Периоперационная динамика сывороточной концентрации глиального фибриллярного кислого протеина и замедленное когнитивное восстановление: экспериментальное обсервационное исследование

В ряде исследований была обнаружена связь между повышенной концентрацией глиального фибриллярного кислого протеина (GFAP) в сыворотке крови у пациентов с различными вариантами поражения головного мозга (ишемическим инсультом, травматическим повреждением головного мозга, нейродегенеративными и нейроонкологическими заболеваниями), а также с быстрым снижением когнитивных функций у пожилых людей c исходно нормальными когнитивными способностями.

Цель: выявить взаимосвязь между замедленным когнитивным восстановлением и изменением концентрации GFAP сыворотки крови в периоперационном периоде у пациентов, оперированных по поводу различных онкологических заболеваний.

Материал и методы. В исследование включено 30 пациентов, перенесших оперативное лечение по поводу рака предстательной железы, колоректального рака и рака поджелудочной железы в условиях комбинированной общей анестезии. Критериями включения были ожидаемая продолжительность операции более 300 мин и возраст более 60 лет. GFAP определяли в плазме иммуноферментным анализом до введения анестезии, на следующий день после операции и на 4‒5-е сут. Нейропсихологическое тестирование выполняли до операции и на 4‒5-й послеоперационный день. Замедленное когнитивное восстановление определяли как снижение композитного z-балла более одного стандартного (SD) отклонения по сравнению с предоперационной оценкой. Корреляционный анализ проводили между изменениями композитного z-балла (в абсолютных значениях) и разницей в концентрации GFAP между исходом и первым послеоперационным днем, исходом и 4‒5-м послеоперационным днем и первым и 4‒5-м послеоперационными днями.

Результаты. В 5 (16,6%) случаях выявлено снижение композитного z-балла > 1 SD, что указывало на замедленное когнитивное восстановление. У остальных 25 (83,4%) пациентов изменения композитного z-балла были менее одного стандартного отклонения. Медиана концентрации GFAP у пациентов с замедленным когнитивным восстановлением составила 0,13 [0,1; 0,14] до операции, 0,12 [0,09; 0,14] на следующий день после операции и 0,16 [0,05; 0,19] на 4‒5-е сут после операции. У пациентов без когнитивных нарушений концентрация GFAP составила 0,15 [0,125; 0,184] до операции, 0,15 [0,121; 0,163] через 24 после операции и 0,13 [0,079; 0,151] на 4‒5-е сут после операции. Значения корреляции между изменениями композитного z-балла и разницей концентраций GFAP составили: между исходом и первым послеоперационным днем – r_s = 0,107, p = 0,37, исходом и 4‒5-м послеоперационным днем – r_s = 0,134, p = 0,37, первым и 4‒5-м послеоперационными днями – r_s = 0,21, p = 0,37.

Обсуждение. Не выявлено статистически значимой разницы в уровнях GFAP между пациентами с замедленным когнитивным восстановлением и пациентами без когнитивных нарушений. Также не обнаружено корреляции между разницей концентраций GFAP в плазме до операции и через 24 ч после, до операции и на 4‒5-е сут послеоперационного периода и композитным z-счетом.

Выводы. Использование GFAP для прогнозирования снижения когнитивных функций, связанного с оперативным лечением колоректального рака, рака предстательной железы и рака поджелудочной железы в условиях общей анестезии, пока не представляется возможным.

1. Гречко А. В., Кирячков Ю. Ю., Петрова М. В. Современные аспекты взаимосвязи функционального состояния автономной нервной системы и клинико-лабораторных показателей гомеостаза организма при повреждениях головного мозга // Вестник интенсивной терапии. – 2018. – № 2. – С. 79–86. doi: 10.21320/1818-474X-2018-2-79-86.

2. Канарский М. М., Штерн М. В., Воробьева И. С. и др. Циркадианные ритмы и хроническое нарушение сознания // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. – 2021 – Т. 3, № 4. – С. 340–347. doi: doi.org/10.36425/rehab63225.

3. Кондратьева Е. А., Дрягина Н. В., Айбазова М. И. и др. Прогноз исхода хронического нарушения сознания на основании определения некоторых гормонов и натрийуретического пептида // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2019. – Т. 16, № 6. – С. 16‒22. doi: 10.21292/2078-5658-2019-16-6-16-22.

4. Пирадов М. А., Супонева Н. А., Вознюк И. А. и др. Хронические нарушения сознания: терминология и диагностические критерии. Результаты первого заседания Российской рабочей группы по проблемам хронических нарушений сознания // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2020 – Т. 14, № 1. – С. 5–16. doi: 10.25692/ACEN.2020.1.1.

5. Ценципер Л. М. Гормональные нарушения у больных в вегетативном состоянии. В кн. Вегетативное состояние. Этиология, патогенез, диагностика под ред. Е. А. Кондратьевой, И. В. Яковенко – СПб ФГБУ «РНХИ им. проф. А. Л. Поленова», 2014 – Гл. 10. – С. 217‒227, ISBN 978-5-225-10023-0.

