Эффективность сукцинатной кардиопротекции при операциях на сосудах у больных высокого кардиального риска

Цель – оценить частоту периоперационных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и клинико-лабораторные показатели кардиопротекции у больных, получивших в интраоперационный период вмешательств на сосудах инфузию сукцинат-содержащего препарата.

Материалы и методы. Обследовали 120 больных с высоким сердечным риском (пересмотренный индекс сердечного риска  > 2, риск периоперационного инфаркта миокарда или остановки сердца > 1%), которым выполняли плановые операции на сосудах. Больных рандомизировали на 2 группы. Больные 1-й группы интраоперационно получали инфузию препарата, содержащего сукцинат, в дозе 0,35 [0,26–0,40] мг·кг·мин^– 1 (по сукцинату). 2-я группа была контрольной. В периоперационный период анализировали частоту периоперационных ССО, содержание в крови N-терминальной части предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и кардиоспецифического тропонина I (сTnI).

Результаты.   Периоперационные ССО зарегистрировали у 11 (18,3%) больных 1-й группы и у 11 (18,3%) – 2-й (p   =  1,0). Уровень NT-proBNP у больных 1-й и 2-й групп составлял 207  [160–300] пг/мл и 229 [150,6–298,9] пг/мл (р = 0,817) перед операцией, 234,2  [155,9–356] и 277  [177,7–404] пг/мл (р =   0,207) после операции и 240,5  [149,3–306] и 235,5 [133–495,1] пг/мл (р  = 0,979) перед выпиской из стационара. Повышенный уровень cTnI после операции зарегистрировали у 4 (6,7%) больных 1-й группы и у 1 (1,7%) – 2-й (р =  0,364).

Заключение .  Интраоперационная инфузия сукцинат-содержащего препарата не влияет на встречаемость ССО при выполнении сосудистых операций у больных с высоким кардиальным риском. Введение сукцинат-содержащего препарата не влияет на периоперационный уровень NT-proBNP и cTnI.

1. Бахарева Ю. А., Надирадзе З. З. Эффективность антиоксидантной защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца с искусственным кровообращением // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. – 2011. – № 5. – С. 61–65.

2. Белкин А. А., Лейдерман И. Н., Коваленко А. Л. и др. Цитофлавин как компонент реабилитационного лечения пациентов с ишемическим инсультом, осложненным ПИТ-синдромом // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2020. – Т. 120, № 10. – С. 27–32. DOI: 10.17116/jnevro202012010127.

3. Бизенкова М. Н., Чеснокова Н. П., Романцов М. Г. Патогенетическое обоснование целесообразности использования цитофлавина при ишемическом повреждении миокарда // Фундаментальные исследования. – 2006. – № 4. – С. 20–24.

4. Бульон В. В., Крылова И. Б., Селина Е. Н. Кардиопротекция при ишемическом повреждении миокарда // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2018. – Т. 16, № 2. – С. 13–17. DOI: 10.17816/RCF16213-17.

5. Валеев В. В., Коваленко А. Л., Таликова Е. В. и др. Биологические функции сукцината (обзор зарубежных экспериментальных исследований) // Антибиотики и Химиотерапия. – 2015. – Т. 60, № 9–10. – С. 33–37.

6. Заболотских И. Б., Потиевская В. И., Баутин А. Е. и др. Периоперационное ведение пациентов с ишемической болезнью сердца // Анестезиология и реаниматология. – 2020. – № 3. – С. 5–16. DOI: 10.17116/anaesthesiology20200315.

7. Иванов А. П., Эльгардт И. А. Место цитофлавина в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертензией // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2017. – Т. 10, № 5. – С. 16–19. DOI: 10.17116/kardio201710516-19.

8. Ключников С. О., Гнетнева Е. С. Убихинон (Коэнзим Q10): теория и клиническая практика // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. – 2008. – Т. 87, № 3. – С. 103–110.

