МЕСТО ПРЕСЕПСИНА В СКРИНИНГЕ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ В КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ

У пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии довольно часто приходится дифференцировать причину системного воспалительного ответа и множественной органной дисфункции (инфекционная или неинфекционная), что нередко невозможно без использования различных биомаркеров.

Цель: изучить информационную значимость пресепсина в сравнении с традиционно используемыми биомаркерами (прокальцитонин, С-реактивный белок), установить преимущества и недостатки этих биомаркеров при оценке природы системного воспалительного ответа при критических состояниях разной этиологии.

Материалы и методы. Исследование ретроспективно-проспективное. Ретроспективно включено 95 пациентов, госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии с признаками системного воспалительного ответа и множественной органной дисфункции, оцененных по шкале SOFA 2 балла и более, которым проводилось лабораторное исследование прокальцитонина, пресепсина и С-реактивного белка. Для уточнения чувствительности и специфичности пресепсина при диагностике инфекции у больных с нарушенной выделительной функцией почек, у пациентов с нейтропенией, а также после обширных травматичных операций проспективно в исследование дополнительно включены пациенты с хронической болезнью почек, получавшие сеансы гемодиализа (n = 17), онкогематологические больные (n = 8) и пациенты с кардиохирургическими вмешательствами (n= 20), выполненными как в условиях искусственного кровообращения, так и без него (of pump).

Результаты. Продемонстрированы более высокие чувствительность и специфичность пресепсина при диагностике сепсиса по сравнению с другими изучаемыми биомаркерами. Установлено, что у пациентов с сепсисом и с нарушенной выделительной функцией почек значения пресепсина [Ме 10 876 (2 030; 15 972)] были выше, чем у пациентов без заместительной почечной терапии гемодиализом почти в 8 раз. У пациентов гематологического профиля с нейтропенией [Mе лейкоцитов крови ‒ 0,4 (0,3; 0,5)] и инфекционными осложнениями, уровень пресепсина был сопоставим с уровнем пресепсина в аналогичных группах пациентов хирургического профиля без нейтропении: Ме пресепсина у пациентов с локальной инфекцией составляла 324 (191; 601) пг/мл, а у пациентов с сепсисом ‒ 3 176 (1 514‒4 837) пг/мл. Динамика биомаркеров в периоперационном периоде у больных, подвергшихся кардиохирургическим вмешательствам, показала, что их уровень значимо повышался через 12 ч после операции по сравнению с дооперационным значением, несмотря на отсутствие системной инфекции. При этом кратность повышения прокальцитонина (в 22 раза) была значительно выше, чем пресепсина (в 3 раза). Тенденция к нормализации уровня пресепсина отмечалась уже через 24 ч, факт искусственного кровообращения значимого влияния на динамику пресепсина не оказывал.

Заключение. Пресепсин, как биомаркер инфекции, обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Он может быть применен для диагностики инфекции как у обычных пациентов, так и у больных с нейтропенией. Однако следует иметь в виду, что его уровень может повышаться при критическом состоянии, не связанном с развитием инфекционного осложнения. При клинической интерпретации получаемых данных важно понимать, какие механизмы могут приводить к повышению его уровня в крови в той или иной ситуации. В сложных случаях наиболее приемлемый результат может быть получен при одновременном использовании разных биомаркеров.

1. Вельков В. В. Пресепсин – новый высокоэффективный биомаркер сепсиса. Клинико-лабораторный консилиум // Науч.-практ. журнал. – 2012. – Т. 2, № 42. – С. 56–62.

2. Вельков В. В. Прокальцитонин и С-реактивный белок в современной лабораторной диагностике. Часть 1. Клинико-лабораторный консилиум // Науч.-практ. журнал. – 2008. – Т. 6, № 25. – С. 46–52.

3. Гельфанд Б. Р., Бурневич С. З., Гельфанд Е. Б., Бражник Т. Б., Сергеева Н. А. Биохимические маркеры системной воспалительной реакции: роль прокальцитонина в диагностике сепсиса // Инфекции в хирургии. – 2007. – Т. 5, № 1. – С. 19–24.

4. Плющ М. Г., Рогальская Е. А., Самсонова Н. Н. и др. Информативность уровней пресепсина для стратификации риска у пациентов после операций на сердце и сосудах // Лаборатория. – 2014. – T. 2, № 49.

