Прогнозирование развития уросепсиса: предикторы, методики, технологии

Введение. В статье представлен анализ современных подходов к прогнозированию развития уросепсиса с акцентом на изучение биомаркеров и методов диагностики. Актуальность исследования определяется высокой частотой встречаемости уросепсиса, который составляет 31,4% среди всех клинических форм сепсиса.

Цель – определение диагностической значимости и систематизация биомаркеров уросепсиса при остром гнойном пиелонефрите, выявление существующих противоречий для дальнейшего изучения этой проблемы.

Материалы и методы. Проведен систематический обзор литературы с использованием методологии PRISMA for Scoping Reviews (PRISMA-ScR). Поиск осуществлялся в базах PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews и поисковой системы Google Scholar по ключевым словам: «биомаркеры» ИЛИ «цитокины» ИЛИ «экспрессия генов» ИЛИ «интерлейкин-6» И «сепсис» И «синдром системной воспалительной реакции» И «пиелонефрит» («biomarkers» OR «cytokines» OR «gene expression» OR «interleukin-6») AND («sepsis» AND «systemic inflammatory response syndrome» AND «pyelonephritis»). Дата последнего поискового запроса – 30.05.2025. Критериями отбора публикаций для включения в обзор (по методологии PICOD) послужили следующие: (P) популяция – пациенты с уросепсисом на фоне острого гнойного пиелонефрита; (I) вмешательство – прогнозирование развития уросепсиса с использованием биомаркеров; (C) сравнение – пациенты с неосложненным течением острого гнойного пиелонефрита; (O) исходы – развитие сепсиса на фоне острого гнойного пиелонефрита; (D) дизайн исследования – про-/ретроспективные когортные исследования. Критерии исключения: недостаточность релевантных данных или интересующих результатов; дублирующая публикация; неосложненное течение острого (обострения хронического) пиелонефрита; отсутствие полнотекстовой версии публикации; обзоры и метаанализы. Критический анализ качества исследований проведен по шкале Ньюкасла – Оттавы (Newcastle – Ottawa Scale, NOS).

Результаты. Отобрано 39 исследований, обобщающих лечение 38021 пациентов. Большинству исследований присвоено более 6 баллов по шкале NOS, что свидетельствовало о высоком качестве исследований. В ходе систематизации полученных данных осуществлена категоризация биомаркеров в соответствии со степенью внедрения их в клиническую практику; по функциональности и по механизму действия.

Заключение. Обзор предметного поля позволил установить надежные предикторы развития и течения уросепсиса, которые могут существенно улучшить качество диагностики и лечения.

1. Чернова Ю. Г., Неймарк А. И., Момот А. П. Роль пресепсина в оценке тяжести и эффективности лечения гнойного пиелонефрита // Урология. – 2018. – № 5. – С. 22–26. http://doi.org/10.18565/urology.2018.5.22-26.

2. Al-lateef B. A., Al-shukri M. S. M., Judi M. R. Expression of circulatory interleukin-6 concentration associated with pseudomonas aeruginosa persistence in recurrent urinary tract infections // Medical Journal of Babylon. – 2023. – Vol. 20, № 1. – P. 201–205. http://doi.org/10.4103/mjbl.mjbl_343_22.

3. Al Rushood M., AL-Eisa A., AL-Attiyah R. Serum and urine interleukin-6 and interleukin-8 levels do not differentiate acute pyelonephritis from lower urinary tract infections in children // Journal of Inflammation Research. – 2020. – Vol. 13. – P. 789–897. http://doi.org/10.2147/jir.s275570.

4. Ambaringrum S. L., Hernaningsih Y., Kusuma E. et al. Cut-off value of procalcitonin in sepsis and septic shock patients at dr. soetomo hospital // Indonesian journal of clinical pathology and medical laboratory. – 2022. – Vol. 28, № 2. – P. 179–184. http://doi.org/10.24293/ijcpml.v28i2.1827.

5. Ambite I., Chao S. M., Rosenblad T. et al. Molecular analysis of acute pyelonephritis – excessive innate and attenuated adaptive immunity // Life Science Alliance. – 2024. – Vol. 8, № 3. – e202402926. http://doi.org/10.26508/lsa.202402926.

6. Anand D., Das S., Bhargava S. et al. Procalcitonin as a rapid diagnostic biomarker to differentiate between culture-negative bacterial sepsis and systemic inflammatory response syndrome: A prospective, observational, cohort study // Journal of Critical Care. 2015. – Vol. 30, № 1. – Vol. 218. – e7-218. e12. http://doi.org/10.1016/j.jcrc.2014.08.017.

7. Angelova S., Salim A., Kiselova-Kaneva Y. et al. Association of mRNA Levels of IL6, MMP-8, GSS in saliva and pyelonephritis in children // Molecules. – 2019. – Vol. 25, № 1. – P. 85. http://doi.org/10.3390/molecules25010085

8. Claessens Y. E., Schmidt J., Batard E. et al. Can C-reactive protein, procalcitonin and mid-regional pro-atrial natriuretic peptide measurements guide choice of in-patient or out-patient care in acute pyelonephritis? Biomarkers In Sepsis (BIS) multicentre study // Clinical Microbiology and Infection. – 2010. – Vol. 16, № 6. – P. 753–760. http://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2009.02955.x.

