Роль ингаляционного оксида азота в защите сердца у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями при лапароскопических операциях: пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Введение. Пациенты с сердечно-сосудистой патологией, которым выполняют лапароскопические операции, имеют высокий риск развития различных послеоперационных осложнений. Значительная часть этих осложнений обусловлена гипоперфузией спланхнических органов, вызываемой пневмоперитонеумом, и сопутствующими хроническими патологическими состояниями. Несмотря на продемонстрированное органопротективное действие ингаляционного оксида азота (iNO) в кардиохирургии, его применение при лапароскопических вмешательствах не изучено.

Цель – определить, оказывает ли интраоперационная ингаляция оксида азота в дозе 40 ppm влияние на кардиальные, эндотелиальные, гемостатические показатели у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), нуждающихся в лапароскопическом вмешательстве на органах брюшной полости.

Материалы и методы. Проведено пилотное рандомизированное исследование с участием 40 пациентов с ССЗ, которым выполняли длительные лапароскопические вмешательства. В основной группе (n = 20) iNO подавался с помощью аппарата АИТ-NО-01 («Тианокс», Россия) в концентрации 40 ppm с контролем содержания диоксида азота (NO₂) и метгемоглобина. В контрольной группе (n = 20) анестезиологическое обеспечение операции не включало дополнений.

Результаты. iNO в дозе 40 ppm хорошо переносился, нежелательных явлений не зафиксировано; концентрация NO₂ оставалась ниже 2 ppm. iNO оказал выраженное влияние на концентрацию гликопротеина 5(–4,80 ± 9,02 vs + 0,36 ± 7,05, p = 0,054), снизил прирост эндотелина-1 примерно на 70% (+1,05 ± 3,86 vs + 3,47 ± 4,69 пг/мл, p = 0,082), что свидетельствовало об усилении эндотелиальной активности. Вариабельность N-концевого про-мозгового натрий-уретического пептида (NT-proBNP) в группе iNO была на 86% меньше, чем в контрольной группе. Снижение конечно-диастолического объема было в 7,9 раза большем в основной группе (–12,7 vs –1,6 мл, p = 0,268). В обеих группах через 24 часа отмечено статистически значимое повышение уровня калия относительно исходного уровня (контроль: p = 0,019; iNO: p = 0,002).

Заключение. Применение iNO в дозе 40 ppm при лапароскопических операциях на органах брюшной полости представляется безопасным. Выявлены комплексные эффекты в отношении факторов свертывания, эндотелия, сердечной нагрузки и электролитов, что обосновывает проведение масштабных рандомизированных исследований для подтверждения органопротективных эффектов.

1. Мандель И. А., Ногтев П. В., Альшураихи А. А. и др. Защита желудочно-кишечного тракта с помощью ингаляции оксида азота при лапароскопических вмешательствах: пилотное исследование // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2025. – Vol. 22, № 5. – P. 40–49. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-5-40-49.

2. Царева Н. А., Неклюдова Г. В., Ярошецкий А. И. и др. Эффективность и безопасность высоких доз ингаляционного оксида азота у больных с внебольничной пневмонией: пилотное исследование // Пульмонология. – 2024. – Vol. 34, № 3. – P. 417–426. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-3-417-426.

3. Чурилина Е. А., Подоксенов Ю. К., Каменщиков Н. О. и др. Защита желудочно-кишечного тракта с помощью оксида азота при операциях на дуге аорты: рандомизированное исследование // Анестезиология и реаниматология. – 2025. – № 4. – P. 13–20. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202504113.

4. Ahmed M., Fatima E., Ahsan A. et al. Perioperative and cardiovascular outcomes with continuation versus discontinuation of antihypertensive medications before non-cardiac surgery // J Am Coll Cardiol. – 2025. – Vol. 85, № 12 (supplement). – P. 2617. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(25)03101-8.

5. Alican I., Kubes P. A critical role for nitric oxide in intestinal barrier function and dysfunction // Am J Physiol. – 1996. – Vol. 270, № 2 Pt 1. – P. G225–G237. https://doi.org/10.1152/ajpgi.1996.270.2.G225.

6. Atz A. M., Adatia I., Wessel D. L. Rebound pulmonary hypertension after inhalation of nitric oxide // Ann Thorac Surg. – 1996. – Vol. 62, № 6. – P. 1759–1764. https://doi.org/10.1016/s0003-4975(96)00542-5.

