Современные фармакологические методы лечения боли у пациентов онкологического профиля. Часть II (нарративный обзор)

Введение. Во второй части обзора сфокусированы клинические ситуации, где стандартные схемы обезболивания у онкологических пациентов демонстрируют ограниченную эффективность или непереносимость: смешанные фенотипы боли, выраженный нейропатический компонент и индуцированная химиотерапией периферическая нейропатия (CIPN). Рассмотрены фармакологические подходы, потенциально пригодные к внедрению при разумной организации процесса, а также экспериментальные мишени, формирующие «следующую волну» таргетной анальгезии.

Цель – критически обобщить литературные данные о внедряемых и теоретически-перспективных фармакологических методах анальгезии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Материалы и методы. Во второй части выполнен нарративный обзор с использованием методологии поиска и критической оценки источников, подробно описанной в первой части серии; дополнительно обновлен поиск литературы по состоянию на 23.10.2025 г. с акцентом на внедряемые и экспериментальные фармакологические подходы.

Разделы. В качестве перспективных методов, готовых к рутинному внедрению, представлены: ксенон-O₂ в субанестетических режимах как вариант быстрого снижения боли/тревоги с опиоид-сберегающим потенциалом; интратекальная анальгезия с применением зиконотида эффективна при генерализованной рефрактерной боли и выраженном нейропатическом компоненте; капсаициновый пластырь 8% как локальный метод для подтипов болезненной фокальной CIPN/периферической нейропатии. В рамках экспериментальных подходов с теоретически-обоснованным потенциалом представлены: антитела к NGF, антагонисты TrkA, селективные блокаторы NaV1.7, антагонисты P2X3 (и P2X2/3), а также антагонисты σ1, модуляторы ККС2, ингибиторы CSF1R и тетрагидробиоптерин.

Выводы. Наиболее перспективным подходом является ксенон в субнаркотических концентрациях. Интратекальная терапия остается мощным вариантом контроля резистентной боли, но сопряжена с техническими трудностями и осложнениями. Капсаициновый пластырь 8% занимает узкую, но полезную нишу при фокальной болезненной нейропатии/CIPN. Экспериментальные таргеты демонстрируют потенциал фенотип-ориентированной анальгезии, однако пока не готовы к рутинному применению без накопления клинической базы.

1. Абузарова Г. Р., Хороненко В. Э., Сарманаева Р. Р. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ингаляций ксенона в терапии хронической боли в онкологии // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2020. – № 4. – С. 4857. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2020-4-48-57.

2. Зинькович М. С., Розенко Л. Я., Шихлярова А. И. и др. Влияние ксенонотерапии на переносимость адъювантной лучевой терапии у пациентов с одиночным метастатическим поражением головного мозга // Медицинский вестник Юга России. – 2018. – Т. 9, № 1. – С. 32–41 https://doi.org/10.21886/2219-8075-2018-9-1-32-41.

3. Лисиченко И. А., Гусаров В. Г., Теплых Б. А. и др. Количественная оценка эффекта амнезии и глубины угнетения сознания при терапевтической ингаляции ксенон-кислородной смеси // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 5. – С. 19–27. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2022-19-5-19-27.

4. Николаев К. С., Канцуров С. С. Ксенон-кислородная терапия в комплексной профилактике тошноты и рвоты у больных раком молочной железы, получающих высокоэметогенные курсы химиотерапии // Эффективная фармакотерапия. – 2014. – № 1. – С. 26–29.

5. Попова Н. Н., Сехин Д. В., Дьякова С. В., Губанова Е. Ю. Клиническое применение ксенон-кислородной терапии в коррекции нарушений нейропсихологического и адаптационного статуса молодых пациенток с диагнозом гормонозависимый рак молочной железы в условиях тотальной овариоэктомии // Южно-Российский онкологический журнал. – 2025. – Т. 6, №3. – С. 16–25. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2025-6-3-2.

6. Шпичко А. И., Кузовлев А. Н., Черпаков Р. А. и др. Новая стратегия лечения пациентов с длительным нарушением сознания с применением ксенона. Проспективное пилотное исследование // Неотложная медицинская помощь. Журнал им. Н. В. Склифосовского. – 2022. – Т. 11, № 4. – С. 592–599. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2022-11-4-592-599.

