Изменение уровня некоторых цитокинов при использовании гемофильтрации с сорбцией у пациентов с COVID-19

Использование гемофильтрации с сорбцией при COVID-19 для снижения выраженности цитокинового шторма вполне обосновано, однако многие аспекты ее практического применения до конца не отработаны.

Цель: изучить изменение уровня IL-6 и IL-18 в ответ на продолжительную (24‒72 ч) гемофильтрацию с сорбцией.

Материал и методы. Ретроспективно проанализированы данные об уровне и изменении IL-6 и IL-18 у 69 больных COVID-19, которым в процессе интенсивной терапии применили гемофильтрацию с сорбцией, с различной степенью поражения легких. Распространенность поражения легких: 4 человека ‒ КТ-2, 44 человека ‒ КТ-3, 21 пациент ‒ КТ-4. Число лиц с неблагоприятным исходом – 18. Гемофильтрацию с сорбцией (система Prismaflex) включали в терапию при отрицательной динамике заболевания на фоне высокого или быстро нарастающего уровня С-реактивного белка (выше 100 мг/л), ферритина (более 600 мкг/л), прогрессирующей лимфопении. Длительность процедуры ‒ 24 ч при КТ-2/3, 48 ч ‒ при КТ-4. Доза эффлюэнта ‒ 30,0 ± 6,4 мл/кг в 1 ч. Определяли уровень IL-6, IL-18 и прокальцитонина до и после завершения процедуры, рассчитывали величину изменения их концентрации после сорбции. Оценивали связь всех показателей со степенью распространенности процесса в легких и исходом.

Результаты. До сорбции бóльшая распространенность процесса в легких значимо сочеталась с меньшими значениями уровня IL-6 и IL-18 и наоборот, причем это не было связано с применением тоцилизумаба (использован у 44 человек). Максимальное снижение уровня цитокинов отмечено у пациентов с КТ-2. Выявлена значимая связь дельты по IL-6 (F = 6,69; p ≤ 0,05) с исходом, которая особенно отчетливо проявилась у лиц с благоприятным течением заболевания.

Заключение. По мере прогрессирования воспалительного процесса в легких уровень IL-6 и IL-18 снижается, что может быть проявлением истощения цитокинового шторма. Использование продолжительной (24‒48 ч) гемофильтрации с сорбцией цитокинов позволяет снизить уровень цитокинов, но эффективность процедуры выше при менее распространенном поражении легких. Величина дельты, отражающей снижение концентрации IL-6, значимо коррелирует с исходом, что свидетельствует о важности использования данной технологии в продолжительном режиме.

1. Ладожская-Гапеенко Е. Е., Храпов К. Н., Полушин Ю. С. и др. Оценка состояния микроциркуляции у больных с тяжелым течением COVID-19 методом капилляроскопии ногтевого ложа // Вестник нестезиологии и реаниматологии. ‒ 2021. ‒ Т. 18, № 1. //doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-1-27-36.

2. Мамаев А. Н., Кудлай Д. А. Статистические методы в медицине. ‒ М.: Практическая медицина, 2021. ‒ 136 с. ISBN 978-5-98811-635-6.

3. Полушин Ю. С., Афанасьев А. А., Пивоварова Л. П. и др. Клинико-диагностическое значение уровня прокальцитонина у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой // Вестник анестезиологии и реаниматологии. ‒ 2015. ‒ Т. 12, № 1. ‒ С. 46‒53. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2015-12-1-46-53.

4. Старшинова А. А., Кушнарева Е. А., Малкова А. М. и др. Новая коронавирусная инфекция: особенности клинического течения, возможности диагностики, лечения и профилактики инфекции у взрослых и детей // Вопросы современной педиатрии. ‒ 2020. ‒ Т. 19, № 2. ‒ С. 123‒131. https://doi.org/10.15690/vsp.v19i2.2105.

5. Arunachalam P. S., Wimmers F., Mok C. K. P. et al. Systems biological assessment of immunity to mild versus severe COVID-19 infection in humans // Science. ‒ 2020. ‒ № 369 (6508). ‒ Р. 1210‒1220. doi: 10.1126/science.abc6261. Epub 2020 Aug 11. PMID: 32788292; PMCID: PMC7665312. https://science.sciencemag.org/content/369/6508/1210.

6. Broman M. E., Hansson F., Vincent J. L. et al. Endotoxin and cytokine reducing properties of the oXiris membrane in patients with septic shock: A randomized crossover double-blind study // PLoS One. ‒ 2019. ‒ Vol. 14, № 8. ‒ Р. e0220444. doi: 10.1371/journal.pone.0220444. PMID: 31369593; PMCID: PMC6675097. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0220444.

