Особенности течения неонатального респираторного дистресса у недоношенных новорожденных в зависимости от фенотипа воспаления

Введение. Респираторный дистресс (РД) наиболее частая причина госпитализации новорожденных в отделение реанимации и интен­сивной терапии (ОРИТ).

Цель выявление взаимосвязей воспалительного фенотипа при неонатальном РД у недоношенных новорожденных с выживаемостью и потребностью в инвазивной искусственной вентиляцией легких.

Материалы и методы. Дизайн проспективное, обсервационное многоцентровое исследование, выполненное в период с 1 июня по 6 сентября 2025 г. на базе ОРИТ четырех перинатальных центров Российской Федерации (Уфа (n = 124), Ставрополь (n = 123), Астрахань (n = 70) и Хабаровск (n = 47), всего 364 пациента. Критерии включения: недоношенные новорожденные, поступающие в ОРИТ с признаками респи­раторного дистресса, срок гестации 34 и менее недель. Тяжесть состояния оценивали по шкале nSOFA, инвазивность гемодинамической поддержки с помощью VIS-индекса. Первичной конечной точкой была 28-дневная летальность, вторичной потребность в инвазивной ИВЛ. Воспалительные фенотипы выделяли в течение первых 24 часов поступления в ОРИТ (I этап) и через трое суток лечения (II этап) с помощью логистической регрессионной модели. Использовали калькулятор, включающий шесть лабораторных показателей: лейкоциты, тромбоциты, прокальцитонин, С-реактивный белок, D-димер, фибриноген с последующим ранжированием в баллах и присвоением весовых коэффициентов. По суммарному значению весовых коэффициентов выделяли три субфенотипа течения РД: гиповоспалительный, проме­жуточный и гипервоспалительный (менее 0,8, 0,8-1,2 и более 1,2 соответственно). Полученные данные анализировали с использованием статистического программного обеспечения SPSS (версия 26.0).

Результаты. На первом этапе гиповоспалительный субфенотип РД выявлен у 194 (53,3%) и смешанный фенотип у 170 (46,7%) ново­рожденных. На третьи сутки лечения в ОРИТ (II этап) гиповоспалительный фенотип верифицирован у 205 (76,5%), промежуточный у 61 (22,8%) и гипервоспалительный у 2 (0,7%) новорожденных. Как на I, так и на II этапах исследования статистически значимо чаще встречался гиповоспалительный фенотип РД (х² = 37,4, p <0,001). Нами не выявлено статистически значимой связи между воспалительным фенотипом и летальностью (х2 = 1,55, p = 0,214). Выявлено, что пациентам с промежуточным фенотипом воспаления при РД статистически значимо чаще требовалась инвазивная ИВЛ (х2 = 9,786, p = 0,002, AUG ROC 0,678).

Заключение. Тяжесть состояния и летальность при РД у недоношенных новорожденных не ассоциирована с воспалительными фенотипами. Представленный калькулятор оценки степени выраженности системного воспаления обладает умеренной дискриминационной способно­стью при прогнозировании потребности в инвазивной ИВЛ у недоношенного новорожденного с РД.

1. Иванов Д. О., Александрович Ю. С., Темирова Д. А. Респираторный дистресс у новорожденных: современное состояние проблемы (обзор литературы) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2024. – Т. 21, № 2. – С. 112–121. http://doi.org/10.24884/2078-5658-2024-21-2-112-121.

2. Calfee C., Delucchi K., Parsons P. E. et al. Subphenotypes in acute respiratory distress syndrome: latent class analysis of data from two randomised controlled trials // Lancet Respir Med. – 2014. – Vol. 2, № 8. – P. 611–620. http://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70097-9.

3. Das S. K., Choupoo N. S., Rochwerg B. et al. The impact of inflammatory biomarker subphenotypes on acute respiratory distress syndrome prognosis: a systematic review and meta-analysis // Indian J Crit Care Med. – 2025. – Vol. 29, № 7. – P. 597-603. http://doi.org/10.5005/jp-journals-10071-25007.

4. De Luca D., van Kaam A. H., Tingay D. G. et al. The Montreux definition of neonatal ARDS: Biological and clinical background behind the description of a new entity // Lancet Respir Med. – 2017. – Vol. 5. – P. 657-666 http://doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30214-X.

5. De Luca D. Respiratory distress syndrome in preterm neonates in the era of precision medicine: A modern critical care-based approach // Pediatrics and Neonatology. – 2021. – Vol. 62, № 3. – eS9. http://doi.org/10.1016/j.pedneo.2020.11.005.

6. Drohan C. M., Nouraie S. M., Bain W. et al. Biomarker-based classification of patients with acute respiratory failure into inflammatory subphenotypes: a single-center exploratory study // Crit Care Explor. – 2021. – Vol. 3, № 8. – e0518. http://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000518.

7. Gaies M. G., Gurney J. G., Yen A. H. et al. Vasoactive-inotropic score as a predictor of morbidity and mortality in infants after cardiopulmonary bypass // Pediatr Crit Care Med. – 2010. – Vol. 11. – P. 234-238. http://doi.org/10.1097/PCC.0b013e3181b806fc.

8. Kitsios G. D., Yang L., Manatakis D. V. et al. Host-response subphenotypes offer prognostic enrichment in patients with or at risk for acute respiratory distress syndrome // Crit Care Med. – 2019. – Vol. 47, № 12. – P. 1724-1734. http://doi.org/10.1097/CCM.0000000000004018.

9. Khemani R. G., Smith L., Lopez-Fernandez Y. M. et al. Pediatric Acute Respiratory Distress syndrome Incidence and Epidemiology (PARDIE) Investigators; pediatric acute lung injury and sepsis investigators (PALISI) Network: Paediatric acute respiratory distress syndrome incidence and epidemi ology (PARDIE): An international, observational study // Lancet Respir Med. – 2019. – Vol. 7. – P. 115-128. http://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30344-8.

10. Linz C., Shimabukuro-Vornhagen A., Hesse N. et al. Prediction of hyperinflammatory phenotypesin critically ill patients via routine clinical data and IL-6: towards personalized anti-inflammatory // Therapy. Int. J. Mol. Sci. – 2025. – Vol. 26. – P. 9967. http://doi.org/10.3390/ijms26209967.

11. Reddy K., Sinha P., O’Kane C. M. et al. Subphenotypes in critical care: translation into clinical practice // Lancet Respir Med. – 2020. – Vol. 8, № 6. – P. 631–643. http://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30124-7.

12. Tochie J. N., Sibetcheu A. T., Arrey-Ebot P. E. et al. Global, regional and national trends in the burden of neonatal respiratory failure and essentials of its diagnosis and management from 1992 to 2022: a scoping review // Eur J Pediatr. – 2024. – Vol. 183, № 1. – P. 9–50. http://doi.org/10.1007/s00431-023-05238-z.