Миокардиальный биомаркер NT-proBNP у больных с пульмоногенным сепсисом и септическим шоком

Цель исследования: изучить динамику и прогностическую значимость содержания NT-proBNP в крови больных с пульмоногенным сепсисом.

Материал и методы: обследовали 34 больных с пульмоногенным сепсисом или септическим шоком в возрасте 54,5 ± 2,9 года. Летальность в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) составила 47,1%. Содержание NT-proBNP, уровень прокальцитонина (ПКТ), лактатемию и показатели гемодинамики регистрировали в 1-е сут (I этап) и 4‒5-е сут нахождения в ОРИТ (II этап). Гемодинамику оценивали с помощью транспульмональной термодилюции. Различия считали значимыми при p < 0,05.

Результаты: на I этапе содержание NT-proBNP в крови составляло 5 220 [1 380‒17 850] пг/мл, на II этапе не снижалось (p = 0,726) и составляло 1 760 [631‒847] пг/мл. На I этапе NT-proBNP коррелировал с индексом внесосудистой воды легких (rho = 0,445; p = 0,038) и систолическим давлением в легочной артерии (rho = 0,414; p = 0,023). На II этапе NT-proBNP коррелировал с ПКТ (rho = 0,569; p = 0,003), лактатемией (rho = 0,525; p = 0,001) и отношением среднего артериального давления к дозе норэпинефрина (rho = -0,422; p = 0,035). Уровень NT-proBNP на I этапе не был предиктором летальности в ОРИТ: ОШ 1,0000; 95%-ный ДИ 1,0000‒1,0001. На II этапе уровень NT-proBNP > 4 260 пг/мл (чувствительность 87,5%, специфичность 94,4%) был предиктором летальности: ОШ 1,0004, 95%-ный ДИ 1,0000‒1,0008, p = 0,046 (площадь под ROC-кривой 0,893, 95%-ный ДИ 0,732‒0,974). Любая степень прироста NT-proBNP (> 0 пг/мл) между I и II этапами предсказывала летальность (чувствительность 87,5%, специфичность 94,4%): ОШ 119,0, 95%-ный ДИ 9,7432‒1 453,4241, p = 0,0002 (площадь под ROC-кривой 0,903, 95%-ный ДИ 0,751‒0,977).

Заключение: для больных с пульмоногенным сепсисом характерно существенное повышение содержания NT-proBNP в крови. На I этапе биомаркер коррелировал с показателями легочной гипертензии и умеренного отека легких и не являлся предиктором летальности. На II этапе NT-proBNP коррелировал с показателями тяжести инфекции и сепсиса (ПКТ, лактатемия, отношение АДср/доза НЭ). На этом этапе уровень NT-proBNP, превышающий 4 000 пг/мл, и/или любая степень увеличения содержания биомаркера в крови являлись чувствительными и специфичными предикторами летального исхода. Особенности этиопатогенеза в гиперпродукции BNP при пульмоногенном сепсисе затрудняют интерпретацию повышения NT-proBNP как показателя септической кардиомиопатии, что не снижает ценность биомаркера в качестве чувствительного и специфичного предиктора летальности

1. Баутин А. Е., Ксендикова А. В., Белолипецкий С. С. и др. О возможности использования фармакологических индексов для прогнозирования течения послеоперационного периода кардиохирургических вмешательств // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2019. – № 2. – С. 66–74. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-2-66-74.

2. Козлов И. А., Тюрин И. Н., Авдейкин С. Н. и др. Биомаркер NTproBNP у больных тяжелой внебольничной пневмонией // Общая реаниматология. – 2016. – Т. 12, № 3. – С. 24‒33. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2016-3-24-33.

3. Комаров С. А., Киров М. Ю. Оценка взаимосвязи биомаркера NT-proBNP с показателями гемодинамики и внесосудистой воды легких у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2015. – Т. 12, № 5. – С. 31–35. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2015-12-5-31-35.

4. Кузьков В. В., Киров М. Ю. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологи. 2-е изд. Архангельск: Северный государственный медицинский университет. ‒ 2015. ‒ С. 392. ISBN 978-5-91702-180-5.