7. Anand P., Elsafa E., Priestly R. et al. Rational treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy with capsaicin 8% patch // Journal of Pain Research. – 2019. – Vol. 12. – P. 2039–2049. https://doi.org/10.2147/JPR.S213912.8.

8. Baumert J. H., Hein M., Hecker K. E. et al. Xenon or propofol anaesthesia for patients at cardiovascular risk in non-cardiac surgery // British Journal of Anaesthesia. – 2008. – Vol. 100, № 5. – P. 605–611. https://doi.org/10.1093/bja/aen050.9.

9. Bedi A., McCarroll C., Murray J. M. et al. The effects of subanaesthetic concentrations of xenon in volunteers // Anaesthesia. – 2002. – Vol. 57, №. 3. – P. 233–241. https://doi.org/10.1046/j.0003-2409.2001.02455.x.

10. Bedi A., Murray J. M., Dingley J. et al. Use of xenon as a sedative for patients receiving critical care // Crit Care Med. – 2003. – Vol. 31, № 10. – P. 2470–2477. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000089934.66049.76.

11. Bienfait F., Colin V., Parat A. et al. Evaluation of 8% capsaicin patches in chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a real-world efficacy and tolerability study // Cancers (Basel). – 2023. – Vol. 15, № 2. – P. 349. https://doi.org/10.3390/cancers15020349.

12. Bruel B. M., Burton A. W. Intrathecal Therapy for Cancer-Related Pain // Pain Medicine. – 2016. – Vol. 17, № 12. – P. 2404–2421. https://doi.org/10.1093/pm/pnw060.

13. Bruna J., Videla S., Argyriou A. A. et al. Efficacy of a novel sigma-1 receptor antagonist for oxaliplatin-induced neuropathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase IIa clinical trial // Neurotherapeutics. – 2018. – Vol. 15. – P. 178–189. https://doi.org/10.1007/s13311-017-0572-5.

14. Coburn M., Kunitz O., Baumert J. H. et al. Randomized controlled trial of the haemodynamic and recovery effects of xenon or propofol anaesthesia // British Journal of Anaesthesia. – 2005. – Vol. 94, № 2. – P. 198–202. https://doi.org/10.1093/bja/aei023.

15. Cronin S. J. F., Rao S., Tejada M. A. et al. Phenotypic drug screen uncovers the metabolic GCH1/BH4 pathway as key regulator of EGFR/KRAS-mediated neuropathic pain and lung cancer // Science Translational Medicine. – 2022. – Vol. 14, № 660. – eabj1531. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abj1531.

16. Cronin S. J. F., Andrews N. A., Latremoliere A. Peripheralized sepiapterin reductase inhibition as a safe analgesic therapy // Front Pharmacol. – 2023. – Vol. 14. – e1173599. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1173599.

17. Dickinson R., Peterson B. K., Banks P. et al. Competitive inhibition at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor by the anesthetic xenon // Anesthesiology. – 2007. – Vol. 107, № 5. – P. 756–767 https://doi.org/10.1097/01.anes.0000287061.77674.71.

18. Dobrovolsky A. V., Ichim T. E., Ma D. et al. Xenon in the treatment of panic disorder: an open label study // Journal of Translational Medicine. – 2017. – Vol. 15. – P. 137. https://doi.org/10.1186/s12967-017-1237-1.

19. Dupoiron D., Bore F., Lefebvre-Kuntz D. et al. Ziconotide adverse events in patients with cancer pain: a multicenter observational study of a slow titration, multidrug protocol // Pain Physician. – 2012. – Vol. 15, № 5. – P. 395–403.

20. Eagles D. A., Chow C. Y., King G. F. Fifteen years of NaV1.7 channels as an analgesic target: Why has excellent in vitro pharmacology not translated into in vivo analgesic efficacy? // British Journal of Pharmacology. – 2022. – Vol. 179, № 14. – P. 3592–3611. https://doi.org/10.1111/bph.15327. PMID: 33206998.

21. Edwards R. R., Dworkin R. H., Turk D. C. et al. Patient phenotyping in clinical trials of chronic pain treatments: IMMPACT recommendations // Pain Reports. – 2016. – Vol. 157, № 9. – P. 1851–1871. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000602.