9. Козлов И. А., Соколов Д. А., Любошевский П. А. Прогностическая и диагностическая значимость кардиального биомаркера NT-proBNP в периоперационный период хирургических вмешательств на сосудах // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 4. – С. 6–16. DOI: 10.24884/2078-5658-2023-20-5-6-16.

10. Ломиворотов В. В., Абубакиров М. Н., Фоминский Е. В. и др. Кардиопротективные эффекты фосфокреатина // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2016. – Т. 13, № 5. – С. 74–80. DOI: 10.21292/2078-5658-2016-13-5-74-80.

11. Молчан Н. С., Жлоба А. А., Полушин Ю. С. и др. Влияние концентрации пирувата в крови на развитие постперфузионной сердечной недостаточности при операции реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2016. – Т. 13, № 6. – С. 23–30. DOI: 10.21292/2078-5658-2016-13-6-23-30.

12. Надирадзе З. З., Бахарева Ю. А., Каретников И. А. Цитофлавин как дополнительный метод защиты миокарда при операциях с искусственным кровообращением // Общая реаниматология. – 2006. – Т. 2, № 3. – С. 28–32. DOI: 10.15360/1813-9779-2006-3-28-32.

13. Овезов А. М., Брагина С. В., Прокошев П. В. Цитофлавин при тотальной внутривенной анестезии // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. – 2010. – Т. 169, № 2. – С. 64–67. PMID: 20552794.

14. Овезов А. М., Пантелеева М. В., Луговой А. В. Интраоперационная церебропротекция при тотальной внутривенной анестезии у детей школьного возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2017. – Т. 117, № 10. – С. 28–33. DOI: 10.17116/jnevro201711710128-33.

15. Орлов Ю. П. Митохондриальная дисфункция как проблема критических состояний. Роль сукцинатов. Миф или реальность завтрашнего дня? // Антибиотики и Химиотерапия. – 2019. – Т. 64, № 7–8. – С. 63–68. DOI: 10.24411/0235-2990-2019-100046.

16. Переверзев Д. И., Доровских В. А., Симонова Н. В. и др. Эффективность Цитофлавина в коррекции процессов перекисного окисления липидов в плазме крови больных с острым инфарктом миокарда // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2016. – Т. 9, № 5. – С. 42–45. DOI: 10.17116/kardio20169542-45.

17. Переверзев Д. И., Симонова Н. В., Доровских В. А. и др. Влияние цитофлавина на параметры систолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2017. – Т. 80, № 1. – С. 14–17. PMID: 29873997.

18. Радовский А. М., Баутин А. Е., Карпова Л. И. и др. Повышение кардиопротективной эффективности дистантного ишемического прекондиционирования при кардиохирургических вмешательствах // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 1. – С. 40–51. DOI: 10.21292/2078-5658-2022-19-1-40-51.

19. Румянцева С. А., Оганов Р. Г., Силина Е. В. и др. Сердечно-сосудистая патология при остром инсульте (некоторые аспекты распространенности, профилактики и терапии) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. – Т. 13, № 4. – С. 47–53. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-4-47-53.

20. Смирнов А. В., Нестерова О. Б., Голубев Р. В. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть I. Янтарная кислота: метаболит и регулятор метаболизма организма человека // Нефрология. – 2014. – Т. 18, № 2. – C. 42–46.

21. Соколов Д. А., Козлов И. А. Информативность различных предикторов периоперационных сердечно-сосудистых осложнений в некардиальной хирургии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 2. – С. 6–16. DOI: 10.24884/2078-5658-2022-20-2-6-16.

22. Сумин А. Н., Дупляков Д. В., Белялов Ф. И. и др. Рекомендации по оценке и коррекции сердечно-сосудистых рисков при несердечных операциях 2023 // Российский кардиологический журнал. – 2023.– Т. 28, № 8. – С. 5555.

23. Тихова Г. П. Планируем клиническое исследование. Вопрос № 1: как определить необходимый объем выборки // Регионарная анестезия и лечение острой боли. – 2014. – Т. 8, № 3. – С. 57–63.