5. Титова О. Н., Кузубова Н. А., Александров А. Л. и др. Особенности центральной гемодинамики у больных внебольничной пневмонией в зависимости от течения заболевания и сердечно-сосудистой коморбидности // Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91, № 12. – С. 29–34. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.12.000441.

6. Тюрин И. Н., Раутбарт С. А., Проценко Д. Н. и др. Биомаркер напряжения миокарда NT-proBNP у больных с абдоминальным сепсисом и септическим шоком // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2020. – Т. 24, № 1. – С. 65–77. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2020-1-65-77.

7. Akpınar E. E., Hoşgün D., Akpınar S. et al. Do N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels determine the prognosis of community acquired pneumonia? // J. Bras. Pneumol. – 2019. – Vol. 45, № 4. – P. e20180417. http://dx.doi.org/10.1590/1806-3713/e20180417.

8. Alataby H., Nfonoyim J., Diaz K. et al. The levels of lactate, troponin, and n-terminal pro-b-type natriuretic peptide are predictors of mortality in patients with sepsis and septic shock: a retrospective cohort study // Med. Sci. Monit. Basic. Res. – 2021. – Vol. 27. – P. e927834. http://dx.doi.org/10.12659/MSMBR.927834.

9. Chang C. L., Mills G. D., Karalus N. C. et al. Biomarkers of cardiac dysfunction and mortality from community-acquired pneumonia in adults // PLoS ONE. – 2013. – Vol. 8, № 5. – P. e62612. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0062612.

10. Cheng Н., Fan W., Wang S.-C. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiac troponin I for the prognostic utility in elderly patients with severe sepsis or septic shock in intensive care unit: A retrospective study // J. Crit. Care. – 2015. – Vol. 30. – № 3. – P. 654.e9–654e14. http://dx.doi.org/10.1016/j.jcrc.2014.12.008.

11. De Hert S., Staender S., Fritsch G. et al. Pre-operative evaluation of adults undergoing electivenoncardiac surgery: Updated guideline from the European Society of Anaesthesiology // Eur. J. Anaesthesiol. – 2018. – Vol. 35, № 6. – P. 407–465. http://dx.doi.org/10.1097/EJA.0000000000000817.

12. Diez J. Chronic heart failure as a state of reduced effectiveness of the natriuretic peptide system: implications for therapy // Eur. J. Heart Fail. – 2017. – Vol. 19, № 2. – P. 167–176. https://doi.org/10.1002/ejhf.656.

13. Di Somma S., Pittoni V., Raffa S. et al. IL-18 stimulates B-type natriuretic peptide synthesis by cardiomyocytes in vitro and its plasma levels correlate with B-type natriuretic peptide in non-overloaded acute heart failure patients // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. – 2017. – Vol. 6, № 5. – P. 450–461. http://dx.doi.org/10.1177/2048872613499282.

14. Ehrman R. R., Sullivan A. N., Favot M. J. et al. Pathophysiology, echocardiographic evaluation, biomarker findings, and prognostic implications of septic cardiomyopathy: a review of the literature // Crit. Care. – 2018. – Vol. 22, № 1. – P. 112. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-018-2043-8.

15. Guaricci A. I., Santoro F., Paoletti Perini A. et al. Correlations between NT-proBNP, outcome and haemodynamics in patients with septic shock // Acta Cardiol. – 2015. – Vol. 70, № 5. – P. 545-552. http://dx.doi.org/10.2143/AC.70.5.3110515.

16. Harada E., Nakagawa O., Yoshimura M. et al. Effect of interleukin-1 beta on cardiac hypertrophy and production of natriuretic peptides in rat cardiocyte culture // J. Mol. Cell. Cardiol. – 1999. – Vol. 31, № 11. – P. 1997–2006. http://dx.doi.org/10.1006/jmcc.1999.1030.

17. Honore P. M., David C., Mugisha A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels during the acute phase of sepsis may be a useful indicator of higher risk of long-term impairments: some confounders to consider // Crit. Care. – 2020. – Vol. 24, № 1. – P. 93. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-020-2820-z.

