Существует ли связь между средним уровнем mIDkIne и прогнозом заболевания COVID-19?

   Цель. Исследование направлено на измерение уровня Midkine (MK)* в плазме крови у пациентов с COVID-19 и оценку его клинической значимости.

   Материалы и методы. В исследование включены 88 пациентов, наблюдавшихся в клинике с диагнозом COVID-19. Изучены демографические характеристики пациентов, клинические и лабораторные данные, а также исследована взаимосвязь между уровнями MK, прогнозом и другими параметрами.
   Результаты. Из 88 пациентов, включенных в исследование, 43 (48,9 %) были женщинами и 45 (51,1 %) – мужчинами. 24 (27 %) пациента умерли. Средний возраст невыживших составил 70 ± 12,3 года, а выживших – 61,9 ± 18,2 года. Предикторы смертности, такие как D-димер, ферритин, тропонин, ЛДГ, СРБ и прокальцитонин, были значительно выше у умерших, чем у выживших (р < 0,05). Медиана уровня МК (IR) составила 152,5 ± 125 пг/мл у всех пациентов, 143 ± 149 пг/мл у выживших и 165,5 ± 76 пг/мл у умерших (р = 0,546). Разница между этими 2 группами была незначима. Было обнаружено, что площадь под кривой ROC составляет 0,542 (95 % ДИ 0,423–0,661, р = 0,546).
   Вывод. МК не является биомаркером, который может заменить или усилить известные предикторы смертности у пациентов с COVID-19.

1. Dheir H., Sipahi S., Yaylacı S. et al. Clinical course of COVID-19 disease in immunosuppressed renal transplant patients. Turkısh journal of medıcal scıences, 2020, vol. 51, no. 2, pp. 428-434. doi: 10.3906/sag-2007-260.

2. Fung S.-Y., Yuen K.-S., Ye Z.-W. et al. A tug-of-war between severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 and host antiviral defence: lessons from other pathogenic viruses. Emerging Microbes&Infections, 2020, vol. 9, no. 1, pp. 558-570. doi: 10.1080/22221751.2020.1736644.

3. Genç A. B., Yaylaci S., Dheİr H. et al. The predictive and diagnostic accuracy of long Pentraxin-3 in COVID-19 Pneumonia. Turk J Med Sci, 2020, vol. 51, no. 2, pp. 448-453. doi: 10.3906/sag-2011-32.

4. Guan W.-J., Ni Z.-Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med, 2020, vol. 382, pp. 1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.

5. Horiba M., Kadomatsu K., Nakamura E. et al. Neointima formation in a restenosis model is suppressed in midkine-deficient mice. Journal of Clinical Investigation, 2000, vol. 105, no. 4, pp. 489-495. doi: 10.1172/jci7208.

6. Horiba M., Kadomatsu K., Yasui K. et al. Midkine Plays a protective role against cardiac ıschemia/reperfusion ınjury through a reduction of apoptotic reaction. Circulation, 2006, vol. 114, no. 16, pp. 1713-1720. doi: 10.1161/circulationaha.106.632273.

7. Hovanessian A. G. Midkine, a cytokine that inhibits HIV infection by binding to the cell surface expressed nucleolin. Cell Res, 2006, vol. 16, pp. 174-181. doi: 10.1038/sj.cr.7310024.

8. Ibusuki M., Fujimori H., Yamamoto Y. et al. Midkine in plasma as a novel breast cancer marker. Cancer Sci, 2009, vol. 100, pp. 1735-1739. doi: 10.1111/j.1349-7006.2009.01233.x.

9. Karadaş Ö., Öztürk B., Sonkaya A. R. A prospective clinical study of detailed neurological manifestations in patients with COVID-19. Neurol Sci, 2020, vol. 41, pp. 1991-1995. doi: 10.1007/s10072-020-04547-7.

10. Kocayiğit Н., Süner K.Ö., Tomak Y. Characteristics and outcomes of critically ıll patients with covid-19 in Sakarya, Turkey: a single center cohort study. Turkısh journal of medıcal scıences, vol. 51, no. 2, pp. 440-447. doi: 10.3906/sag-2005-57.