5. Полушин Ю. С., Афанасьев А. А., Малышев М. Ю., Пивоварова Л. П. Изменение уровня прокальцитонина в посттравматическом периоде и его роль в системном ответе на травму // Вестн. анестезиол. и реаниматол. – 2017. – Т. 14, № 2. – С. 5–13.

6. Полушин Ю. С., Афанасьев А. А., Малышев М. Ю., Пивоварова Л. П. Клинико-диагностическое значение уровня прокальцитонина у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой // Вестн. анестезиол. и реаниматол. – 2015. – Т. 12, № 1. – С. 46–54.

7. Полякова И. Н., Андросова М. В., Мазанов М. Х., Годков М. А. Динамика уровня пресепсина в крови у больных с ишемической болезнью сердца, оперированных условиях искусственного кровообращения / VII научно-практическая конференция «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ» – М., 2014.

8. Попов Д. А., Плющ М. Г., Овсеенко С. Т. и др. Мониторинг уровня SCD14-ST (пресепсина) в предоперационном периоде у кардиохирургических больных // Анестезиол. и реаниматол. – 2013. – Т. 3. – С. 30–35.

9. Руднов В. А. Сепсис: современные подходы к диагностике и интенсивной терапии (часть первая) // Вестн. анестезиол. и реаниматол. – 2010. – № 1. – С. 48–57.

10. Сепсис в начале ХXI в. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патологоанатомическая диагностика / под ред. В. С. Савельева, Б. Р. Гельфанда. – М.: Литтерра, 2006. – 176 с.

11. Шлык И. В. Патогенез, ранняя диагностика и принципы лечения сепсиса у тяжелообожженных: дис. … д-ра мед. наук: 14.01.20. – СПб., 2009. – 268 с.

12. Arai Y., Mizugishi K., Nonomura K., Naitoh K., Takaori-Kondo A., Yamashita K. Phagocytosis by human monocytes is required for the secretion of presepsin // J. Infect. Chemother. – 2015. – Vol. 21, № 8. – P. 564–569.

13. Benoist J. F., Mimoz O., Assicot M. Procalcitonin in severe trauma // Ann. Biol. Clin. (Paris). – 1998. – Vol. 56, № 5. – P. 571–574.

14. Bommer J., Weinreich T., Lovett D. H. et al. Particles from dialysis tubing stimulate interleukin – 1 secretion by macrophage // Nephrology Dialysis Transplantation. – 1990. – Vol. 5. – P. 208–213.

15. Bone R. C., Balk R. A., Cerra F. B., Dellinger R. P., Fein A. M., Knaus W. A., Schein R. M., Sibbald W. J. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine // Chest. – 1992. – Vol. 101, № 6. – P. 1644–1655.

16. Carracedo J., Ramirez R., Pintado O. et al. Cell aggregation and apoptosis induced by hemodialysis membranes // J. Am. Soc. Nephrol. – 1995. – Vol. 6. – P. 1586–1591.

17. Churpek M. M., Zadravecz F. J., Winslow C., Howell M. D., Edelson D. P. Incidence and prognostic value of the systemic inflammatory response syndrome and organ dysfunctions in ward patients // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2015. – Vol. 192. – P. 958–964.

18. Descamps-Latscha B., Goldfarb B., Nguyen A. T. et al. Etablishing the relationship between complement activation and stimulation of phagocyte oxidative metabolism in hemodialyzed patients a randomized prospective study // Nephron. – 1991. – Vol. 59. – P. 279–285.

19. Dornbusch H.J., Strenger V., Sovinz P., Lackner H., Schwinger W., Kerbl R., Urban C. Non-infectious causes of elevated procalcitonin and C-reactive protein serum levels in pediatric patients with hematologic and oncologic disorders // Support Care Cancer. – 2008. – Vol. 16, № 9. – P. 1035–1040.

20. Downing G., Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and Surrogate Endpoints // Clinical Pharmacology & Therapeutics. – 2001. – Vol. 69. – P. 89–95.

21. Grace E., Mackenzie Turner R. Use of procalcitonin in patients with various degrees of chronic kidney disease including renal replacement therapy // Clin. Infecti. Diseases. – 2014. – Vol. 59, № 12. – P. 1761–1767.

22. Himmelfarb J., MacMonagle E., Holbrook D., Toth C. Soluble complement receptor 1 inhibits both complement and granulocyte activation during ex vivo hemodialysis // J. Lab. Clin. Med. – 1995. – Vol. 126. – P. 392–400.

