Прогностическая значимость лабораторных показателей в определении тяжести течения и исхода новой коронавирусной инфекции (COVID-19)

   Цель – определить прогностическую ценность воспалительных маркеров и других лабораторных показателей в крови больных COVID-19 для оценки тяжести течения и летальности при этом заболевании.
   Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы клинические и лабораторные данные 819 пациентов с COVID-19, проходивших лечение в условиях стационара. У 700 (85,5 %) пациентов заболевание протекало в среднетяжелой форме, они все выздоровели. Пациенты с тяжелым течением коронавирусной инфекции (n = 119) были госпитализированы в отделение реанимации, среди них у 47 (39,5 %) исход заболевания был благоприятным, а у 72 (60,5 %) имел место летальный исход. Всем пациентам при поступлении и в динамике выполняли клинические, биохимические (включая ИЛ-6) и коагулологические исследования. Больным с тяжелым течением COVID-19 дополнительно измеряли концентрацию ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-10, фактора некроза опухоли TNF-α.

   Результаты. Исходно у больных с тяжелым течением заболевания по сравнению со среднетяжелым были более высокие уровни С-реактивного белка (p < 0,001), ЛДГ (p = 0,007), D-димеров (p = 0,028), фибриногена (p = 0,014), количества лейкоцитов (p = 0,018), а также более низкие уровни альбумина (p < 0,001). У больных с летальным исходом выявлены более высокие, чем у выживших, уровни ЛДГ (p = 0,008), креатинина (p = 0,009), мочевины (p < 0,001), тропонина (p = 0,024), D-димеров (p = 0,002), фибриногена (p = 0,009), относительного содержания незрелых лейкоцитов (p = 0,004), соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (p = 0,022). На 7-е сутки госпитализации отмечен резкий подъем ферритина, мочевины, D-димеров, ЛДГ, интерлейкинов в группе умерших больных. С помощью метода операционных кривых наблюдатели определили предикторы неблагоприятного исхода при COVID-19: ИЛ-10 выше 9,46 пг/мл (площадь под ROC-кривой AUC = 0,902), мочевина выше 6,6 ммоль/л (AUC = 0,815), TNF-α выше 12,6 пг/мл (AUC = 0,799), С-реактивного белка выше 59,6 мг/л (AUC = 0,714), ЛДГ выше 348 Ед/л (AUC = 0,702), отношение нейтрофилов к лимфоцитам выше 4,94 (AUC = 0,700), ИЛ-6 выше 62,2 пг/мл (AUC = 0,686), ферритин выше 772 мкг/л (AUC = 0,654).
   Выводы. Исходные уровни ЛДГ, D-димеров, фибриногена обладают дискриминационной способностью для определения как степени тяжести, так и исхода COVID-19. Степень выраженности воспалительного ответа при поступлении коррелирует со степенью тяжести заболевания, но не имеет прогностического значения. У больных с неблагоприятным исходом на момент поступления уже имеются начальные проявления органной дисфункции (оцененные по уровню креатинина, мочевины, тропонина). На 7-е сутки госпитализации связь значений с исходом появляется у ферритина и интерлейкина-6.

1. Бахтиярова К. С. Ранние изменения клинико-лабораторных показателей у пациентов, умерших от COVID-19 / К. С. Бахтиярова // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 5. – С. 55–62. doi:10.21292/2078-5658-2022-19-5-55-62.

2. Бобкова С. С. Критический анализ концепции «цитокиновой бури» у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Обзор литературы / С. С. Бобкова [и др.] // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2021. – Т. 1. – С. 57–68. doi: 10.21320/1818-474X-2021-1-57-68.

3. Волчков В. А. Критические значения лабораторных показателей в формировании исхода у пациентов с COVID-19 / В. А. Волчков [и др.] // Анестезиология и реаниматология. – 2021. – Т. 5. – С. 23–28. doi: 10.17116/anaesthesiology202105123.

4. Йокота Ш. Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) и «цитокиновый шторм». Перспективы эффективного лечения с точки зрения патофизиологии воспалительного процесса / Ш. Йокота, Е. Куройва, К. Нишиока // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2020. – Т. 9, № 4. – С. 13–25. doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-4-13-25.

5. Полушин Ю. С. Роль ферритина в оценке тяжести COVID-19 / Ю. С. Полушин [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – Т. 18, № 4. – С. 20–28. doi: 10.21292/2078-5658-2021-18-4-20-28.

6. Сокологорский С. Факторы риска и методы прогнозирования клинического исхода COVID-19 (обзор) / С. Сокологорский [и др.] // Общая реаниматология. – 2022. – Т. 18, № 1. – С. 31–38. doi: 10.15360/1813-9779-2022-1-31-38.

7. Chen G., Wu D., Guo W. et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019 // J Clin Invest. – 2020. – Vol. 130, № 5. – P. 2620–2629. doi: 10.1172/JCI137244.

