Современные подходы к расчету дозировки норэпинефрина в практике врача – анестезиолога-реаниматолога (обзор литературы)

Введение. Норэпинефрин является препаратом первой линии вазопрессорной терапии при септическом шоке, широко используется в клинической практике и в научных исследованиях. Однако его выпуск в виде различных солевых форм (тартрат, битартрат, гидрохлорид) при отсутствии унифицированного подхода к расчету дозировки (по соли или по активному основанию) приводит к существенной разнородности данных. Это затрудняет интерпретацию результатов исследований, сопоставимость клинических данных и проведение метаанализов.
Цель – сравнительный анализ имеющейся информации об использовании различных форм норэпинефрина, а также оценка ее влияния на клиническую практику и научные исследования.
Результаты. Особое внимание уделено обновленной шкале SOFA-2, в которой впервые обозначено требование указывать дозу норэпинефрина в пересчете на активное основание. В ходе анализа современной литературы выявлено, что значительная часть исследований не указывает форму норэпинефрина или использует различные единицы измерения без пересчета, что приводит к методологической несопоставимости данных. Данная проблема носит глобальный характер и выявляется в исследованиях, проведенных в различных странах.
Заключение. Проблема отсутствия стандартизации дозирования норэпинефрина является значимым методологическим и клиническим ограничением современной интенсивной терапии. Использование различных солевых форм без указания пересчета на активное основание приводит к гетерогенности данных, снижает сопоставимость результатов исследований и может искажать интерпретацию клинических исходов.

1. Багненко С. Ф., Горобец Е. С., Гусаров В. Г. и др. Клинические рекомендации «Сепсис (у взрослых)» // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2025. – Т. 22, № 1. – С. 80–109. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-1-81-109.

2. Баутин А. Е., Ксендикова А. В., Белолипецкий С. С. и др. О возможности использования фармакологических индексов для прогнозирования течения послеоперационного периода кардиохирургических вмешательств // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. – 2022. – № 2. – C. 66–74. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-2-66-74.

3. Киров М. Ю., Кузьков В. В., Проценко Д. Н. и др. Септический шок у взрослых: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2023. – № 4. – С. 7–42. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2023-4-7-42.

4. Плоткин Л. Л., Артамонов В. А. Септический шок в отделении реанимации и интенсивной терапии многопрофильной больницы // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2024. – Т. 21, № 6. – С. 51–56. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2024-21-6-51-56.

5. Регистр лекарственных средств России (РЛС). Норэпинефрин-Велфарм [Электронный ресурс]. – Москва: РЛС-Нет. – URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/norepinefrin-velfarm-84764 (дата обращения: 15.04.2026).

6. Ahn C., Yu G., Shin T. G. et al. Comparison of early and late norepinephrine administration in patients with septic shock: a systematic review and meta-analysis // Chest. – 2024. – Vol. 166, № 6. – P. 1417–1430. https://doi.org/10.1016/j.chest.2024.05.042.

7. Bitton E., Zimmerman S., Azevedo L. C. P. et al. An international survey of adherence to Surviving Sepsis Campaign Guidelines 2016 regarding fluid resuscitation and vasopressors in the initial management of septic shock // J Crit Care. – 2022. – Vol. 68. – P. 144–154. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2021.11.016.

8. Carelli S., Grieco D. L., Castaldo F. et al. Effect of norepinephrine on ventricular systolic function during septic shock: the ENESySS study // J Anesth Analg Crit Care. – 2026. – Vol. 6, № 51. https://doi.org/10.1186/s44158-026-00360-4.

9. D’Andria Ursoleo J., Bottussi A., Khanna A.K. et al. Norepinephrine pharmacolexicology: a chronological review of dose reporting and the implications of salt formulations // Intensive Care Med. – 2025. – Vol. 51, № 9. – P. 1664–1673. https://doi.org/10.1007/s00134-025-08053-2.

10. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021 // Intensive Care Med. – 2026. – Vol. 47. – P. 1181–1247. https://doi.org/10.1007/s00134-021-06506-y.

11. Kalimouttou A., Kennedy J. N., Feng J. et al. Optimal vasopressin initiation in septic shock: The OVISS reinforcement learning study // JAMA. – 2025. – Vol. 20, № 333. – P. 1688–1698. https://doi.org/10.1001/jama.2025.3046.

12. Koponen T., Karttunen J., Musialowicz T. et al. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery // Br J Anaesth. – 2019. – Vol. 122, № 4. – P. 428–436. https://doi.org/10.1016/j.bja.2018.12.019.

13. Kotani Y., Belletti A., D’Andria Ursoleo J. et al. Norepinephrine dose should be reported as base equivalence in clinical research manuscripts // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2023. – Vol. 37, № 9. – P. 1523–1524. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2023.05.013.

14. Kotani Y., Di Gioia A., Landoni G. et al. An updated “norepinephrine equivalent” score in intensive care as a marker of shock severity // Crit Care. – 2025. – Vol. 29, № 104. https://doi.org/10.1186/s13054-025-05250-9.

15. Lajoye Q., Orieux A., Boyer A. et al. Vasopressin and its analogues in patients with septic shock: holy Grail or unfulfilled promise? // Crit Care. – 2025. – Vol. 29, № 333. https://doi.org/10.1186/s13054-025-05540-2.

16. Leone M., Goyer I., Levy B. et al. Dose of norepinephrine: the devil is in the details // Intensive Care Med. – 2022. – Vol. 48. – P. 638–640. https://doi.org/10.1007/s00134-022-06652-x.

17. Li Y., Li H., Zhang D. Timing of norepinephrine initiation in patients with septic shock: a systematic review and meta-analysis // Crit Care. – 2020. – Vol. 24, № 488. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03204-x.

18. Moreno R., Rhodes A., Piquilloud L. et al. The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score: has the time come for an update? // Crit Care. – 2023. – Vol. 27, №15. https://doi.org/10.1186/s13054-022-04290-9.

19. Moreno R., Rhodes A., Ranzani O. et al. Rationale and methodological approach underlying the development of the sequential organ failure assessment (SOFA)-2 score: a consensus statement // JAMA Netw Open. – 2026. – Vol. 9, № 3. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.4615

20. Munroe E. S., Weinstein J., Gershengorn H. B. et al. Understanding how clinicians personalize fluid and vasopressor decisions in early sepsis management // JAMA Netw Open. – 2024. – Vol. 7. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.7480.

21. Nguyen H. V., Havalad V., Aponte-Patel L. et al. Temporary biventricular pacing decreases the vasoactive-inotropic score after cardiac surgery: a substudy of a randomized clinical trial // Thorac. Cardiovasc. Surg. – 2013. – Vol. 146, № 2. – P. 296–301. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2012.07.020.

22. Permpikul C., Tongyoo S., Viarasilpa T. et al. Use of norepinephrine in septic shock resuscitation (CENSER) // Respir Crit Care Med. – 2019. – Vol. 199, № 9. – P. 1097–1105. https://doi.org/10.1164/rccm.201806-1034OC.

23. Prescott H. C., Antonelli M., Alhazzani W. et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2026 // Intensive Care Med. – 2026. https://doi.org/10.1007/s00134-026-08361-1.

24. Ranzani O. T., Singer M., Salluh J. I. F. et al. Development and validation of the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-2 score // JAMA. – 2025. – Vol. 334, № 23. – P. 2090–2103. https://doi.org/10.1001/jama.2025.2051618.

25. Salvati S., D’Andria Ursoleo J., Belletti A. et al. Norepinephrine salt formulations and risk of therapeutic error: results of a national survey // Cardiothorac Vasc Anesth. – 2024. – Vol. 38, № 11. – P. 2624–2629. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2024.05.031.