23. Kubatiev A., Rudko I., Ermolenko V. Complement activation and neutrophil aggregation changes during haemodialysis // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. – 1993. – Vol. 13. – P. 293–299.

24. Lucchi I., Bonucchi D., Acerbi M. A. et al. Improved biocompatibility by modified cellulosis membranes: the case of hemofan // Artif. organs. – 1989. – Vol. 13. – P. 417–421.

25. Makarova P., Galstyan G., Krechetova A. Usefulness of presepsin (PSP) for assessment of sepsis in leukopeniс patients (pts) / Abstr. 27th Annual Congress, ESICM LIVES 2014, Barcelona, Spain, 27 September – 1 October 2014 / Crit. Care. – 2014.

26. Marshall J. C., Vincent J. L., Fink M. P., Cook D. J., Rubenfeld G., Foster D. et al. Measures, markers, and mediators: toward a staging system for clinical sepsis. A report of the Fifth Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25–26, 2000 // Crit. Care Med. – 2003. – Vol. 31, № 5. – P. 1560–1567.

27. Marshall J. C., Reinhart K. Biomarkers of sepsis // Crit. Care Med. – 2009. – Vol. 37, № 7. – P. 2290–2298.

28. Maurice M., Nafea D., Sawy M., Soelam R., Youssef S. Usefulness of presepsin (soluble CD14 subtype) as a diagnostic marker of sepsis in Egyptian patients with acute myeloid leukemia // Am. J. Molec. Biology. – 2014. – Vol. 4. – P. 169–176.

29. Mokart D. et al. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery // Brit. J. Anaesthesia. – 2005. – Vol. 94, № 6. – P. 767–773.

30. Moore L. J., Moore F. A., Todd S. R. et al. Sepsis in general surgery: the 2005–2007 national surgical quality improvement program perspective // Arch. Surg. – 2010. – Vol. 145, № 7. – P. 695–700.

31. Nakamura Y., Ishikura H., Nishida T. et al. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in patients with or without acute kidney injury // BMC Anesthesiol. – 2014. – Vol. 14, № 8.

32. Namas R., Zamora R., Namas R. et al. Sepsis: Something old, something new, and a systems view // J. Crit. Care. – 2012. – Vol. 27, № 3. – P. 314.

33. Pierrakos C., Vincent J. L. Sepsis biomarkers: a review // Crit. Care. – 2010. – Vol. 14, № 1. – P. 2–18.

34. Ramana K. V., Pinnelli V. B. K., Kandi S., Asha G., Jayashankar C. A., Bhanuprakash, Raghavendra D. S., Sanjeev D. Presepsin: a novel and potential diagnostic biomarker for sepsis // Am. J. Med. Biol. Research. – 2014. – Vol. 2, № 4. – P. 97–100.

35. Saito J. et al. Changes in presepsin concentrations in surgical patients with end-stage kidney disease undergoing living kidney transplantation: a pilot study // J. Anesth. – 2015. – Vol. 30, № 1. – P. 174–177.

36. Schneider H. G., Lam Q. T. Procalcitonin for the clinical laboratory: a review // Pathology. – 2007. – Vol. 39, № 4. – P. 383–390.

37. Singer M. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) // JAMA. – 2016. – Vol. 315, № 8. – P. 801–810.

38. Skroeder N. R., Kjellstrand P., Holmquist B., Nillson U., Jacobson S. H. Increased amounts of C3a and the terminal complement complex at high dialysis blood-flow: the relation with dialysis efficiency // Nepfron. – 1996. – Vol. 72. – P. 523–529.

39. Uzzan B., Cohen R., Nicolas P., Cucherat M., Perret G. Y. Procalcitonin as a diagnostic test for sepsis in critically ill adults and after surgery or trauma: a systematic review and meta-analysis // Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 34. – P. 1996–2003.

40. Wanner G. A. et al. Relationship between procalcitonin plasma levels and severity of injury, sepsis, organ failure, and mortality in injured patients // Critical care medicine-baltimore. – 2000. – Vol. 28, № 4. – P. 950–957.

41. Warren O. J., Smith A. J., Alexiou C., Rogers P. L., Jawad N., Vincent C., Darzi A. W., Athanasiou T. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1 – mechanisms of pathogenesis // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. – 2009. – Vol. 23, № 2. – P. 223–231.

42. Wojtaszek M. et al. Changes of procalcitonin level in multiple trauma patients// Anaesthesiol. Int. Ther. – 2014. – Vol. 46, № 2. – P. 78–82.