6. Ценципер Л. М., Шевелев О. А., Полушин Ю. С. и др. Синдром пароксизмальной симпатической гиперактивности: патофизиология, диагностика и лечение // Российский нейрохирургический журнал им. проф. А. Л. Поленова. – 2020 – Т. XII, № 4. – С. 59‒64.

7. Baguley I. J., Perkes I. E., Fernandez-Ortega J. F. et al. Paroxysmal sympathetic hyperactivity after acquired brain injury: consensus on conceptual definition, nomenclature, and diagnostic criteria // J. Neurotrauma. – 2014. – № 31. – Р. 1515‒1520. doi: 10.1089/neu.2013.3301.

8. Charmandari E., Tsigos C., Chrousos G. Endocrinology of the stress response // Ann. Rev. Physiol. – 2005. – № 67. – Р. 259–284.

9. Chrousos G. P., Gold P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis // JAMA. – 1992. – Vol. 267, № 9 – Р. 1244–1252.

10. Cruse D., Thibaut A., Demertzi A. et al. Actigraphy assessments of circadian sleep-wake cycles in the Vegetative and Minimally Conscious States // BMC Med. – 2013 – Vol. 24 – Р. 11‒18. doi: 10.1186/1741-7015-11-185.

11. Hellman L., Nakada F., Curti J. et al. Cortisol is secreted episodically by normal man // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1970. – Vol. 30, № 4. – Р. 411–422.

12. Jitka A., Filippini M. M., Bonin E. et al. Diagnostic accuracy of the CRS-R index in patients with disorders of consciousness // Brain Injury. – Vol. 33, № 11. – Р. 1409‒1412. doi: 10.1080/02699052.2019.1644376.

13. Kotchoubey B., Vogel D., Lang S. et al. What kind of consciousness is minimal? // Brain Injury. – 2014. – Vol. 28, № 9 – Р. 1156–1163. doi: 10.3109/02699052.2014.920523.

14. Kovács K. J. CRH: the link between hormonal-, metabolic- and behavioral responses to stress // J. Chem. Neuroanat. – 2013. – № 5 (4). – Р. 25–33. doi: 10.1016/j.jchemneu.2013.05.003.

15. Levy E. R., McVeigh U., Ramsay A. M. Paroxysmal sympathetic hyperactivity (sympathetic storm) in a patient with permanent vegetative state // J. Palliat. Med. – 2011. – Vol. 14, № 12. – Р. 1355‒1357. doi: 10.1089/jpm.2010.0444.

16. Lucca L. F., Pignolo L., Leto E. et al. Paroxysmal Sympathetic hyperactivity rate in vegetative or minimally conscious state after acquired brain injury evaluated by paroxysmal sympathetic hyperactivity assessment measure // J. Neurotrauma. – 2019. – Vol. 36, № 16. – Р. 2430‒2434. doi: 10.1089/neu.2018.5963.

17. Meyfroidt G., Baguley I. J., Menon D. K. Paroxysmal sympathetic hyperactivity: the storm after acute brain injur // Lancet Neurol. – 2017. – № 16. – Р. 721–729. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30259-4.

18. Partch C. L., Green C. B., Takahashi J. S. Molecular architecture of the mammalian circadian clock // Trends Cell Biol. – 2014. – Vol. 24, № 2. – Р. 90–99. doi: 10.1016/j.tcb.2013.07.002.

19. Pignolo L., Rogano S., Quintieri M. et al. Decreasing incidence of paroxysmal sympathetic hyperactivity syndrome in the vegetative state // J. Rehabil. Med. – 2012. – Vol. 44, № 6. – Р. 502‒504. doi: 10.2340/16501977-0981.

20. Van den Berghe G. Neuroendocrine pathobiology of chronic critical illness // Crit. Care Clin. – 2002. – № 18. – Р. 509–528. doi: 10.1016/s0749-0704(02)00007-6.

21. Van den Berghe G., de Zegher F, Bouillon R. Clinical review 95: acute and prolonged critical illness as different neuroendocrine paradigms // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1998. – Vol. 83, № 6. – Р. 1827–1834. doi: 10.1210/jcem.83.6.4763.

22. Vogel H. P., Kroll M., Fritschka E. et al. Twenty-four-hour profiles of growth hormone, prolactin and cortisol in the chronic vegetative state // Clin. Endocrinol. (Oxf). – 1990. – Vol. 33, № 5. – Р. 631‒643. doi: 10.1111/j.1365-2265.1990.tb03902.x.

23. Wiencek C., Winkelman Ch. Chronic critical illness prevalence, profile, and pathophysiology // AACN Advanced Crit. Care. – 2010. – Vol. 21, № 1. – Р. 44–61. doi: 10.1097/NCI.0b013e3181c6a162.