22. Fallon M., Sopata M., Dragon E. et al. A randomized placebo-controlled trial of the anti-nerve growth factor antibody tanezumab in subjects with cancer pain due to bone metastasis // The Oncologist. – 2023. – Vol. 28, № 12. – P. e1268–e1278. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyad188.

23. Gagnon M., Bergeron M. J., Lavertu G. et al. Chloride extrusion enhancers as novel therapeutics for neurological diseases // Nature Medicine. – 2013. – Vol. 19, № 11. – P. 1524 – 1528. https://doi.org/10.1038/nm.3356.

24. Gálvez R., Mayoral V., Cebrecos J. et al. E-52862-A selective sigma-1 receptor antagonist, in peripheral neuropathic pain: Two randomized, double-blind, phase 2 studies in patients with chronic postsurgical pain and painful diabetic neuropathy // Eur J Pain. – 2025. – Vol. 29, № 1. – e4755. https://doi.org/10.1002/ejp.4755.

25. Godet G., Couaud A., Lucas A. et al. Cerebral oxygen saturation is improved by xenon anaesthesia during carotid clamping // HSR Proc Intensive Care Cardiovasc Anesth. – 2013. – Vol. 5, № 2. – P. 110–118.

26. Gruss M., Bushell T. J., Bright D. P. et al. Two-pore-domain K+ channels are a novel target for the anesthetic gases xenon, nitrous oxide, and cyclopropane // Molecular Pharmacology. – 2004. – Vol. 65, № 2. – P. 443–452. https://doi.org/10.1124/mol.65.2.443. PMID: 14742687.

27. Guan Z., Kuhn J. A., Wang X. et al. Injured sensory neuron-derived CSF1 induces microglial proliferation and DAP12-dependent pain // Nature Neuroscience. – 2016. – Vol. 19, № 1. – P. 94–101. https://doi.org/10.1038/nn.4189.

28. Hapfelmeier G., Haseneder R., Kochs E. et al. Nitrous oxide and xenon increase the efficacy of GABA at recombinant mammalian GABA(A) receptors // Anesth Analg. – 2000. – Vol. 91, № 6. – P. 1542–1549. https://doi.org/10.1097/00000539-200012000-00045,

29. Haseneder R., Kratzer S., Kochs E. et al. Xenon reduces N-methyl-D-aspartate and alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor-mediated synaptic transmission in the amygdala // Anesthesiology. – 2008. – Vol. 109, № 6. – P. 998–1006. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31818d6aee.

30. Holsträter T. F., Georgieff M., Föhr K. J. et al. Intranasal application of xenon reduces opioid requirement and postoperative pain in patients undergoing major abdominal surgery: a randomized controlled trial // Anesthesiology. – 2011. – Vol. 115, № 2. – P. 398–407. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e318225cee5.

31. Huerta M. Á., Marcos-Frutos D., Nava J. et al. P2X3 and P2X2/3 receptors inhibition produces a consistent analgesic efficacy: A systematic review and meta-analysis of preclinical studies // Eur J Pharmacol. – 2024. – № 984. – e177052. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.177052.

32. Jordan B., Margulies A., Cardoso F. et al. Systemic anticancer therapy-induced peripheral and central neurotoxicity: ESMO-EONS-EANO Clinical Practice Guidelines // Annals of Oncology. – 2020. – Vol. 31, № 10. – P. 1306–1319. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.07.003.

33. Kaan T. K. Y., Yip P. K., Grist J. et al. Systemic blockade of P2X3 and P2X2/3 receptors attenuates bone cancer pain behaviour in rats // Brain. – 2010. – Vol. 133, № 9. – P. 2549–2564. https://doi.org/10.1093/brain/awq194.

34. Latremoliere A., Latini A., Andrews N. et al. Reduction of neuropathic and inflammatory pain through inhibition of the tetrahydrobiopterin pathway // Neuron. – 2015. – Vol. 86, № 6. – P. 1393–1406. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.05.033.

35. Lee S., Shi X. Q., Fan A. et al. Targeting macrophage and microglia activation with colony stimulating factor 1 receptor inhibitor is an effective strategy to treat injury-triggered neuropathic pain // Molecular Pain. – 2018. – Vol. 14. – e1744806918764979. https://doi.org/10.1177/1744806918764979.