11. Krzystek-Korpacka M., Mierzchala M., Neubauer K. et al. Midkine, a multifunctional cytokine, in patients with severe sepsis and septic shock: a pilot study. Shock, 2011, vol. 35, pp. 471-477. doi: 10.1097/SHK.0b013e3182086001.

12. Medetalibeyoglu A., Emet S., Kose M. et al. Serum endocan levels on admission are associated with worse clinical outcomes in COVID-19 patients: a pilot study. Angiology, 2020, vol. 72, no. 2, pp. 187-193. doi: 10.1177/0003319720961267.

13. Muramatsu T. Midkine and pleiotrophin: two related proteins ınvolved in development, survival, ınflammation and tumorigenesis. Journal of Biochemistry, 2002, vol. 132, no. 3, pp. 359-371. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a003231.

14. Muramatsu T., Kadomatsu K. Midkine: an emerging target of drug development for treatment of multiple diseases. Br J Pharmacol, 2014, vol. 171, pp. 811-813. doi: 10.1111/bph.12571.

15. Nalbant A., Kaya T., Varim C. et al. Can the neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) have a role in the diagnosis of coronavirus 2019 disease (COVID-19)? Rev Assoc Med Bras, 2020, vol. 66, pp. 746-751. doi: 10.1590/1806-9282.66.6.746.

16. Nordin S. L., Andersson C., Bjermer L. et al. Midkine is part of the antibacterial activity released at the surface of differentiated bronchial epithelial cells. J Innate Immun, 2013, vol. 5, pp. 519-530. doi: 10.1159/000346709.

17. Ostrander M., Fingar H., Seddon A. et al. Anti-viral activity of human recombinant heparin-binding proteins HBNF and MK. Biochem Biophys Res Commun, 1992, vol. 189, pp. 1189-1195.

18. Ponti G., Maccaferri M., Ruini C. et al. Biomarkers associated with COVID-19 disease progression. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 2020, vol. 57, no. 6, pp. 389-399. doi: 10.1080/10408363.2020.1770685.

19. Svensson S. L., Pasupuleti M., Walse B. et al. Midkine and pleiotrophin have bactericidal properties. Journal of Biological Chemistry, 2010, vol. 285, no. 21, pp. 16105-16115. doi: 10.1074/jbc.m109.081232.

20. Varga Z., Flammer A. J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10234, pp. 1417-1418. doi: 10.1016/s0140-6736(20)30937-5.

21. Varim C., Yaylaci S., Demirci T. et al. Neutrophil count to albumin ratio as a new predictor of mortality in patients with COVID-19 ınfection. Rev Assoc Med Bras, 2020, vol. 66, suppl. 2, pp. 77-81. doi: 10.1590/1806-9282.66.S2.77.

22. Weckbach L. T., Muramatsu T., Walzog B. Midkine in Inflammation. The Scientific World Journal, 2011, vol. 11, pp. 2491-2505. doi: 10.1100/2011/517152.

23. Wu T., Zuo Z., Kang S. et al. Multi-organ dysfunction in patients with covıd-19: a systematic review and meta-analysis. Aging Dis, 2020, vol. 11, pp. 874-894. doi: 10.14336/AD.2020.0520.

24. Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. The Lancet Respiratory Medicine, 2020, vol. 8, no. 4, pp. 420-422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.

25. Yazihan N. Midkine in inflammatory and toxic conditions. Curr Drug Deliv, 2013, vol. 10, pp. 54-57. doi: 10.2174/1567201811310010009.

26. Zhang R., Pan Y., Fanelli V. et al. Mechanical stress and the ınduction of lung fibrosis via the midkine signaling pathway. Am J Respir Crit Care Med, 2015, vol. 192, pp. 315-323. doi: 10.1164/rccm.201412-2326OC.

27. Zhu N., Zhang D., Wang W. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. New England Journal of Medicine, 2020, vol. 382, no. 8, pp. 727-733. doi: 10.1056/nejmoa2001017.