24. Шемарова И. В., Нестеров В. П. Молекулярная основа кардиопро-текции при ишемической болезни сердца // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. – 2019. – T. 55, № 3. – С. 155–164. DOI: 10.1134/S0044452919030136.

25. Alphonsus C. S., Naidoo N., Motshabi Chakane P. et al. South African cardiovascular risk stratification guideline for non-cardiac surgery // S Afr Med J. – 2021. – Vol. 111, № 10b. – P. 13424. PMID: 34949237.

26. Beaulieu R. J., Sutzko D. C., Albright J. et al. Association of high mortality with postoperative myocardial infarction after major vascular surgery despite use of evidence-based therapies // JAMA Surg. – 2020. – Vol. 155, № 2. – P. 131–137. DOI: 10.1001/jamasurg.2019.4908.

27. Bossone E., Cademartiri F., AlSergani H. et al. Preoperative assessment and management of cardiovascular risk in patients undergoing non-cardiac surgery: implementing a systematic stepwise approach during the COVID-19 pandemic era // J Cardiovasc Dev Dis. – 2021. – Vol. 8, № 10. – P. 126. DOI: 10.3390/jcdd8100126.

28. D’Alessandro A., Moore H. B., Moore E. E. et al. Plasma succinate is a predictor of mortality in critically injured patients // J Trauma Acute Care Surg. – 2017. – Vol. 83, № 3. – P. 491–495. DOI: 10.1097/TA.0000000000001565.

29. Duceppe E., Parlow J., MacDonald P. et al. Canadian cardiovascular society guidelines on perioperative cardiac risk assessment and management for patients who undergo noncardiac surgery // Can J Cardiol. – 2017. – Vol. 33, № 1. – P. 17–32. DOI: 10.1016/j.cjca.2016.09.008.

30. Fleisher L. A., Fleischmann K. E., Auerbach A. D. et al. American College of Cardiology; American Heart Association. 2014 ACC/AHA guideline on perioperative cardiovascular evaluation and management of patients undergoing noncardiac surgery: a report of the American College of Cardiology /American Heart Association Task Force on practice guidelines // J Am Coll Cardiol. – 2014. – Vol. 64, № 22. – P. e77–137. DOI: 10.1016/j.jacc.2014.07.944.

31. Ganesh R., Kebede E., Mueller M. et al. Perioperative cardiac risk reduction in noncardiac surgery // Mayo Clin Proc. – 2021. – Vol. 96, № 8. – P. 2260–2276. DOI: 10.1016/j.mayocp.2021.03.014.

32. Guarracino F., Bertini P. Cardioprotection: are we fighting the real enemy or are we tilting at the windmills? // Minerva Anestesiol. – 2020. – Vol. 86, № 4. – P. 377–378. DOI: 10.23736/S0375-9393.20.14413-4.

33. Gupta P. K., Gupta H., Sundaram A. et al. Development and validation of a risk calculator for prediction of cardiac risk after surgery // Circulation. – 2011. – Vol. 124, № 4. – P. 381–387. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015701.

34. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S. et al. ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery // Eur Heart J. – 2022. – Vol. 43, № 39. – P. 3826–3924. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac270.

35. Hart O., Xue N., Khashram M. The prescribing of cardioprotective medications and the impact on survival for patients with peripheral artery disease that undergo intervention // ANZ J Surg. – 2023. – Vol. 93, № 10. – P. 2376–2381. DOI: 10.1111/ans.18580.

36. Khan A., Johnson D. K., Carlson S. et al. NT-Pro BNP predicts myocardial injury post-vascular surgery and is reduced with CoQ10: a randomized double-blind trial // Ann Vasc Surg. – 2020. – Vol. 64. – P. 292–302. DOI: 10.1016/j.avsg.2019.09.017.

37. Lee T. H., Marcantonio E. R., Mangione C. M. et al. Derivation and prospective validation of a simpleindex for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery // Circulation. – 1999. – Vol. 100, № 10. – P. 1043–1049. DOI: 10.1161/01.cir.100.10.1043.

