Ассоциации молекулярно-генетических предикторов сахарного диабета 2-го типа с гипергликемией у новорожденных с экстремально низкой массой тела

Гипергликемия у недоношенных новорожденных является независимым фактором риска летального исхода, поэтому тестирование уровня глюкозы крови широко используется в практике неонатальных отделений интенсивной терапии.

Цель: оценка частоты носительства ассоциаций аллельных вариантов полиморфных локусов генов предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа у новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) и гипергликемией.

Методы. Дизайн исследования – проспективное контролируемое одноцентровое нерандомизированное. Изучались образцы геномной ДНК у новорожденных детей с ЭНМТ (n = 105). Предварительно сравнивалось распределение частот аллелей исследуемых генов между группой новорожденных с ЭНМТ и популяционной выборкой взрослых (контроль). Затем проводилось сравнение распределения частот аллелей генов в зависимости от наличия гипергликемии у новорожденных с ЭНМТ.

Для анализа выбраны локусы с уже известной ассоциацией с развитием сахарного диабета 2-го типа ‒ ADRB2 (rs1042713) и (rs1042714), ADRB3 (rs4994), GNB3 (rs5443), PPARA (rs4253778), PPARD (rs2016520), TCF7L2_IVS3 (rs7903146) и TCF7L2_IVS4 (rs12255372), PPARGC1A (rs8192678), MTHFR (rs1801131), PPARG (rs1801282), MTNR1B (rs10830963), SIRT1 (rs7069102).

Результаты. У новорожденных с ЭНМТ выявлена более частая встречаемость мутантной аллели A полиморфного локуса rs8192678 в гене PPARGC1A и аллели С полиморфного локуса rs4253778 в генеPPARA в отличие от популяционной выборки взрослых. Но у новорожденных с ЭНМТ гипергликемия с наиболее высокой степенью вероятности может быть ассоциирована с носительством аллели С rs1801282 гена PPARG (χ2 = 18,972, p < 0,001) и аллели T rs7903146 в гене TCF7L2 (χ2 = 11,496, p < 0,001).

Выводы. Носительство аллели С rs1801282 гена PPARG характеризуется наличием сильной сопряженности с гипергликемией у новорожденных с ЭНМТ. Контроль уровня гликемии в условия отделений неонатальной интенсивной терапии желательно осуществлять с учетом носительства генов предрасположенности к гипергликемии.

1. Кребс Дж., Голдшейн Э., Килпатрик С. Гены по Льюину. ‒ М.: Лаборатория Знаний, 2020. ‒ 920 с.

2. Руководство по перинатологии / под ред. Иванова Д. О. ‒ СПб.: Информ-Навигатор, 2015. – 1216 с.

3. Agus M., Wypij D., Hirshberg V. M. et al. Tight glycemic control in critically ill children // New Engl. J. Med. ‒ 2017. ‒ Vol. 376. ‒ Р. e48 341. doi:10.1056/NEJMc1703642.

4. Hays S. P., Smith E. O., Sunehag A. L. Hyperglycemia is a risk factor for early death and morbidity in extremely low birth-weight infants // Pediatrics. ‒ 2006. – Vol. 118, № 5. ‒ Р. 1811–1818. doi: 10.1542/peds.2006-0628.

5. Katsanis S. H., Katsanis N. Molecular genetic testing and the future of clinical genomics // Nat. Rev. Genet. ‒ 2013. – Vol. 14. ‒ P. 415–426. doi: 10.1038/nrg3493.

6. Longas A. F., Labarta J. I., Mayayo E. Children born small for gestational age: multidisciplinary approach // Pediatr. Endocrinol. Rev. ‒ 2009. ‒ Vol. 6, № 3. ‒ P. 324‒325. PMID:19404229.

7. Morgan C. The potential risks and benefits of insulin treatment in hyperglycaemic preterm neonates // Early Hum. Dev. ‒ 2015. ‒ Vol. 91. ‒ P. 655‒659. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2015.08.011.

8. Nobili V., Alisi A., Panera N. Low birth and catch up growth associated with metabolic syndrome: a ten year systematic review // Aqostoni Pediatr. Endocrinol. Rev. – 2008. ‒ Vol. 6, № 2. ‒ P. 241‒247. PMID: 19202511.

9. Ogilvy-Stuart A. L., Beardsall K. Management of hyperglycaemia in the preterm infant // Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. – 2010. – Vol. 95, № 2. ‒ Р. F126– F131. doi: 10.1136/adc.2008.154716.

10. Ramel S., Rao R. Hyperglycemia in extremely preterm infants // Neoreviews. ‒ 2020. ‒ Vol. 21, № 2. ‒ Р. e89‒e97. doi: 10.1542/neo.21-2-e89.

11. Weiss S. L., Peters M. J., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children // Pediatr. Crit. Care Med. ‒ 2020. ‒ Vol. 21, № 2. – Р. e52–e106. doi: 10.1097/PCC.0000000000002198