36. Loprinzi C. L., Lacchetti C., Bleeker J. et al. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: ASCO Guideline Update // Journal of Clinical Oncology. – 2020. – Vol. 38, № 28. – P. 3325–3348. https://doi.org/10.1200/JCO.20.01399.

37. Mantyh W. G., Jimenez-Andrade J. M., Stake J. I. et al. Blockade of nerve sprouting and neuroma formation markedly attenuates the development of late stage cancer pain // Neuroscience. – 2010. – Vol. 171, № 2. – P. 588–598. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.08.056.

38. Mapplebeck J. C. S., Lorenzo L.-E., Lee K. Y. et al. Chloride dysregulation through downregulation of KCC2 mediates neuropathic pain in both sexes // Cell Reports. – 2019. – Vol. 28, № 3. – P. 590–596.e4. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.06.059.

39. McDonnell A., Collins S., Ali Z. et al. Efficacy of the Nav1.7 blocker PF-05089771 in a randomised, placebo-controlled, double-blind clinical study in subjects with painful diabetic peripheral neuropathy // Pain. – 2018. – Vol. 159, № 8. – P. 1465–1476. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001227.

40. McGarvey L. P., Birring S. S., Morice A. H. et al. COUGH-1 and COUGH-2 Investigators. Efficacy and safety of gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, in refractory chronic cough and unexplained chronic cough (COUGH-1 and COUGH-2): results from two double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 trials // Lancet. – 2022. – Vol. 399, № 10328. – P. 909–923. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02348-5.

41. Nijs J., Lahousse A., Kapreli E. et al. Nociplastic pain criteria or recognition of central sensitization? Pain phenotyping in the past, present and future // Journal of Clinical Medicine. – 2021. – Vol. 10, № 15. – e3203. https://doi.org/10.3390/jcm10153203.

42. Petersen-Felix S., Luginbühl M., Schnider T. W. et al. Comparison of the analgesic potency of xenon and nitrous oxide in humans evaluated by experimental pain // British Journal of Anaesthesia. – 1998. – Vol. 81, № 5. – P. 742–747. https://doi.org/10.1093/bja/81.5.742.

43. Rauck R. L., Wallace M. S., Burton A. W. et al. Intrathecal ziconotide for neuropathic pain: a review // Pain Practice. – 2009. – Vol. 9, № 5. – P. 327–337. https://doi.org/10.1111/j.1533-2500.2009.00303.x.

44. Sanders R. D., Franks N. P., Maze M. Xenon: no stranger to anaesthesia // British Journal of Anaesthesia. – 2003. – Vol. 91, № 5. – P. 709–717. https://doi.org/10.1093/bja/aeg232.

45. Seretny M., Currie G. L., Sena E. S. et al. Incidence, prevalence, and predictors of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis // Pain. – 2014. – Vol. 155, № 12. – P. 2461–2470. https://doi.org/10.1016/j.pain.2014.09.020.

46. Staats P. S., Yearwood T., Charapata S. G. et al. Intrathecal ziconotide in the treatment of refractory pain in patients with cancer or AIDS: a randomized controlled trial // JAMA. – 2004. – Vol. 291, № 1. – P. 63–70. https://doi.org/10.1001/jama.291.1.63.

47. Stuttmann R., Paulsen R., Schnoor J. et al. Recovery index, attentiveness and state of memory after xenon or isoflurane anaesthesia: a randomized controlled trial // BMC Anesthesiol. – 2010. – Vol. 10, № 5. – e5. https://doi.org/10.1186/1471-2253-10-5.

48. Woolf C. J. Central sensitization: implications for the diagnosis and treatment of pain // Pain. – 2011. – Vol. 152, Suppl 3. – P. S2–S15. https://doi.org/10.1016/j.pain.2010.09.030.

49. Yang J., Xie Y. F., Smith R. et al. Discordance between preclinical and clinical testing of Na V 1.7-selective inhibitors for pain // Pain. – 2025. – Vol. 166, № 3. – P. 481–501. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000003425.

50. Yuan Z. L., Liu X. D., Zhang Z. X. et al. Activation of GDNF-ERK-Runx1 signaling contributes to P2X3R gene transcription and bone cancer pain // iScience. – 2022. – Vol. 25, № 9. – e104936. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104936.