38. Lionetti V., Barile L. Perioperative cardioprotection: back to bedside // Minerva Anestesiol. – 2020. – Vol. 86, № 4. – P. 445–454. DOI: 10.23736/S0375-9393.19.13848-5.

39. McDonagh T. A., Metra M., Adamo M. et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure // Eur Heart J. – 2021. – Vol. 42, № 36. – P. 3599–3726. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab368.

40. Milliken A. S., Nadtochiy S. M., Brookes P. S. Inhibiting succinate release worsens cardiac reperfusion injury by enhancing mitochondrial reactive oxygen species generation // J Am Heart Assoc. – 2022. – Vol. 11, № 13. – e026135. DOI: 10.1161/JAHA.122.026135.

41. Pell V. R., Chouchani E. T., Frezza C. et al. Succinate metabolism: a new therapeutic target for myocardial reperfusion injury // Cardiovasc Res. – 2016. – Vol. 111, № 2. – P. 134–141. DOI: 10.1093/cvr/cvw100.

42. Sakamoto M., Takeshige K., Yasui H., Tokunaga K. Cardioprotective effect of succinate against ischemia/reperfusion injury // Surg Today. – 1998. – Vol. 28, № 5. – P. 522–528. DOI: 10.1007/s005950050177.

43. Sant’Anna-Silva A. C. B., Perez-Valencia J. A., Sciacovelli M. et al. succinate anaplerosis has an onco-driving potential in prostate cancer cells // Cancers (Basel). – 2021. – Vol. 13, № 7. – P. 1727. DOI: 10.3390/cancers13071727.

44. Shannon A. H., Mehaffey J. H., Cullen J. M. et al. Preoperative beta blockade is associated with increased rates of 30-day major adverse cardiac events in critical limb ischemia patients undergoing infrainguinal revascularization // J Vasc Surg. – 2019. – Vol. 69, № 4. – P. 1167–1172.e1. DOI: 10.1016/j.jvs.2018.07.077.

45. Smilowitz N. R., Berger J. S. Perioperative Cardiovascular Risk Assessment and Management for Noncardiac Surgery. A Review // JAMA. – 2020. – Vol. 324, № 3. – P. 279–290. DOI: 10.1001/jama.2020.7840.

46. Tang X. L., Liu J. X., Li P. et al. Protective effect of succinic acid on primary cardiomyocyte hypoxia/reoxygenation injury // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. – 2013. – Vol. 38, № 21. – P. 3742–3746. PMID: 2449456.

47. Tesoro R., Hagerman A., Molliqaj G. et al. Cardioprotection with glucose insulin potassium (GIK) during non cardiac surgery in a patient with stress induced myocardial ischemia: A case report // Saudi J Anaesth. – 2022. – Vol. 16, № 3. – P. 364–367. DOI: 10.4103/sja.sja_195_22.

48. Torregroza C., Raupach A., Feige K. et al. Perioperative cardioprotection: general mechanisms and pharmacological approaches // Anesth Analg. – 2020. – Vol. 131, № 6. – P. 1765–1780. DOI: 10.1213/ANE.0000000000005243.

49. Tretter L., Patocs A., Chinopoulos C. Succinate, an intermediate in metabolism, signal transduction, ROS, hypoxia, and tumorigenesis // Biochim Biophys Acta. – 2016. – Vol. 1857, № 8. – P. 1086–1101. DOI: 10.1016/j.bbabio.2016.03.012.

50. Wang Q., Zuurbier C. J., Huhn R. et al. Pharmacological cardioprotection against ischemia reperfusion injury-the search for a clinical effective therapy // Cells. – 2023. – Vol. 12, № 10. – P. 1432. DOI: 10.3390/cells12101432.

51. Wu K. K. Extracellular succinate: a physiological messenger and a pathological trigger // Int J Mol Sci. – 2023. – Vol. 24, № 13. – P. 11165. DOI: 10.3390/ijms241311165.