Экспрессия гена интерлейкина-6 как предиктор тяжелого течения уросепсиса у больных с воспалительными заболеваниями почек

Цель – оценить экспрессию гена интерлейкина-6 (IL-6) как предиктора тяжелого течения уросепсиса и обосновать ее включение в диагностический алгоритм.

Материалы и методы. Проведено проспективное клиническое исследование. В исследование включено 90 пациентов: 30 больных с воспалительными заболеваниями почек, осложненными уросепсисом и/или септическим шоком (1-я группа), 30 пациентов с неосложненным послеоперационным течением после хирургического лечения нефролитиаза без признаков сепсиса (2-я группа) и 30 практически здоровых добровольцев (группа контроля). На 4 этапах наблюдения (госпитализация/до операции, 1-е, 3-и и 7-е сутки) оценивали клинико-лабораторные показатели, тяжесть органной дисфункции по шкале SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), традиционные маркеры воспаления (лейкоцитоз, лейкоцитарный индекс интоксикации – ЛИИ, С-реактивный белок – СРБ, прокальцитонин – ПКТ) и экспрессию гена IL-6 (IL-6). Статистический анализ включал непараметрические критерии, корреляционный и ROC-анализ.

Результаты. У пациентов с уросепсисом экспрессия гена IL-6 на момент поступления была статистически значимо выше, чем в группе контроля и у больных с неосложненным послеоперационным периодом (2,06 [1,58; 2,89] против 0,049 [0,03; 0,09] и 0,43 [0,25; 0,55] относит. ед.; p < 0,001). Пик экспрессии IL-6 приходился на момент госпитализации и предшествовал максимальному повышению лейкоцитов, ЛИИ, СРБ и ПКТ, которые достигали наибольших значений на 1-е сутки интенсивной терапии. На этом этапе экспрессия гена IL-6 статистически значимо коррелировала с тяжестью органной дисфункции по SOFA (R = 0,394; p = 0,031) и интегральным индексом воспаления. RO C-анализ показал наибольшую прогностическую ценность экспрессии IL-6 для выявления тяжелого течения уросепсиса (AUC 0,767; 95% ДИ 0,569–0,965; p = 0,028), тогда как AUC для ПКТ составила 0,741 (95% ДИ 0,553–0,930; p = 0,046), для ЛИИ – 0,682, для SOFA – 0,651; общий лейкоцитоз и СРБ имели низкую самостоятельную предсказательную способность (AUC 0,560 и 0,511 соответственно).

Заключение. Экспрессия гена IL-6 является ранним и высокочувствительным молекулярно-генетическим маркером системного воспалительного ответа у больных с воспалительными заболеваниями почек, осложненными уросепсисом и/или септическим шоком, опережающим по динамике роста традиционные лабораторные показатели. Включение определения экспрессии IL-6 в диагностический алгоритм позволит повысить точность ранней стратификации риска тяжелого течения уросепсиса и оптимизировать тактику интенсивной терапии.

1. Андрейченко С. А., Овчаров Д. О., Яцков К. В. и др. Сравнительная оценка исходных значений комбинации биомаркеров при раннем прогнозировании летальности у пациентов с сепсисом // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2025. – Т. 22, № 6. – С. 58–66. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-6-58-66.

2. Ким Т. Г., Проценко Д. Н., Магомедов М. А. и др. Динамика уровня активности эндотоксина и концентрации цитокинов в крови у пациентов с септическим шоком и острым повреждением почек при применении различных методов экстракорпоральной детоксикации // Анестезиология и реаниматология. – 2022. – № 5. – С. 36–45. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202205136.

3. Киров М. Ю., Кузьков В. В., Проценко Д. Н. и др. Септический шок у взрослых: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2023. – № 4. – С. 7–42. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2023-4-7-42.

4. Нечипоренко А. Н., Василевич Д. М., Юцевич Г. В., Нечипоренко Н. А. Острый гнойный пиелонефрит единственной почки // Журнал ГрГМУ. – 2022. – № 3. – С. 355–358. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-3-355-358.

