Гематологический, биохимический, коагуляционный профили пациентов с детским церебральным параличом и эпилепсией на фоне приема вальпроевой кислоты в периоперационный период

Введение.  Вальпроевая кислота является одним из часто назначаемых базовых противосудорожных препаратов для лечения эпилептических припадков у детей с ДЦП. Ее активные метаболиты могут вызывать гематологические и коагуляционные нарушения, стать причиной вальпроат-индуцированного стеатогепатита.

Цель – оценить уровень гематологических, биохимических и коагуляционных показателей крови в периоперационный период у детей с тяжелыми формами церебрального паралича на фоне лечения сопутствующей эпилепсии вальпроевой кислотой.

Материалы и методы. Проспективное когортное исследование включало 72 пациента с ДЦП, спастическими вывихами бедер, по поводу чего проводили реконструктивные вмешательства на тазобедренных суставах. В зависимости от наличия сопутствующей эпилепсии пациенты разделены на 2 группы. Оценивали периоперационные лабораторные показатели крови, частоту осложнений, длительность пребывания в отделении реанимации и госпитализации.

Результаты.  У пациентов с эпилепсией количество тромбоцитов в крови было меньше по сравнению с группой контроля. Уровень щелочной фосфатазы до и после операции у 34% детей, принимавших антиконвульсанты, превышал максимальное значение нормы. Группы различались по периоперационным показателям коагулограммы и тромбоэластографии. Частота осложнений у пациентов с эпилепсий составила от 0,08% до 16,2%.

Выводы . Базовая терапия вальпроевой кислотой у детей с тяжелыми формами ДЦП, сопутствующей эпилепсией ассоциирована с тенден цией к гипокоагуляции, но не сопровождалась клинически значимой тромбоцитопенией, коагулопатией при операциях на тазобедренном суставе. Прием препаратов вальпроевой кислоты пациентами с ДЦП и эпилепсией не сопровождался повышением сывороточных ферментов печени на всех этапах наблюдения, что минимизировало вероятность вальпроат-индуцированной гепатотоксичности. Противосудорожная терапия вальпроатами у детей с тяжелыми формами ДЦП, сопутствующей эпилепсией не повышала потенциальный риск осложнений в периоперационный период, не влияла на длительность пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии и госпитализации.

1. Багаева М. Э., Байдакова Г. В., Баранов А. А. и др. Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот: клинические рекомендации. – М.: Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2021. – 126 с.

2. Батышева Т. Т., Трепилец С. В., Трепилец В. М. и др. Детский церебральный паралич и эпилепсия. Современные подходы к лечению: метод. рекомендации № 27. – М.: ГБУЗ «Научно-практический центр детской психоневрологии Департамента здравоохранения города Москвы», 2016. – 24 с.

3. Евреинов В. В., Жирова Т. А. Влияние антиконвульсантов на безопасность регионарной анестезии у детей с ДЦП и сопутствующей эпилепсией при операциях на тазобедренном суставе // Гений ортопедии. – 2020. – Т. 26, № 3. – С. 334–339. DOI: 10.18019/1028-4427-2020-26-3-334-339.

4. Заболотских И. Б., Лебединский К. М., Мясникова В. В. и др. Периоперационное ведение пациентов с психическими заболеваниями // Анестезиология и реаниматология. – 2018. – Т. 1, № 2. – С. 146–160. DOI: 10.17116/anaesthesiology201801-021146.

5. Пак Л. А., Макарова С. Г., Чумбадзе Т. Р., Фисенко А. П. Нарушения нутритивного статуса и их коррекция у детей с детским церебральным параличом // Российский педиатрический журнал. – 2019. – Т. 22, № 1. – С. 23–27. DOI: 10.18821/1560-9561-2019-22-1-23-27.

6. Переверзев А. П., Остроумова О. Д. Лекарственно-ассоциированная жировая болезнь печени // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2020. – № 2. – С. 66–76. DOI: 10.30895/2312-7821-2020-8-2-66-76.

7. Трепилец В. М., Хачатрян Л. Г., Быкова О. В. Особенности клинического течения симптоматической фокальной эпилепсии у детей с гемипаретической формой ДЦП // Лечащий врач. – 2018. – № 4. – С. 62–67.

8. Шалькевич Л. В. Детский церебральный паралич: использование современных классификационных систем // Медицинские новости. – 2021. – Т. 1, № 316. – С. 19–23.

9. Abdallah C. Considerations in perioperative assessment of valproic acid coagulopathy // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. – 2014. – Vol. 30, № 1. – P. 7–9. DOI: 10.4103/0970-9185.125685.

10. Adedapo A. D. A., Demaki W. E., Lagunju I. Non-dose-dependent changes in liver enzyme levels of children with epilepsy on treatment with sodium valproate // Dose Response. – 2020. – Vol. 18, № 2. – P.1559325820918445. DOI: 10.1177/1559325820918445.

11. Caramico-Favero D. C. O., Guedes Z. C. F., Morais M. B. Food intake, nutritional status and gastrointestinal symptoms in children with cerebral palsy // Arq Gastroenterol. – 2018. – Vol. 55, № 4. – P. 352–357. DOI: 10.1590/S0004-2803.201800000-78.