18. Jagadeesan S., Tripathi Bk., Pranav P. et al. Can B-type natriuretic peptide (bnp) be a predictor of severity and outcome of community-acquired pneumonia (cap)? A prospective follow-up study // J. Assoc. Physicians India. – 2022. – Vol. 70, № 4. – P. 11‒12. PMID: 35443466

19. Jeong H. S., Lee T. H., Bang C. H. et al. Risk factors and outcomes of sepsis-induced myocardial dysfunction and stress-induced cardiomyopathy in sepsis or septic shock: A comparative retrospective study // Medicine (Baltimore). – 2018. – Vol. 97, № 13. – P. e0263. http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000010263.

20. Jeong K. Y., Kim K., Kim T. Y. et al. Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in hospitalised patients with community-acquired pneumonia // Emerg. Med. J. – 2011. – Vol. 28, № 2. – P. 122‒127. http://dx.doi.org/10.1136/emj.2009.089383.

21. Kakoullis L., Giannopoulou E., Papachristodoulou E. et al. The utility of brain natriuretic peptides in septic shock as markers for mortality and cardiac dysfunction: a systematic review // Int. J. Clin. Pract. – 2019. – Vol. 73, № 7. – P. e13374. http://dx.doi.org/10.1111/ijcp.13374.

22. Kuzkov V. V., Kirov M. Y., Sovershaev M. A. et al. Extravascular lung water determined with single transpulmonary thermodilution correlates with the severity of sepsis-induced acute lung injury // Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 34, № 6. – P. 1647‒1653. http://dx.doi.org/10.1097/01.CCM.0000218817.24208.2E.

23. Landesberg G., Levin P. D., Gilon D. et al. Myocardial dysfunction in severe sepsis and septic shock: no correlation with inflammatory cytokines in real-life clinical setting // Chest. – 2015. – Vol. 148, № 1. – P. 93‒102. http://dx.doi.org/10.1378/chest.14-2259.

24. Liu J., Bai C., Li B. et al. Mortality prediction using a novel combination of biomarkers in the first day of sepsis in intensive care units // Sci. Rep. – 2021. – № 11. – P. 1275. http://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-79843-5.

25. Ma K. K., Banas K., de Bold A. J. Determinants of inducible brain natriuretic peptide promoter activity // Regul. Pept. – 2005. – Vol. 128, № 3. – P. 169‒176. http://dx.doi.org/10.1016/j.regpep.2004.12.025.

26. Martín-Rodríguez F., Melero-Guijarro L. et al. Combination of prehospital NT-proBNP with qSOFA and NEWS to predict sepsis and sepsis-related mortality // Dis. Markers. – 2022. – Vol. 2022. – P. 5351137. http://dx.doi.org/10.1155/2022/5351137.

27. mueller c., mcdonald k., de boer r. a. et al. heart failure association of the european society of cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations // eur. j. heart fail. – 2019. – vol. 21, № 6. – p. 715‒731. http://dx.doi.org/10.1002/ejhf.1494.

28. Omar S., Ali A., Atiya Y. et al. Changes in B-type natriuretic peptide and related hemodynamic parameters following a fluid challenge in critically ill patients with severe sepsis or septic shock // Indian J. Crit. Care Med. – 2017. – Vol. 21, № 3. – P. 117‒121. http://dx.doi.org/10.4103/ijccm.IJCCM_318_16.

29. Ozcan N., Ozcan A., Kaymak C. et al. Comparison of prognostic value of N-terminal probrain natriuretic peptide in septic and non-septic intensive care patients // Arch. Med. Sci. – 2017. – Vol. 13, № 2. – P. 418‒425. https://doi.org/10.5114/aoms.2015.54196.

30. Pandompatam G., Kashani K., Vallabhajosyula S. The role of natriuretic peptides in the management, outcomes and prognosis of sepsis and septic shock // Rev. Bras. Ter. Intensiva. – 2019. – Vol. 31, № 3. – P. 368‒378. http://dx.doi.org/10.5935/0103-507X.20190060.