7. Balligand J.-L., Smith T. W. Molecular Regulation of NO synthase in the heart // CRC Press. – 2020. – P. 53–70. https://doi.org/10.1201/9780367810559-4.

8. Bayraktutan U., Yang Z. K., Shah A. M. Selective dysregulation of nitric oxide synthase type 3 in cardiac myocytes // Cardiovasc Res. – 1998. – Vol. 38, № 3. – P. 719–726. https://doi.org/10.1016/S0008-6363(98)00059-5.

9. Benedetto M., Romano R., Baca G. et al. Inhaled nitric oxide in cardiac surgery: Evidence or tradition? // Nitric Oxide. – 2015. – Vol. 49. – P. 67–79. https://doi.org/10.1016/j.niox.2015.06.002.

10. Di Fenza R., Shetty N. S., Gianni S. et al. High-dose inhaled nitric oxide in acute hypoxemic respiratory failure due to COVID-19: a multicenter phase ii trial // Am J Respir Crit Care Med. – 2023. – Vol. 208, № 12. – P. 1293–1304. https://doi.org/10.1164/rccm.202304-0637OC.

11. Fender A., Dobrev D. Nitric oxide as a fragile switch between cardioprotection and cardiac injury // Int J Cardiol. – 2021. – Vol. 343. – P. 102–103. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2021.09.001.

12. Fielding-Singh V., Ghadimi K. Nitric oxide and kidney injury after cardiac surgery // Anesthesiology. – 2025. – Vol. 143, № 2. – P. 247–249. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000005545.

13. Grego A., Fernandes C., Fonseca I. et al. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases // Mol Cell Biochem. – 2025. – Vol. 480. – P. 4671–4695. https://doi.org/10.1007/s11010-025-05289-w.

14. Halvorsen S., Mehilli J., Cassese S. et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery // Eur Heart J. – 2022. – Vol. 43, № 39. – P. 3826–3924.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac270.

15. Hatipoglu S., Akbulut S., Hatipoglu F. et al. Effect of laparoscopic abdominal surgery on splanchnic circulation: Historical developments // World J Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20, № 48. – P. 18165–18176. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i48.18165.

16. Hausenloy D., Yellon D. Ischaemic conditioning and reperfusion injury // Nat Rev Cardiol. – 2016. – Vol. 13. – P. 193–209. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2016.5.

17. Hong S., Smilowitz N. R. Perioperative cardiovascular outcomes and risk assessment in older adults for noncardiac surgery // Curr Anesthesiol Rep. – 2025. – Vol. 15. – P. 21. https://doi.org/10.1007/s40140-024-00659-4.

18. Ishibashi N., Jonas R. Nitric oxide: an important contributor to neuroprotection during pediatric cardiac surgery // J Thorac Cardiovasc Surg. – 2020. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2019.12.057.

19. Kamenshchikov N., Diakova M., Podoksenov Yu. et al. Potential mechanisms for organoprotective effects of exogenous nitric oxide in an experimental study // Biomedicines. – 2024. – Vol. 12. – P. 0719. https://doi.org/10.3390/biomedicines12040719.

20. Kamenshchikov N. O., Tyo M. A., Berra L. et al. Perioperative nitric oxide conditioning reduces acute kidney injury in cardiac surgery patients with chronic kidney disease (the DEFENDER Trial) // Anesthesiology. – 2025. – Vol. 143, № 2. – P. 287–299. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000005494.

21. Kulik T. J. Inhaled nitric oxide in the management of congenital heart disease // Curr Opin Cardiol. – 1996. – Vol. 11, №1. – P. 75–80. https://doi.org/10.1097/00001573-199601000-00012.

22. Lama T., Berra L., Zapol W. The role of nitric oxide in preventing cardiopulmonary bypass-associated acute kidney injury // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2020. – Vol. 23, № 3. – P. 850–851. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2019.09.016.

23. Longobardo A., Montanari C., Shulman R. et al. Inhaled nitric oxide minimally improves oxygenation in COVID-19-related ARDS // Br J Anaesth. – 2020. – Vol. 126, № 1. – P. e44–e46. https://doi.org/10.1016/j.bja.2020.10.011.

24. Magana I., Sanchez J. A., Alvargonzalez C. et al. Effects of inhaled nitric oxide with and without lung recruitment on right ventricular function after cardiac surgery // Am J Respir Crit Care Med. – 2025. – Vol. 211. – A4317–A4317. https://doi.org/10.1164/ajrccm.2025.211.abstracts.a4317.

