Некоторые гуморальные дисфункции у пациентов с хроническим нарушением сознания (обзор литераты)

Цель – провести анализ литературы, посвященной проблеме эндокринных нарушений у пациентов с хроническим нарушением сознания (ХНС), находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии в связи с хроническим критическим состоянием.

Материалы и методы. Проведен систематический обзор англои русскоязычной литературы (PubMed, Scopus, Web of Science и др.) за 2006–2024 гг. Отобраны 50 публикаций (систематические обзоры) с данными о гормональном статусе пациентов с ХНС, находящихся в хроническом критическом состоянии (ХКС).

Результаты. В большинстве случаев авторы отмечали дисрегуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (утрата суточной вариабельности синтеза кортизола, нарушения соотношения АКТГ/кортизол, вторичная надпочечниковая недостаточность). Для нарушений гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси характерен синдром нетиреоидной патологии («низкий Т3»), связанный с тяжестью состояния и летальностью. В рамках дисфункции гипоталамо-гипофизарно-гонадотропной оси нередко развивается гипогонадотропный гипогонадизм. Многие эндокринные дисфункции связаны в том числе с нарушением циркадных ритмов. Пароксизмальная симпатическая гиперактивность – ключевой фактор в гормональном профиле и клинической картине. Рекомендованы: скрининг надпочечниковой недостаточности, проведение заместительной гормональной терапии.

Заключение. У пациентов с ХНС часто развиваются различные эндокринные дисфункции, которые могут значимо влиять на течение и прогноз заболевания. Ранняя идентификация и мультидисциплинарная коррекция гуморальных нарушений потенциально улучшают и функциональные исходы. Требуются проспективные, мультицентровые исследования для стандартизации диагностики центральной надпочечниковой недостаточности и оценки эффективности гормон-таргетных вмешательств.

1. Белкин А. А., Александрова Е. В., Ахутина Т. В., Заболотских И. Б. Хронические нарушения сознания: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. – 2023. – Т. 3. – С. 7–42. http://doi.org/10.21320/1818-474X-2023-3-7-42.

2. Иванова А. О., Кондратьева Е. А., Ярмолинская М. И. и др. Случаи хронического нарушения сознания в акушерско-гинекологической практике // Журнал акушерства и женских болезней. – 2020. – Т. 69, № 6. – С. 31–42. http://doi.org/10.17816/JOWD69631-42.

3. Иванова А. О., Ярмолинская М. И., Кондратьева Е. А. Особенности гормонального статуса и возможности прогнозирования исходов у больных различными формами хронического нарушения сознания // Журнал акушерства и женских болезней. – 2023. – Т. 72, № 3. – С. 39–51. http://doi.org/10.17816/JOWD370684.

4. Некрасова Ю. Ю., Гречко А. В., Канарский М. М. и др. Трехгодичная выживаемость и динамика уровня сознания у пациентов с последствиями тяжёлых повреждений головного мозга на амбулаторном этапе // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. – 2023. – Т. 17, № 3. – С. 31–40. http://doi.org/10.54101/ACEN.2023.3.4.

5. Рыбаков Г. Ю., Кондратьева Е. А., Ценципер Л. М. и др. Некоторые аспекты функционирования гипофизарно-надпочечниковой и вегетативной нервной систем у пациентов с хроническими нарушениями сознания // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 5. – С. 63–70. http://doi.org/10.21292/2078-5658-2022-19-5-63-70.

6. Ценципер Л. М., Терехов И. С., Шевелев О. А. и др. Синдром пароксизмальной симпатической гиперактивности (обзор) // Общая реаниматология. – 2022. – Т. 18, № 4. – С. 55–67. http://doi.org/10.15360/1813-9779-2022-4-55-67.

7. Alfawares Y., Yang G. L., Lamichhane R. et al. Neuroendocrine dysfunction after TBI. hot topics in acute care surgery and trauma // Springer, Cham. – 2024. – P. 419–427. http://doi.org/10.1007/978-3-031-50117-3_25.