31. Park B. H., Park M. S., Kim Y. S. et al. Prognostic utility of changes in N-terminal pro-brain natriuretic Peptide combined with sequential organ failure assessment scores in patients with acute lung injury/acute respiratory distress syndrome concomitant with septic shock // Shock. – 2011. – Vol. 36, № 2. – P. 109‒114. http://dx.doi.org/10.1097/SHK.0b013e31821d8f2d.

32. Ranzani O. T., Coelho L., Torres A. Biomarkers in community-acquired pneumonia: can we do better by using them correctly? // J. Bras. Pneumol. – 2019. – Vol. 45, № 4. – P. e20190189. http://dx.doi.org/10.1590/1806-3713/e20190189.

33. Ryan D., Frohlich S., McLoughlin P. Pulmonary vascular dysfunction in ARDS // Ann. Intens. Care. – 2014. – Vol. 4. – P. 28. http://dx.doi.org/10.1186/s13613-014-0028-6.

34. Seo H., Cha S. I., Shin K. M. et al. Clinical impact of N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide on patients hospitalized with community-acquired pneumonia // Am. J. Med. Sci. – 2020. – Vol. 360, № 4. – P. 383‒391. http://dx.doi.org/10.1016/j.amjms.2020.05.042.

35. Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) // JAMA. – 2016. – Vol. 315, № 8. – P. 801‒810. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2016.0287.

36. Tanaka T., Kanda T., Takahashi T. et al. Interleukin-6-induced reciprocal expression of SERCA and natriuretic peptides mRNA in cultured rat ventricular myocytes // J. Int. Med. Res. – 2004. – Vol. 32, № 1. – P. 57‒61. http://dx.doi.org/10.1177/147323000403200109.

37. Vallabhajosyula S., Geske J. B., Kumar M. et al. Doppler-defined pulmonary hypertension in sepsis and septic shock // J. Crit. Care. – 2019. – Vol. 50. – P. 201‒206. http://dx.doi.org/10.1016/j.jcrc.2018.12.008.

38. Varpula M., Pulkki K., Karlsson S. et al. Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock // Crit. Care Med. – 2007. – Vol. 35, № 5. – P. 1277‒1283. http://dx.doi.org/10.1097/01.CCM.0000261893.72811.0F.

39. Vila G., Resl M., Stelzeneder D. et al. Plasma NT-proBNP increases in response to LPS administration in healthy men // J. Appl. Physiol. – 2008. – Vol. 105, № 6. – P. 1741‒1745. http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.90442.2008.

40. Wang F., Wu Y., Tang L. et al. Brain natriuretic peptide for prediction of mortality in patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis // Crit. Care. – 2012. – Vol. 16, № 3. – P. R74. https://doi.org/10.1186/cc11331.

41. Wang J., Ji W., Xu Z. et al. Clinical significance of plasma levels of brain natriuretic peptide and cardiac troponin T in patients with sepsis // Exp. Ther. Med. – 2016. – Vol. 11, № 1. – P. 154‒156. http://dx.doi.org/10.3892/etm.2015.2863.

42. Wang J., Wang X. T., Liu D. W. et al. Induction and deduction in sepsis-induced cardiomyopathy: five typical categories // Chin. Med. J. (Engl). – 2020. – Vol. 133, № 18. – P. 2205‒2211. http://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000000929.

43. Yin S., Zhang Y., Guo Y. et al. Female-specific association of plasma n-terminal pro-brain natriuretic peptide with organ dysfunction and prognosis in sepsis: a retrospective study // Crit. Care Explor. – 2021. – Vol. 3, № 5. – P. e0392. http://dx.doi.org/10.1097/CCE.0000000000000392.

44. Zhang Y., Khalid S., Jiang L. Diagnostic and predictive performance of biomarkers in patients with sepsis in an intensive care unit // J. Int. Med. Res. – 2019. – Vol. 47, № 1. – P. 44‒58. http://dx.doi.org/10.1177/0300060518793791.

45. Zhang Z., Zhang G., Goyal H. et al. Identification of subclasses of sepsis that showed different clinical outcomes and responses to amount of fluid resuscitation: a latent profile analysis // Crit. Care. – 2018. – Vol. 22, № 1. – P. 347. http://dx.doi.org/10.1186/s13054-018-2279-3.