12. Drugs and lactation database (LactMed®). Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501274/ (accessed: 01.01.24).

13. Dumas C., Jamilloux Y., Bienvenu A. L. Sodium valproate and dys mega-karyocytopoiesis // Br J Haematol. – 2019. – Vol. 186, № 2. – P. 204. DOI: 10.1111/bjh.15974.

14. Gerstner T., Teich M., Bell N. et al. Valproate-associated coagulopathies are frequent and variable in children // Epilepsia. – 2006. – Vol. 47, № 7. – P. 1136–1143. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2006.00587.x.

15. González-Rozo N., Pérez-Molina J. J., Quiñones-Pacheco Y. B. et al. Online ahead of print. Factors associated with oropharyngeal dysphagia diagnosed by videofluoroscopy in children with cerebral palsy // Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). – 2021. – Vol. 8. – P. S0375–0906(21)00003-3. DOI: 10.1016/j.rgmx.2020.09.008.

16. Guo H. L., Jing X., Sun J. Y. et al. Valproic acid and the liver injury in patients with epilepsy: an update // Curr Pharm Des. – 2019. – Vol. 25, № 3. – P. 343–351. DOI: 10.2174/1381612825666190329145428.

17. Haznedar P., Doğan Ö., Albayrak P. et al. Effects of levetiracetam and valproic acid treatment on liver function tests, plasma free carnitine and lipid peroxidation in childhood epilepsies // Epilepsy Res. – 2019. – Vol. 153. – P. 7–13. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.009.

18. Hussein R. R. S., Soliman R. H., Abdelhaleem Ali A. M. et al. Effect of antiepileptic drugs on liver enzymes // beni-suef university journal of basic and applied sciences. – 2013. – Vol. 2, № 1. – P. 14–19. DOI: 10.1016/j.bjbas.2013.09.002.

19. Jaitpal V., Gawande S. Valproate-induced bicytopenia: a case study // Cureus. – 2022. – Vol. 14, № 2. – P. e22327. DOI: 10.7759/cureus.22327.

20. Khandelwal R., Manjunath V. V., Mehta L. et al. Hematological and biochemical profiles in children with cerebral palsy: A cross-sectional study // J Pediatr Rehabil Med. – 2023. – Vol. 16, № 1. – P. 171–177. DOI: 10.3233/PRM-201514.

21. Kumar R., Vidaurre J., Gedela S. Valproic acid-induced coagulopathy // Pediatr Neurol. – 2019. – Vol. 98. – P. 25–30. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.04.019.

22. Meseguer E. S., Elizalde M. U., Borobia A. M. et al. Valproic acid-induced liver injury: a case-control study from a prospective pharmacovigilance program in a tertiary hospital // J Clin Med. – 2021. – Vol. 10, № 6. – P. 1153. DOI: 10.3390/jcm10061153.

23. Nasr Esfahani P., Nasiri J., Badihian S. et al. Short-term side effects of low dose valproate monotherapy in epileptic children: a prospective study // Iran J Child Neurol. – 2019. – Vol. 13, № 2. – P. 37–46. PMID: 31037076.

24. Olaizola I., Brodde M. F., Kehrel B. E. et al. The impact of levetiracetam and valproate on platelet functions-a double-blind, placebo-controlled crossover study // J Clin Med. – 2023. – Vol. 12, № 3. – P. 933. DOI: 10.3390/jcm12030933.

25. Palisano R., Rosenbaum P., Walter S. et al. Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy // Dev Med Child Neurol. – 1997. – Vol. 39. – P. 214–223. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1997.tb07414.x.

26. Post D. S., van der Veer A., Schijns O. E. M. G. et al. Assessment of need for hemostatic evaluation in patients taking valproic acid: A retrospective cross-sectional study // PLoS One. – 2022. – Vol. 17, № 2. – P. e0264351. DOI: 10.1371/journal.pone.0264351.

27. Safdar A., Ismail F. A comprehensive review on pharmacological applications and drug-induced toxicity of valproic acid // Saudi Pharm J. – 2023. – Vol. 31, № 2. – P. 265–278. DOI: 10.1016/j.jsps.2022.12.001.

28. Sellers D., Mandy A., Pennington L. et al. Development and reliability of a system to classify the eating and drinking ability of people with cerebral palsy // Dev. Med. Child Neurol. – 2014. – Vol. 56. – P. 245–251. DOI: 10.1111/dmcn.12352.

29. Shnayder N. A., Grechkina V. V., Khasanova A. K. et al. Therapeutic and toxic effects of valproic acid metabolites // Metabolites. – 2023. – Vol. 13, № 1. – P. 134. DOI: 10.3390/metabo13010134.

30. Szpindel A., Myers K. A., Ng P. et al. Epilepsy in children with cerebral palsy: a data linkage study // Dev Med Child Neurol. – 2022. – Vol. 64, № 2. – P. 259–265. DOI: 10.1111/dmcn.15028.