9. Claessens Y. E., Trabattoni E., Grabar S. et al. Plasmatic presepsin (sCD14-ST) concentrations in acute pyelonephritis in adult patients // Clinica Chimica Acta. – 2017. – Vol. 464. – P. 182–188. http://doi.org/10.1016/j.cca.2016.11.036.

10. Darogha S. N., Azeez S. H., Abdullah Z. G. Evaluation of procalcitonin and interleukin-6 as a marker of bacterial urinary tract infection // Cellular and Molecular Biology. – 2021. – Vol. 67, № 4. – P. 203–213. http://doi.org/10.14715/cmb/2021.67.4.23.

11. DeBiasi R. L., Harahsheh A. S., Srinivasalu H. et al. Multisystem inflammatory syndrome of children: subphenotypes, risk factors, biomarkers, cytokine profiles, and viral sequencing // The Journal of Pediatrics. – 2021. – Vol. 237. – P. 125–135. http://doi.org/10.1016/j.jpeds.2021.06.002.

12. Guinard-Barbier S., Grabar S., Chenevier-Gobeaux C. et al. Is mid-regional pro-atrial natriuretic peptide (MRproANP) an accurate marker of bacteremia in pyelonephritis? // Biomarkers. – 2011. – Vol. 16, № 4. – P. 355–363. http://doi.org/10.3109/1354750x.2011.576769.

13. Gürgöze M. K., Akarsu S., Yilmaz E. et al. Proinflammatory cytokines and procalcitonin in children with acute pyelonephritis // Pediatric Nephrology. – 2005. – Vol. 20, № 10. – P. 1445–1448. http://doi.org/10.1007/s00467-005-1941-6.

14. Hang Z. Predictive value of procalcitonin for the therapeutic response of patients with uroseptic shock: a retrospective case-control study // American Journal of Translational Research. – 2025. – Vol. 17, № 2. – P. 992–1004. http://doi.org/10.62347/vfff7133.

15. Hernández J. G., Sundén F., Connolly J. et al. Genetic control of the variable innate immune response to asymptomatic bacteriuria // PLoS ONE. – 2011. – Vol. 6, № 11. – e28289. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0028289.

16. Holub M., Lawrence D. A., Andersen N. et al. Cytokines and chemokines as biomarkers of community-acquired bacterial infection // Mediators of Inflammation. – 2013. – P. 1–7. http://doi.org/10.1155/2013/190145.

17. Lannergård A., Viberg A., Cars O. et al. The time course of body temperature, serum amyloid A protein, C-reactive protein and interleukin-6 in patients with bacterial infection during the initial 3 days of antibiotic therapy // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. – 2009. – Vol. 41, № 9. – P. 663–671. http://doi.org/10.1080/00365540903127417.

18. Lee G. H., Lee Y. J., Kim Y. W. et al. A study of the effectiveness of using the serum procalcitonin level as a predictive test for bacteremia in acute pyelonephritis // Kosin Medical Journal. – 2018. – Vol. 33, № 3. – P. 337–346. http://doi.org/10.7180/kmj.2018.33.3.337.

19. Levine A. R., Tran M., Shepherd J. et al. Utility of initial procalcitonin values to predict urinary tract infection // The American Journal of Emergency Medicine. – 2018. – Vol. 36, № 11. – P. 1993–1997. http://doi.org/10.1016/j.ajem.2018.03.001.

20. Mazaheri M. Serum Interleukin-6 and Interleukin-8 are sensitive markers for early detection of pyelonephritis and its prevention to progression to chronic kidney disease // International Journal of Preventive Medicine. – 2021. – Vol. 12, № 1. – P. 2. http://doi.org/10.4103/ijpvm.ijpvm_50_19.

21. Mihaľova M., Supcíkova N., Kovalcikova A. G. et al. Dynamics of urinary extracellular DNA in urosepsis // Biomolecules. – 2023. – Vol. 13, № 6. – P. 1008. http://doi.org/10.3390/biom13061008

22. Min K., Kim B. S., Ha Y. S. et al. Predicting septic shock in obstructive pyelonephritis associated with ureteral stones: A retrospective study // Medicine. – 2024. – Vol. 103, № 31. – e38950. http://doi.org/10.1097/md.0000000000038950

23. Nickavar A., Safaeian B., Valavi E. Evaluation and comparison of urinary cytokines for the diagnosis of acute pyelonephritis // Archives of Pediatric Infectious Diseases. – 2016. – Vol. 4, № 4. – e38877. http://doi.org/10.5812/pedinfect.38877.