8. Bao W., Li X., Luo B. A novel prognostic approach to predict recovery in patients with chronic disorders of consciousness // Neurosci Bull. – 2019. – Vol. 35, № 5. – P. 953–954. http://doi.org/10.1007/S12264-019-00369-6.

9. Bernat J. L. Editorial: The natural history of chronic disorders of consciousness // Neurology. – 2010. – Vol. 75, № 3. – P. 206–207. http://doi.org/10.1212/WNL.0B013E3181E8E960.

10. Boonen E., Vervenne H., Meersseman P. et al. Reduced cortisol metabolism during critical illness // N Engl J Med. – 2013. – Vol. 368, № 16. – P. 1477–1488. http://doi.org/10.1056/NEJMoa1214969.

11. Borresen S. W., Klose M., Glintborg D. et al. Approach to the patient with glucocorticoid-induced adrenal insufficiency // J Clin Endocrinol Metab. – 2022. – Vol. 107, № 7. – P. 2065–2076. http://doi.org/10.1210/clinem/dgac151.

12. Chethan Kumar K. L., Shivakumar K. M. Thyroid status among critically ill patients admitted in the intensive care unit of the government tertiary care hospital in Mandya: a retrospective study // International Journal of Advances in Medicine. – 2020. – Vol. 7, № 3. – P. 401–403. http://doi.org/10.18203/2349-3933.IJAM20200527.

13. Challet E., Pévet P. Melatonin in energy control: Circadian time-giver and homeostatic monitor // J Pineal Res. – 2024. – Vol. 76, № 4. – e12961. http://doi.org/10.1111/JPI.12961.

14. Chrétien M., Mbikay M. 60 years of POMC: From the prohormone theory to pro-opiomelanocortin and to proprotein convertases (PCSK1 to PCSK9) // J Mol Endocrinol. – 2016. – Vol. 56, № 4. – P. 49–62. http://doi.org/10.1530/JME-15-0261.

15. Gobert F., Luauté J., Raverot V. et al. Is circadian rhythmicity a prerequisite to coma recovery? Circadian recovery concomitant to cognitive improvement in two comatose patients // J. Pineal Res. – 2019. – Vol. 66, № 3. – e12555. http://doi.org/10.1111/JPI.12555.

16. Gosseries O., Boly M., Laureys S. Transcranial magnetic stimulation coupled to EEG: a new tool to assess brain function in coma. In: Vincent J. L. (eds) Annual Update in Intensive Care and Emergency Medicine 2013. Springer. http://doi.org/10.1007/978-3-642-35109-9_63.

17. Guo L. Z. A Review on the interaction between neuroendocrinology and immunology: hypothalamic-pituitary-thyroid axis in immunoendocrinology // Cutting Edge Research in Biology. – 2023. – Vol. 5. – P. 70–78. https://stm.bookpi.org/CERB-V5/article/view/9796.

18. Hassamal S. Chronic stress, neuroinflammation, and depression: an overview of pathophysiological mechanisms and emerging anti-inflammatories // Front Psychiatry. – 2023. – Vol. 14. – 1130989. http://doi.org/10.3389/FPSYT.2023.1130989/PDF

19. He J., Dang Y. Disorders of Consciousness. In: therapeutics of neural stimulation for neurological disorders. Springer, singapore. – 2023. – P. 379–384. http://doi.org/10.1007/978-981-99-4538-2_27.

20. Jagota A., Thummadi N. B., Kukkemane K. Circadian regulation of hormesis for health and longevity // The science of hormesis in health and longevity. – 2019. – P. 223–233. http://doi.org/10.1016/B978-0-12-814253-0.00020-6.

21. John C. D., Gavins F. N., Buss N. A. et al. Annexin A1 and the formyl peptide receptor family: neuroendocrine and metabolic aspects // Curr Opin Pharmacol. – 2008. – Vol. 8, № 6. – P. 765–776. http://doi.org/10.1016/j.coph.2008.09.005.

22. Kanarskii M., Nekrasova J., Kondatieva E. et al. Are circadian rhythms in disarray in patients with chronic critical illness? // Sleep Med X. – 2023. – Vol. 7. – 100101. http://doi.org/10.1016/J.SLEEPX.2023.100101.

