Pham T. et al. Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries // JAMA. – 2016. – Vol. 315, № 8. – Р. 788–800. DOI: 10.1001/jama.2016.0291.

22. Chang M., Lu H. Y., Xiang H. et al. Clinical effects of different ways of mechanical ventilation combined with pulmonary surfactant in treatment of acute lung injury/acute respiratory distress syndrome in neonates: a comparative analysis // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. – 2016. – Vol. 18. – Р. 1069–1074. DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2016.11.003.

23. Curley M. A., Hibberd P. L., Fineman L. D. et al. Effect of prone positioning on clinical outcomes in children with acute lung injury: a randomized controlled trial // JAMA. – 2005. – Vol. 294. – P. 229–237. DOI: 10.1001/jama.294.2.229.

24. De Luca D., van Kaam A. H., Tingay D. G. et al. The Montreux definition of neonatal ARDS: biological and clinical background behind the description of a new entity // Lancet Respir Med. – 2017. – Vol. 5, № 8. – P. 657–666. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30214-X.

25. Dong Y., Glaser K., Schlegel N. et al. An underestimated pathogen: Staphylococcus epidermidis induces pro-inflammatory responses in human alveolar epithelial cells // Cytokine. – 2019. – Vol. 123. – P. 154761. DOI: 10.1016/j.cyto.2019.154761.

26. Flori H. R., Glidden D. V., Rutherford G. W. et al. Pediatric acute lung injury: prospective evaluation of risk factors associated with mortality // Am J Respir Crit Care Med. – 2005. – Vol. 171. – P. 995–1001. DOI: 10.1164/rccm.200404-544OC.

27. Gao Y., Luan X., Melamed J. et al. Role of glycans on key cell surface receptors that regulate cell proliferation and cell death // Cells. – 2021. – Vol. 10, № 5. – P. 1252. DOI: 10.3390/cells10051252.

28. Girón-Carrillo J. L., Cedillo-Rivera R., Velazquez J. R. Cytokine profile as diagnostic and prognostic factor in neonatal sepsis // J. Matern. Fetal Neonatal Med. – 2019. – Vol. 32, № 17. – P. 2830–2836. DOI: 10.1080/14767058.2018.449828.

29. Hajishengallis G., Chavakis T., Hajishengallis E. et al. Neutrophil homeostasis and inflammation: novel paradigms from studying periodontitis // J. Leukoc Biol. – 2015. – Vol. 98, № 4. – P. 539–548. DOI: 10.1189/jlb.3VMR1014-468R.

30. Heidemann S. M., Nair A., Bulut Y. et al. Pathophysiology and management of acute respiratory distress syndrome in children // Pediatr Clin North Am. – 2017. – Vol. 64, № 5. – P. 1017–1037. DOI: 11016/j.pcl.2017.06.004.

31. Heuer L. S., Croen L. A., Jones K. L. et al. An exploratory examination of neonatal cytokines and chemokines as predictors of autism risk: the early markers for autism study // Biol. Psychiatry. – 2019. – Vol. 86, № 4. – P. 255–264. DOI: 10.1016/j.biopsych.2019.04.037.

32. Khemani R. G., Smith L., Lopez-Fernandez Y. M. et al. Paediatric acute respiratory distress syndrome incidence and epidemiology (PARDIE): an international, observational study // Lancet Respir Med. – 2019. – Vol. 7, № 2. – P. 115–128. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30344-8.

33. Kamenshchikov N. O., Mandel I. A., Podoksenov Yu. K. et al. Nitric oxide provides myocardial protection when added to the cardiopulmonary bypass circuit during cardiac surgery: randomized trial // J Thorac Cardiovasc Surg. – 2019. – Vol. 157, № 6. – P. 2328–36. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2018.08.117.

34. Kajikawa O., Herrero R., Chow Y. H. et al. The bioactivity of soluble Fas ligand is modulated by key amino acids of its stalk region // PLoS One. – 2021. – Vol.16, №6. – P. e0253260. DOI: 10.1371/journal.pone.0253260.

