Влияние заместительной почечной терапии на концентрацию тигециклина в крови у пациентов с сепсис-ассоциированным острым повреждением почек

Цель – оценить воздействие заместительной почечной терапии на концентрацию тигециклина в крови при лечении пациентов с сепсисом и острым повреждением почек.

Материалы и методы. Выполнен анализ сывороточного уровня тигециклина у трех пациентов с сепсис-ассоциированным острым повреждением почек на фоне проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ) в режиме гемодиафильтрации. Количественное содержание тигециклина определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. Выявлена существенная вариабельность сывороточного уровня тигециклина у пациентов с сеспис-ассоциированным острым повреждением почек (ОПП) в условиях применения ЗПТ. Использование стандартных схем дозирования тигециклина в данной ситуации может сопровождаться как значительным повышением концентрации препарата в крови относительно целевых значений, так и ее низким уровнем, не достигающим значений минимальной подавляющей концентрации (МПК) для патогенных штаммов.

Заключение. Значительная вариабельность сывороточных концентраций тигециклина у пациентов с сепсис-ассоциированным ОПП на фоне проведения ЗПТ обуславливает возникновение потенциальных рисков, связанных как с недостаточной безопасностью лечения вследствие возможной кумуляции и существенного превышения целевого значения концентрации на фоне угнетения функций физиологических экскреторных систем организма, так и с низкой эффективностью антибактериальной терапии в условиях повышения скорости элиминации препарата из системного кровотока за счет экстракорпорального клиренса и снижения концентрации антибиотика до субтерапевтической.

1. Ким Т. Г., Магомедов М. А., Проценко Д. Н. и др. Современное состояние проблемы применения заместительной почечной терапии при лечении сепсиса // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – Т. 18, № 4. – С. 80–89. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-4-80-89.

2. Марухов А. В., Мурзина Е. В., Захаров М. В. и др. Оценка плазменного уровня меропенема у пациентов с сепсисом на фоне экстракорпоральной детоксикации // Медицинский академический журнал – 2020. – Т. 20, № 4. – С. 81–94. DOI: 10.17816/MAJ54636.

3. Марухов А. В., Захаров М. В., Чубченко Н. В. и др. Антибактериальная терапия сепсиса при экстракорпоральной детоксикации: актуальные проблемы и пути их решения // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2020. – Т. 17, № 6. – С. 80–87. DOI: 10.21292/2078-5658-2020-17-6-80-87.

4. Полушин Ю. С., Древаль Р. О., Заботина А. Н. Клинико-экономическая оценка терапии острого повреждения почек при сепсисе продолжительными комбинированными методами заместительной почечной терапии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – Т. 18, № 5. – С. 7–20. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-5-7-20.

5. Полушин Ю. С., Соколов Д. В. Нарушение почечной функции у пациентов в критическом состоянии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2018. – Т. 15, № 5. – С. 54–64. Doi: 10.21292/2078-5658-2018-15-5-54-64.

6. Broeker A., Wicha S. G., Dorn C. et al. Tigecycline in critically ill patients on continuous renal replacement therapy: a population pharmacokinetic study // Crit Care. – 2018. – Vol. 22, № 1. – P. 341. DOI: 10.1186/s13054-018-2278-4.

7. Cutuli S. L., De Pascale G., Lisi L. et al. Tigecycline pharmacokinetics in critically ill patients on renal replacement therapy: possible warnings and potential perspectives for the research agenda // Ann Intensive Care. – 2020. – Vol. 10, № 1. – Р. 141. DOI: 10.1186/s13613-020-00759-4.

8. De Pascale G., Lisi L., Ciotti G. M. et al. Pharmacokinetics of high-dose tigecycline in critically ill patients with severe infections // Ann Intensive Care. – 2020. – Vol. 10, № 1. – P. 94. DOI: 10.1186/s13613-020-00715-2.

9. Gatti M., Pea F. Antimicrobial dose reduction in continuous renal replacement therapy: myth or real need? A practical approach for guiding dose optimization of novel antibiotics // Clin Pharmacokinet. – 2021. – Vol. 60, № 10. – Р. 1271–1289. DOI: 10.1007/s40262-021-01040-y.

10. Honore P. M., David C., Kugener L. et al. No dose adjustment of tigecycline is necessary during continuous renal replacement therapy: we are not sure // Crit Care. – 2020. – Vol. 24, № 1. – Р. 59. DOI: 10.1186/s13054-020-2775-0.

11. Li L., Li X., Xia Y. et al. Recommendation of antimicrobial dosing optimization during continuous renal replacement therapy // Front Pharmacol. – 2020. – № 11. – Р. 786. DOI: 10.3389/fphar.2020.00786.

12. Onichimowski D., Ziolkowski H., Nosek K. et al. Comparison of adsorption of selected antibiotics on the filters in continuous renal replacement therapy circuits: in vitro studies // J Artificial Organs. – 2020. – Vol. 23, № 2. – Р. 163–170. DOI: 10.1007/s10047-019-01139-x.

13. Xu Y., Jin L., Liu N. et al. Evaluation of the ratio of the estimated area under the concentration-time curve to minimum inhibitory concentration (estimated AUIC) as a predictor of the outcome for tigecycline treatment for pneumonia due to multidrug-resistant bacteria in an intensive care unit // Int J Infect Dis. – 2019. – Vol. 82. – Р. 79–85. DOI: 10.1016/j.ijid.2019.03.011.

14. Yaghoubi S., Zekiy A. O., Krutova M. et al. Tigecycline antibacterial activity, clinical effectiveness, and mechanisms and epidemiology of resistance: narrative review // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. – 2022. – Vol. 41, № 7. – Р. 1003–1022. DOI: 10.1007/s10096-020-04121-1.

15. Zhou C. C., Huang F., Zhang J. M. et al. Population pharmacokinetics of tigecycline: a systematic review // Drug Des Devel Ther. – 2022. – Vol. 16. – Р. 1885–1896. DOI: 10.2147/DDDT.S365512.