23. Kanarskii M., Nekrasova J., Vitkovskaya V. et al. Effect of retinohypothalamic tract dysfunction on melatonin level in patients with chronic disorders of consciousness // Brain Sci. – 2021 – Vol. 11, № 5. – P. 559. http://doi.org/10.3390/BRAINSCI11050559.

24. Kovacevic M., Nesek-Adam V., Klokic S. et al. Low T3 vs low T3T4 euthyroid sick syndrome in septic shock patients: A prospective observational cohort study. World // J Crit Care Med. – 2024. – Vol. 13, № 3. – P. 96132. http://doi.org/10.5492/WJCCM.V13.I3.96132.

25. Langouche L., Téblick A., Gunst J. et al. The hypothalamus-pituitary-adrenocortical response to critical illness: a concept in need of revision // Endocr Rev. – 2023. – Vol. 44, № 6. – P. 1096–1106. http://doi.org/10.1210/endrev/bnad021.

26. Lirio P., Santos M., Silva I. et al. Oxidative stress in substance use disorders: endogenous and exogenous mechanisms of repair // Biochemistry. May 2023. http://doi.org/10.5772/INTECHOPEN.108886 https://www.intechopen.com/chapters/85059.

27. Llorens R., Ippoliti C., Navarro M. D. et al. Minimally conscious state plus versus minus: Likelihood of emergence and long-term functional independence // Ann Clin Transl Neurol. – 2024. – Vol. 11, № 3. – P. 719–728. http://doi.org/10.1002/ACN3.51993.

28. Lucca L. F., Lofaro D., Pignolo L. et al. Outcome prediction in disorders of consciousness: the role of coma recovery scale revised // BMC Neurol. – 2019. – Vol. 19. – 68. http://doi.org/10.1186/s12883-019-1293-7.

29. Medina II W. A., Conermann T. Opioid-induced endocrinopathy. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; PMID: 32644637. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559211.

30. Minnetti M., Hasenmajer V., Pofi R. et al. Fixing the broken clock in adrenal disorders: focus on glucocorticoids and chronotherapy // Journal of Endocrinology. – 2020. – Vol. 246, № 2. – R13–R31. http://doi.org/10.1530/JOE-20-0066.

31. Nathan A. Malnutrition: Impact on long-term conditions // InnovAiT. – 2021. – Vol. 14, №4. – P. 263–265. http://doi.org/10.1177/1755738020919143.

32. Nicolaides N. C., Charmandari E., Chrousos G. P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in human health and disease // Introduction to translational cardiovascular research. – 2015. – P. 91–107. http://doi.org/10.1007/978-3-319-08798-6_6.

33. Oyola M. G., Handa R. J. Hypothalamic-pituitaryadrenal and hypothalamic-pituitary-gonadal axes: sex differences in regulation of stress responsivity // Stress. – 2017. – Vol. 20, № 5. – P. 476–494. http://doi.org/10.1080/10253890.2017.1369523.

34. Peeters B., Meersseman P., Vander Perre S. et al. Adrenocortical function during prolonged critical illness and beyond: a prospective observational study // Intensive Care Med. – 2018. – Vol. 44, № 10. – P. 1720–1729. http://doi.org/10.1007/s00134-018-5366-7.

35. Piradov M. A., Suponeva N. A., Ryabinkina Y. V. et al. Study of chronic post-comatose states: on the way to understanding the phenomenon of consciousness // Velichkovsky B. M., Balaban P. M., Ushakov V. L. (eds). Advances in Cognitive Research, Artificial Intelligence and Neuroinformatics. Intercognsci 2020. Advances in Intelligent Systems and Computing, vol. 1358. Springer, Cham. http://doi.org/10.1007/978-3-030-71637-0_60.

36. Praveen N. S., Modi K., Sethi B. et al. Study of non-thyroidal illness syndrome and its recovery in critically ill patients at a tertiary care centre in South India. Indian // J Endocrinol Metab. – 2023. – Vol. 27, № 1. – P. 50–55. http://doi.org/10.4103/ijem.ijem_349_22.