5. Полушин Ю. С., Древаль Р. О., Заботина А. Н. Клинико-экономическая оценка терапии острого повреждения почек при сепсисе продолжительными комбинированными методами заместительной почечной терапии // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2021. – Т. 18, № 5. – С. 7–20. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2021-18-5-7-20.

6. Радыгина Л. В., Мочалова Л. В. Биологические маркеры сепсиса // MIR Journal. – 2023. – Т. 10, № 1. – С. 70–90. https://doi.org/10.18527/2500-2236-2023-10-1-70-90.RU.

7. Тийс Р. П., Осипова Л. П. Интерлейкин-6: его роль в организме, генетический полиморфизм и значение при некоторых заболеваниях (литературный обзор) // Медицинская генетика. – 2022. – Т. 21, № 1. – С. 14–27. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.01.14-27.

8. Ядгаров М. Я., Берикашвили Л. Б., Кузнецов И. В. и др. Динамическая оценка клинических шкал для прогнозирования летальности у пациентов с сепсисом в условиях длительного пребывания в ОРИТ // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2025. – Т. 22, № 4. – С. 6–16. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-4-6-16.

9. Al-Lateef B. A., Alshukri M. S. M., Judi M. R. Expression of circulatory interleukin-6 concentration associated with Pseudomonas aeruginosa persistence in recurrent urinary tract infections // Medical Journal of Babylon. – 2023. – Vol. 20, № 1. – P. 201–205. http://doi.org/10.4103/mjbl.mjbl_343_22.

10. Al Rushood M., Al-Eisa A., Al-Attiyah R. Serum and urine interleukin-6 and interleukin-8 levels do not differentiate acute pyelonephritis from lower urinary tract infections in children // Journal of Inflammation Research. – 2020. – № 13. – P. 789–797. http://doi.org/10.2147/jir.s275570.

11. Anand D., Das S., Bhargava S. et al. Procalcitonin as a rapid diagnostic biomarker to differentiate between culture-negative bacterial sepsis and systemic inflammatory response syndrome: a prospective cohort study // Journal of Critical Care. – 2015. – Vol. 30, № 1. – P. 218.e7–218.e12. http://doi.org/10.1016/j.jcrc.2014.08.017.

12. Bottek J., Soun C., Lill J. K. et al. Spatial proteomics revealed a CX3CL1-dependent crosstalk between the urothelium and relocated macrophages through IL-6 during an acute bacterial infection in the urinary bladder // Mucosal Immunology. – 2020. – Vol. 13, № 4. – P. 702–714. http://doi.org/10.1038/s41385-020-0269-7.

13. Darogha S. N., Azeez S. H., Abdullah Z. G. Evaluation of procalcitonin and interleukin-6 as a marker of bacterial urinary tract infection // Cellular and Molecular Biology. – 2021. – Vol. 67, № 4. – P. 203–213. http://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.4.23.

14. Levine A. R., Tran M., Shepherd J., Naut E. Utility of initial procalcitonin values to predict urinary tract infection // The American Journal of Emergency Medicine. – 2018. – Vol. 36, № 11. – P. 1993–1997. http://doi.org/10.1016/j.ajem.2018.03.001.

15. Min K., Kim B. S., Ha Y. S. et al. Predicting septic shock in obstructive pyelonephritis associated with ureteral stones: a retrospective study // Medicine. – 2024. – Vol. 103, № 31. – e38950. http://doi.org/10.1097/md.0000000000038950.

16. Nursanto T. F., Soebadi M. A., Soebadi D. M. Comparison of interleukin-6, procalcitonin and C-reactive protein as a diagnostic biomarker in patients with urosepsis // Indonesian Journal of Urology. – 2020. – Vol. 27, № 2. – P. 122–127. http://doi.org/10.32421/juri.v27i2.516.

17. Qi T., Lai C., Li Y. et al. The predictive and diagnostic ability of IL-6 for postoperative urosepsis in patients undergoing percutaneous nephrolithotomy // Urolithiasis. – 2021. – Vol. 49, № 4. – P. 367–375. http://doi.org/10.32421/juri.v27i2.516.