8. Cihakova D., Streiff M. B., Menez S. P. et al. High-value laboratory testing for hospitalized COVID-19 patients: a review // Future Virol. – 2021. – Vol. 16, № 10. – P. 691–705. doi: 10.2217/fvl-2020-0316.

9. Colafrancesco S., Alessandri C., Conti F., Priori R. COVID-19 gone bad: A new character in the spectrum of the hyperferritinemic syndrome? // Autoimmun Rev. – 2020. – Vol. 19, № 7. – P. 102573. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102573.

10. Deng F., Zhang L., Lyu L. et al. Increased levels of ferritin on admission predicts intensive care unit mortality in patients with COVID-19 // Med Clin (Barc). – 2021. – Vol. 156, № 7. – P. 324–331. doi: 10.1016/j.medcli.2020.11.030.

11. Gatta A., Verardo A., Bolognesi M. Hypoalbuminemia // Intern Emerg Med. – 2012. –Vol. 7, Suppl 3. – P. 193–9. doi: 10.1007/s11739-012-0802-0.

12. Han H., Ma Q., Li C. et al. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors // Emerg Microbes Infect. – 2020. – Vol. 9, № 1. – P. 1123–1130. doi: 10.1080/22221751.2020.1770129.

13. Herold T., Jurinovic V., Arnreich C. et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19 // J Allergy Clin Immunol. – 2020. – Vol. 146, № 1. – P. 128–136.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.008.

14. Islam H., Chamberlain T. C., Mui A. L., Little J. P. Elevated interleukin-10 levels in COVID-19: Potentiation of pro-inflammatory responses or impaired anti-inflammatory action? // Front Immunol. – 2021. – № 12. – P. 677008. doi: 10.3389/fimmu.2021.677008.

15. Jain V., Kumar P., Panda P. K. et al. Utility of IL-6 in the diagnosis, treatment and prognosis of COVID-19 patients: a longitudinal study // Vaccines (Basel). – 2022. – Vol. 10, № 11. – P. 1786. doi: 10.3390/vaccines10111786.

16. Lu L., Zhang H., Dauphars D. J., He Yo-W. A potential role of interleukin 10 in COVID-19 pathogenesis // Trends Immunol. – 2021. – Vol. 42, № 1. – P. 3–5. doi: 10.1016/j.it.2020.10.012.

17. Mahroum N., Alghory A., Kiyak Z. et al. Ferritin – from iron, through inflammation and autoimmunity, to COVID-19 // J Autoimmun. – 2022. – Vol. 126. – P. 102778. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102778.

18. Pan F., Yang L., Li Y. et al. Factors associated with death outcome in patients with severe coronavirus disease-19 (COVID-19): a case-control study // Int J Med Sci. – 2020. – Vol. 17, № 9. – P. 1281–1292. doi: 10.7150/ijms.46614.

19. Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China // Intensive Care Med. – 2020. – Vol. 46, № 5. – P. 846–848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.

20. Satış H., Özger H. S., Yıldız P. A. et al. Prognostic value of interleukin-18 and its association with other inflammatory markers and disease severity in COVID-19 // Cytokine. – 2021. – Vol. 137. – P. 155302. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155302.

21. Sayah W., Berkane I., Guermache I. et al. Interleukin-6, procalcitonin and neutrophil-to-lymphocyte ratio: Potential immune-inflammatory parameters to identify severe and fatal forms of COVID-19 // Cytokine. – 2021. – № 141. – P. 155428. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155428.

22. Shen Y., Cheng C., Zheng X. et al. Elevated procalcitonin is positively associated with the severity of COVID-19: a meta-analysis based on 10 cohort studies // Medicina (Kaunas). – 2021. – Vol. 57, № 6. – P. 594. doi: 10.3390/medicina57060594.

23. Skevaki C., Fragkou P. C., Cheng C., Xie M., Renz H. Laboratory characteristics of patients infected with the novel SARS-CoV-2 virus // J Infect. – 2020. – Vol. 81, № 2. – P. 205–212. doi: 10.1016/j.jinf.2020.06.039.

24. Vezzani B., Neri M., D’Errico S., Papi A., Contoli M., Giorgi C. SARS-CoV-2 Infection prompts IL-1β-mediated inflammation and reduces IFN-λ expression in human lung tissue // Pathogens. – 2022. – Vol. 11, № 11. – P. 1390. doi: 10.3390/pathogens11111390.

25. Viana-Llamas M. C., Arroyo-Espliguero R., Silva-Obregón J.A. et al. Hypoalbuminemia on admission in COVID-19 infection: An early predictor of mortality and adverse events. A retrospective observational study // Med Clin (Barc). – 2021. – Vol. 156, № 9. – P. 428–436. doi: 10.1016/j.medcli.2020.12.018.

26. Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome // Lancet Respir Med. –2020. – Vol. 8, № 4. – P. 420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.