26. Sandrio S., Frank D., Lunz D. et al. Vasoactive inotropic score as a prognostic factor during extracorporeal membrane oxygenation // Clin Med. – 2022. – Vol. 11, № 9. – P. 2390. https://doi.org/10.3390/jcm11092390.

27. Sanil Y., Aggarwal S. Vasoactive-inotropic score after pediatric heart transplant: A marker of adverse outcome // Pediatr. Transplant. – 2013. – Vol. 17, №6. – P. 567–572. https://doi.org/10.1111/petr.12112.

28. Shi R., Braik R., Monnet X. et al. Early norepinephrine for patients with septic shock: an updated systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis // Crit Care. – 2025. – Vol. 29, № 1. – P. 182. https://doi.org/10.1186/s13054-025-05400-z.

29. Smith M. D., Maani C. V. Norepinephrine // StatPearls [Электронный ресурс]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537259/ (дата обращения: 15.04.2026).

30. Sun Y. T., Wu W., Yao Y. T. The association of vasoactive-inotropic score and surgical patients’ outcomes: a systematic review and meta-analysis // Syst Rev. – 2024. – Vol. 13, № 1. – P. 20. https://doi.org/10.1186/s13643-023-02403-1.

31. Thoppil J., Mehta P., Bartels B. et al. Impact of norepinephrine on immunity and oxidative metabolism in sepsis // Front Immunol. – 2023. – Vol. 14, №1271098. – https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1271098.

32. Tian D. H., Smyth C., Keijzers G. et al. Safety of peripheral administration of vasopressor medications: A systematic review // Emerg Med Australas. – 2020. – Vol. 32, № 2. – P. 220–227. https://doi.org/10.1111/1742-6723.13406.

33. Trocheris-Fumery O., Flet T., Scetbon C. et al. Early use of norepinephrine in high-risk patients undergoing major abdominal surgery: a randomized controlled trial // Anesthesiology. – 2025. – Vol. 143, № 5. – P. 1160–1170. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000005704.

34. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drug Approval Package: Norepinephrine Bitartrate Injection [Электронный ресурс]. — Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration. URL: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=040455 (дата обращения: 15.04.2026).

35. Vincent J. L., Moreno R., Takala J. et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine // Intensive Care Med. – 1996. – Vol. 22, № 7. – P. 707–710. https://doi.org/10.1007/BF01709751.

36. Vokuhl C., Meid A., Schilling T. et al. Continuous versus bolus norepinephrine administration and arterial blood pressure stability during induction of general anaesthesia in high-risk noncardiac surgery patients: a randomised trial // Br J Anaesth. – 2025. – Vol. 135, № 4. – P. 878–885. https://doi.org/10.1016/j.bja.2025.06.025.

37. Wieruszewski P. M., Khanna A. K. Norepinephrine salt formulations are not a matter of pharmacologic potency // Intensive Care Medicine. – 2024. – Vol. 50, № 7. – P. 1179–1180. https://doi.org/10.1007/s00134-024-07451-2.

38. Wieruszewski P. M., Leone M., Kaas-Hansen B. S. et al. Position paper on the reporting of norepinephrine formulations in critical care // Crit Care Med. – 2024. – Vol. 52, № 4. – P. 521–530. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006176.

39. Williams C. A., Pourmand A., Hintze T. et al. Norepinephrine versus epinephrine after cardiac arrest: A systematic review and meta-analysis // Am J Emerg Med. – 2025. – Vol. 95. – P. 107–114. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2025.05.038.

40. Winiszewski H., Puyraveau M., Kimmoun A. et al. Liberal extracorporeal oxygen target during venoarterial extracorporeal membrane oxygenation support for cardiogenic shock: a pilot randomized control trial // Crit Care Med. – 2025. – Vol. 53, № 12. – P. 2552–2561. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006882.

41. Yu C., Fan W., Shao M. Norepinephrine dosage is associated with lactate clearance after resuscitation in patients with septic shock // Front Med (Lausanne). – 2021. – Vol. 8, № 761656. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.761656.