37. Robayo A. M. M. Hypotalamus-Pituitary-Adrenal (HPA) axes and their relationship with stress, mood, personality, and neurocognitive functioning // Logic, argumentation & reasoning. – 2023. – Vol. 34. – P. 341–365. http://doi.org/10.1007/978-3-031-46742-4_11.

38. Şahin Ş. K., Aslan E. Inflammation as a neurobiological mechanism of cognitive impairment in psychological stress // J Integr Neurosci. – 2024. – Vol. 23, № 5. – P. 101. http://doi.org/10.31083/J.JIN2305101.

39. Secci S., Liuzzi P., Hakiki B. et al. Low-density EEG-based functional connectivity discriminates minimally conscious state plus from minus // Clin Neurophysiol. – 2024. – Vol. 163. – P. 197–208. http://doi.org/10.1016/j.clinph.2024.04.021.

40. Song J. H., Kim J. H., Lee S. M. et al. prognostic implication of adrenocortical response during the course of critical illness // Acute and Critical Care. – 2019. – Vol. 34, № 1. – P. 38–45. http://doi.org/10.4266/ACC.2018.00339.

41. Téblick A., Langouche L., Van den Berghe G. Anterior pituitary function in critical illness // Endocr Connect. – 2019. – Vol. 8, № 8. – R131–R143. http://doi.org/10.1530/EC-19-0318.

42. Téblick A., Gunst J., Van den Berghe G. Critical illness-induced corticosteroid insufficiency: what it is not and what it could be. // J Clin Endocrinol Metab. – 2022. – Vol. 107, №7. – P. 2057–2064. http://doi.org/10.1210/clinem/dgac201.

43. Thibaut A., Bodien Y. G., Laureys S. et al. Minimally conscious state “plus”: diagnostic criteria and relation to functional recovery // J Neurol. – 2020. – Vol. 267. – P. 1245–1254. http://doi.org/10.1007/s00415-019-09628-y.

44. Usami N., Asano Y., Ikegame Y. et al. Cerebral glucose metabolism in patients with chronic disorders of consciousness // Canadian Journal of Neurological Sciences. – 2023. – Vol. 50, № 5. – P. 719–729. http://doi.org/10.1017/cjn.2022.301.

45. Vanhorebeek I., Langouche L., Van den Berghe G. Endocrine aspects of acute and prolonged critical illness // Nat Clin Pract Endocrinol Metab. – 2006. – Vol. 2, № 1. – P. 20–31. http://doi.org/10.1038/ncpendmet0071.

46. Vanwijngaerden Y. M., Wauters J., Langouche L. et al. Critical illness evokes elevated circulating bile acids related to altered hepatic transporter and nuclear receptor expression // Hepatology. – 2011. – Vol. 54, № 5. – P. 1741–1752. http://doi.org/10.1002/hep.24582.

47. Villar J., Ferrando C., Martínez D. et al. Dexamethasone treatment for the acute respiratory distress syndrome: a multicentre, randomised controlled trial // Lancet Respir Med. – 2020. – Vol. 8, № 3. – P. 267–276. http://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30417-5.

48. Wu H., Lv W., Jiang L. et al. Increased adrenocorticotropic hormone levels predict recovery of consciousness in patients with disorders of consciousness // J. Neurotrauma. – 2024. – Vol. 41, № 15–16. – e1976–e1985. http://doi.org/10.1089/NEU.2023.0501.

49. Yang Y., Yang Yi., Tang Y. et al. Analysis of pituitary-related hormone changes and influencing factors in patients with chronic consciousness disorders // Journal of the Third Military Medical University. – 2021. – Vol. 43, № 15. – P. 1430–1436. http://doi.org/10.16016/J.1000-5404.202103120.

50. Zhong Y. H., Wu H. Y., He R. H. et al. Sex differences in sex hormone profiles and prediction of consciousness recovery after severe traumatic brain injury // Front Endocrinol (Lausanne). – 2019. – Vol. 10. – P. 261. http://doi.org/10.3389/FENDO.2019.00261.