7. Carcillo J. A., Shakoory B. (2019) Cytokine storm and sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome. In: Cron R., Behrens E. (eds) Cytokine Storm Syndrome. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-22094-5_27

8. Chen N., Zhou M., Dong X. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // Lancet. ‒ 2020. ‒ № 395. ‒ Р. 507–513. doi: 10.1016/S0140-67362030211-7. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30211-7/fulltext.

9. Ciceri F., Beretta L., Scandroglio A. M. et al. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis // Crit. Care Resusc. ‒ 2020. ‒ Vol. 22, № 2. ‒ Р. 95‒97. Epub ahead of print. PMID: 32294809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32294809/

10. Ferrara J. L., Abhyankar S., Gilliland D. G. Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1 // Transplant. Proc. ‒ 1993. ‒ Vol. 25 (1 Pt 2). ‒ Р. 1216‒1217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8442093/

11. Favalli E. G., Ingegnoli F., De Lucia O. et al. COVID-19 infection and rheumatoid arthritis: Faraway, so close! // Autoimmun. Rev. ‒ 2020. ‒ P. 102523. doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102523.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1568997220300781?via%3Dihub.

12. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. ‒ 2020. ‒ № 395. ‒ Р. 497–506. doi: 10.1016/S0140-67362030183-5. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-67362030183-5/fulltext.

13. Lai C., Shih T., Ko W. et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): the epidemic and the challenges // Int. J. Antimicrob. Agents. ‒ 2020. ‒ № 55. ‒ Р. 105924. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7127800/

14. Malard B., Lambert C., Kellum J. A. In vitro comparison of the adsorption of inflammatory mediators by blood purification devices // Intens. Care Med. Exp. ‒ 2018. ‒ Vol. 6, № 1. ‒ Р. 12. Published 2018 May 4. doi:10.1186/s40635-018-0177-2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5935601/

15. Nadim M. K., Forni L. G., Mehta R. L. et al. COVID-19-associated acute kidney injury: consensus report of the 25th Acute Disease Quality Initiative (ADQI) Workgroup // Nat. Rev. Nephrol. ‒ 2020. ‒ Vol. 16, № 12. ‒ Р. 747‒764. doi: 10.1038/s41581-020-00356-5. Epub 2020 Oct 15. Erratum in: Nat Rev Nephrol. 2020 Nov 2; PMID: 33060844; PMCID: PMC7561246. https://www.nature.com/articles/s41581-020-00356-5.

16. Shimizu M. Clinical features of cytokine storm syndrome. In: Cron R., Behrens E. editors. Cytokine Storm Syndrome. Cham: Springer. ‒ 2019. ‒ Р. 31–42. doi: 10.1007/978-3-030-22094-5_3.

17. Stenken J. A., Poschenrieder A. J. Bioanalytical chemistry of cytokines ‒ a review // Anal. Chim. Acta. ‒ 2015. ‒ № 853. ‒ Р. 95‒115. doi:10.1016/j. aca.2014.10.009. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4717841/

18. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. ‒ 2014. ‒ Vol. 6, № 10. ‒ Р. a016295. Published 2014 Sep 4. doi:10.1101/cshperspect.a016295. https://cshperspectives.cshlp.org/content/6/10/a016295.long.

19. Villa G., Romagnoli, S., De Rosa, S. et al. Blood purification therapy with a hemodiafilter featuring enhanced adsorptive properties for cytokine removal in patients presenting COVID-19: a pilot study // Crit. Care. ‒ 2020. ‒ № 24, 605. doi.org/10.1186/s13054-020-03322-6. https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-020-03322-6.

20. Wright F. L., Vogler T. O., Moore E. E. et al. Fibrinolysis shutdown correlation with thromboembolic events in severe COVID-19 Infection // J. Am. Coll. Surg. ‒ 2020. ‒ Vol. 231, № 2. ‒ Р. 193-203.e1. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2020.05.007 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7227511/

21. Yasuda K., Nakanishi K., Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease // Int. J. Mol. Sci. ‒ 2019. ‒ Vol. 20, № 3. ‒ Р. 649. Published 2019 Feb 2. doi:10.3390/ijms20030649.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6387150/

22. Zhou F., Peng Z., Murugan R. et al. Blood purification and mortality in sepsis: a meta-analysis of randomized trials // Crit. Care Med. ‒ 2013. ‒ Vol. 41, № 9. ‒ Р. 2209‒2220. doi: 10.1097/CCM.0b013e31828cf412. PMID: 23860248; PMCID: PMC3758418.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3758418/

23. https://www.isicem.org/16/programme/Video_PresTop.asp?PresId=27400