24. Nursanto T. F., Soebadi M. A., Soebadi D. M. Comparison of interleukin-6, procalcitonin and c-reactive protein as a diagnostic biomarker in patients urosepsis // Indonesian Journal of Urology. – 2020. – Vol. 27, № 2. – P. 122–127. http://doi.org/10.32421/juri.v27i2.516.

25. Qi T., Lai C., Li Y. et al. The predictive and diagnostic ability of IL-6 for postoperative urosepsis in patients undergoing percutaneous nephrolithotomy // Urolithiasis. – 2021. – Vol. 49, № 4. – P. 367–375. http://doi.org/10.1007/s00240-020-01237-z.

26. Ricaño-Ponce I., Riza A. L., de Nooijer A. H. et al. Characterization of sepsis inflammatory endotypes using circulatory proteins in patients with severe infection: a prospective cohort study // BMC Infectious Diseases. – 2022. – Vol. 22, № 1. http://doi.org/10.1186/s12879-022-07761-0.

27. Seo D. Y., Jo S., Lee J. B. et al. Diagnostic performance of initial serum lactate for predicting bacteremia in female patients with acute pyelonephritis // The American Journal of Emergency Medicine. – 2016. – Vol. 34, № 8. – P. 1359–1363. http://doi.org/10.1016/j.ajem.2016.03.062.

28. Shaikh N., Martin J. M., Hoberman A. et al. Biomarkers that differentiate false positive urinalyses from true urinary tract infection // Pediatric Nephrology. – 2019. – Vol. 35, № 2. – P. 321–329. http://doi.org/10.1007/s00467-019-04403-7.

29. Shen J., Pan L., Chen W. et al. Long non-coding RNAs MALAT1, NEAT1 and DSCR4 can be serum biomarkers in predicting urosepsis occurrence and reflect disease severity // Experimental and Therapeutic Medicine. – 2024. – Vol. 28, № 1. – P. 289. http://doi.org/10.3892/etm.2024.12578.

30. Su M., Guo J., Chen H. et al. Developing a machine learning prediction algorithm for early differentiation of urosepsis from urinary tract infection // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). – 2022. – Vol. 61, № 3. – P. 521–529. http://doi.org/10.1515/cclm-2022-1006.

31. Tambo M., Taguchi S., Nakamura Y. et al. Presepsin and procalcitonin as predictors of sepsis based on the new Sepsis-3 definitions in obstructive acute pyelonephritis // BMC Urology. – 2020. – Vol. 20, № 1. – P. 1–7. http://doi.org/10.1186/s12894-020-00596-4.

32. Toldi J., Kelava L., Marton S. et al. Distinct patterns of serum and urine macrophage migration inhibitory factor kinetics predict death in sepsis: a prospective, observational clinical study // Scientific Reports. – 2023. – Vol. 13, № 1. – P. 588. http://doi.org/10.1038/s41598-023-27506-6.

33. Truong M. H., Ngo T. Q., Nguyen Q. T. et al. The value of hematological indices as predictors of septic shock in acute obstructive pyelonephritis // Biomedical Research and Therapy. – 2024. – Vol. 11, № 6. – P. 6488–6493. http://doi.org/10.15419/bmrat.v11i6.895.

34. Tsalkidou E. A., Roilides E., Gardikis S. et al. Lipopolysaccharide-binding protein: a potential marker of febrile urinary tract infection in childhood // Pediatric Nephrology. – 2013. – Vol. 28, № 7. – P. 1091–1097. http://doi.org/10.1007/s00467-013-2432-9.

35. Van der Starre W. E., van Nieuwkoop C., Thomson U. et al. Urinary proteins, vitamin d and genetic polymorphisms as risk factors for febrile urinary tract infection and relation with bacteremia: a case control study // PLOS ONE. – 2015. – Vol. 10, № 3. – e0121302. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0121302.

36. Woei-A-Jin F. J. S. H., van der Starre W. E., Tesselaar M. E. T. et al. Procoagulant tissue factor activity on microparticles is associated with disease severity and bacteremia in febrile urinary tract infections // Thrombosis Research. – 2014. – Vol. 133, № 5. – P. 799–803. http://doi.org/10.1016/j.thromres.2014.03.007.

37. Yamashita R., Izumi Y., Nakada K. et al. Utility of urinary presepsin in the diagnosis of pyelonephritis: a cross-sectional study // BMC Infectious Diseases. – 2023. – Vol. 23, № 1. – P. 365. http://doi.org/10.1186/s12879-023-08353-2.

38. Yang B., Zhong J., Yang Y. et al. Machine learning constructs a diagnostic prediction model for calculous pyonephrosis // Urolithiasis. – 2024. – Vol. 52, № 1. – P. 96. http://doi.org/10.1007/s00240-024-01587-y.

39. Zayed K. M. S., Abdelhakeem A. M., Gafar H. S. et al. Diagnostic value of platelet parameters versus interleukin-6 in children with urinary tract infection // Egyptian Pediatric Association Gazette. – 2016. – Vol. 64, № 3. – P. 142–148. http://doi.org/10.1016/j.epag.2016.04.002.