35. Kim Y.-M., Bombeck C. A., Billiar T. R. Nitric oxide as a bifunctional regulator of apoptosis // Circ.Res. – 1999. – № 84. – P. 253–256. DOI: 10.1161/01.RES.84.3.253.

36. Mirzarahimi M., Barak M., Eslami A. et al. The role of interleukin-6 in the early diagnosis of sepsis in premature infants // Pediatr. Rep. – 2017. – Vol. 9, № 3. – P. 7305. DOI: 10.4081/pr.2017.7305.

37. Pappas A., Shankaran S., McDonald S. A. et al. Blood biomarkers and 6- to 7-year childhood outcomes following neonatal encephalopathy // Am. J. Perinatol. – 2022. – Vol. 39, № 7. – Р. 732–749. DOI: 10.1055/s-0040-1717072.

38. Phung T. T. B., Suzuki T., Phan P. H. et al. Pathogen screening and prognostic factors in children with severe ARDS of pulmonary origin // Pediatr Pulmonol. – 2017. – Vol. 52, № 11. – P. 1469–1477. DOI: 10.1002/ppul.23694.

39. Puppo F., Contini P., Ghio M. Soluble HLA class I molecules/CD8 ligation trigger apoptosis of CD8+ cells by Fas/Fas-ligand interaction // Indiveri F. Scientific World Journal. – 2002. – Vol. 12, № 2. – P. 421–423. DOI: 10.1100/tsw.2002.122.

40. Robertson S. A., Hutchinson M. R., Rice K. C. et al. Targeting Toll-like receptor-4 to tackle preterm birth and fetal inflammatory injury // Clin. Transl. Immunology. – 2020. – Vol. 9, № 4. – Р. 1121. DOI: 10.1002/cti2.1121.

41. Russell N. J., Stöhr W. Plakkal N. et al. Patterns of antibiotic use, pathogens, and prediction of mortality in hospitalized neonates and young infants with sepsis: A global neonatal sepsis observational cohort study (NeoOBS) // PLoS Med. – 2023. – Vol. 20, № 6. – P. e1004179. DOI: 10.1371/journal.pmed.1004179.

42. Schneider P., Bodmer J. L., Holler N. et al. Characterization of Fas (Apo-1, CD95)-Fas ligand interaction // J Biol Chem. – 1997. – Vol. 272, № 30. – P. 18827–18833. DOI: 10.1074/jbc.272.30.18827.

43. Sweet D. G., Carnielli V., Greisen G. et al. European consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome. 2022. Update // Neonatology. – 2023. – Vol. 120, № 1. – Р. 3–23. DOI: 10.1159/000528914.

44. Wong J. J., Jit M., Sultana R. et al. Mortality in pediatric acute respiratory distress syndrome: a systematic review and meta-analysis // J Intensive Care Med. – 2019. – Vol. 34, № 7. – P. 563–571. DOI: 10.1177/0885066617705109.

45. Yang R., Masters A. R., Fortner K. A. et al. IL-6 promotes the differentiation of a subset of naive CD8+ T cells into IL-21-producing B helper CD8+T cells // J. Exp. Med. – 2016. – Vol. 213, № 11. – Р. 2281–2291. DOI: 10.1084/jem.20160417.

46. Youn Y. А. The role of cytokines in seizures: interleukin (IL)-1β, IL-1Ra, IL-8, and IL-10 // Korean J Pediatr. – 2013. – Vol. 56, № 7. – P. 271–274. DOI: 10.3345/kjp.2013.56.7.271.

47. Zasada M., Lenart M., Rutkowska-Zapała M. et al. Analysis of selected aspects of inflammasome function in the monocytes from neonates born extremely and very prematurely // Immunobiology. – 2018. – Vol. 223, № 1. – Р. 18–24. DOI: 10.1016/j.imbio.2017.10.019.

48. Zhou D., Shi F., Xiong Y. et al. Increased serum Th2 chemokine levels are associated with bronchopulmonary dysplasia in premature infants // Eur. J. Pediatr. – 2019. – Vol. 178, № 1. – P. 81–87. DOI: 10.1007/s00431-018-3266-z.