25. Mandel I., Podoksenov Y., Mikheev S. et al. Endothelial function and hypoxic-hyperoxic preconditioning in coronary surgery with cardiopulmonary bypass // Biomedicines. – 2023. – Vol. 11. – P. 1044. https://doi.org/10.3390/biomedicines11041044.

26. Menchaca A., Style C., Kyhl T. et al. Inhaled nitric oxide treatment is associated with higher rates of necrotizing enterocolitis in at-risk congenital cardiac disease patients // J Am Coll Surg. – 2022. – Vol. 235, № 5. – P. S179. https://doi.org/10.1097/01.XCS.0000894368.09771.BD.

27. Muenster S., Zarragoikoetxea I., Moscatelli A. et al. Inhaled NO at a crossroads in cardiac surgery // Front Cardiovasc Med. – 2024. – Vol. 11. – P. 1374635. https://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1374635.

28. Ramadan A., Elrosasy A., Ali A. et al. Efficacy and safety of inhaled nitric oxide in pediatric cardiac surgery // Circulation. – 2024. – Vol. 150, Suppl 1. https://doi.org/10.1161/CIRC.150.SUPPL_1.4142086.

29. Russo I., Barale C., Melchionda E. et al. Platelets and Cardioprotection: The Role of Nitric Oxide and Carbon Oxide // Int J Mol Sci. – 2023. – Vol. 24, № 7. – P. 6107. https://doi.org/10.3390/ijms24076107.

30. Sanfilippo F., Palumbo G., Bignami E. et al. Acute respiratory distress syndrome in the perioperative period of cardiac surgery // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2021. – Vol. 36. – P. 1169–1179. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2021.04.024.

31. Schlapbach L. J., Gibbons K. S., Horton S. B. et al. Effect of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on ventilator-free days in young children: The NITRIC randomized clinical trial // JAMA. – 2022. – Vol. 328, № 1. – P. 38–47. https://doi.org/10.1001/jama.2022.9376.

32. Schlapbach L. J., Gibbons K. S., Horton S. B. et al. Effect of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on ventilator-free days in young children undergoing congenital heart disease surgery: the NITRIC randomized clinical trial // JAMA. – 2022. – Vol. 328, № 1. – P. 38–47. https://doi.org/10.1001/jama.2022.9376.

33. Schwarzova K., Damle S., Sellke F. et al. Gastrointestinal complications after cardiac surgery // Trauma Surg Acute Care Open. – 2024. – Vol. 9. – P. e001324.https://doi.org/10.1136/tsaco-2023-001324.

34. Scott J., Singh A., Valverde A. Pneumoperitoneum in veterinary laparoscopy: a review // Vet Sci. – 2020. – Vol. 7. – P. 64. https://doi.org/10.3390/vetsci7020064.

35. Skoog P., Seilitz J., Oikonomakis I. et al. NO-donation increases visceral circulation in a porcine model of abdominal hypertension // J Cardiovasc Transl Res. – 2022. – Vol. 16. – P. 42–50. https://doi.org/10.1007/s12265-022-10299-w.

36. Smilowitz N. R., Gupta N., Ramakrishna H. et al. Perioperative major adverse cardiovascular and cerebrovascular events associated with noncardiac surgery // JAMA Cardiol. – 2017. – Vol. 2, № 2. – P. 181–187. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.4792.

37. Thompson A., Fleischmann K., Smilowitz N. et al. 2024 AHA/ACC/ACS/ASNC/ HRS/SCA/SCCT/SCMR/SVM guideline for perioperative cardiovascular management for noncardiac surgery // Circulation. – 2024. – Vol. 150, № 19. – P. e351–e442. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001285.

38. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S. et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018) // Eur Heart J. – 2019. – Vol. 40, № 3. – P. 237–269. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy462.

39. Xu F., Li W. Delivery of exogenous nitric oxide via cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery reduces the duration of postoperative mechanical ventilation // Heliyon. – 2023. – Vol. 9. – P. e19007. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e19007.

40. Yan Y., Kamenshchikov N., Zheng Z. et al. Inhaled nitric oxide and postoperative outcomes in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: A systematic review and meta-analysis // Nitric Oxide. – 2024. – Vol. 146. – P. 64–74. https://doi.org/10.1016/j.niox.2024.03.004.