Сравнительная оценка исходных значений комбинации биомаркеров при раннем прогнозировании летальности у пациентов с сепсисом

Введение. Раннее выявление больных с высоким риском смерти при сепсисе позволяет оптимизировать проводимую интенсивную терапию.

Целью исследования стала сравнительная оценка прогностической значимости различных лабораторных показателей и их комбинаций при прогнозировании летального исхода у пациентов с сепсисом.

Материалы и методы. Мы проанализировали медицинские карты 280 больных с диагнозом «сепсис». Уровни более 50 лабораторных показателей оценивались при поступлении в группах выживших и умерших в процессе лечения пациентов. Оценку дискриминационных способностей выявленных лабораторных предикторов проводили с помощью ROC-анализа. Для оценки выживаемости использовали метод Каплана – Майера.

Результаты. Среди изученных больных летальность составила 50%. Различия между группами выживших и умерших пациентов выявлены по уровням мочевины, общего белка, альбумина, лактата, pH, числу тромбоцитов и нейтрофилов. Наименьший уровень α (p < 0,001) был обнаружен для отношения мочевины к креатинину и лактата к альбумину. На основании этого был рассчитан и проанализирован интегральный биомаркер, состоящий из произведения этих двух параметров. Его значения также отличались между группами и составили 3,9 (2,9–6,8) и 9,8 (4,8–18,8) в группе выживших и умерших пациентов, соответственно (p < 0,001). При проведении ROC-анализа оптимальный порог отсечения для нашего предиктора, разделявший выживших и умерших пациентов, составил 6,6 с AUС 0,758 (95% ДИ 0,693–0,813), чувствительностью 67% и специфичностью 75%, превосходящими аналогичные показатели для шкалы APACHE II. Также выявлено трехкратное превышение медианы выживаемости у больных с низким уровнем предложенного нами предиктора по сравнению с подгруппой пациентов с высоким уровнем (23 дня и 8 дней соответственно; p < 0,001).

Заключение. Интегральный показатель на основе плазменных уровней мочевины, креатинина, лактата и альбумина является простым и доступным биомаркером для раннего прогнозирования летальности у пациентов с сепсисом.

1. Багненко С. Ф., Горобец Е. С., Гусаров В. Г. и др. Клинические рекомендации «Сепсис (у взрослых)» // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2025. – Т. 22, № 1. – С. 81–109. http://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-1-81-109.

2. Дон Е. С., Тарасов А. В., Эпштейн О. И., Тарасов С. А. Биомаркеры в медицине: поиск, выбор, изучение и валидация // Клиническая лабораторная диагностика. – 2017. – Т. 62, № 1. – С. 52–59. http://doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-1-52-59.

3. Кулабухов В. В., Конкин А. А., Утев М. Д. Раствор альбумина в современной концепции инфузионной терапии ‒ история продолжается? // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2019. – Т. 16, № 4. – С. 56–64. http://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-4-56-64.

4. Наумова Л. А., Яллыев М. Б. Современный взгляд на традиционные маркеры при сепсисе // Вестник СурГУ. Медицина. – 2023. – Т. 16, № 4. – С. 61–69. http://doi.org/10.35266/2949-3447-2023-4-9.

5. Ahuja N., Mishra A., Gupta R., Ray S. Biomarkers in sepsis – looking for the Holy Grail or chasing a mirage! // World Journal of Critical Care Medicine. – 2023. – Vol. 12, № 4. – P. 188–203. http://doi.org/10.5492/wjccm.v12.i4.188.

6. Barichello T., Generoso J. S., Singer M. et al. Biomarkers for sepsis: more than just fever and leukocytosis — a narrative review // Critical Care. – 2022. – Vol. 26, № 1. – P. 14. http://doi.org/10.1186/s13054-021-03862-5.

7. Buonacera A., Stancanelli B., Colaci M. et al. Neutrophil to lymphocyte ratio: an emerging marker of the relationships between the immune system and diseases // International Journal of Molecular Sciences. – 2022. – Vol. 23, № 7. – P. 3636. http://doi.org/10.3390/ijms23073636.

8. Çakır E., Özkoçak Turan I. Which parameter is the most effective predictor of poor outcomes in sepsis: C-reactive protein, albumin, or C-reactive protein/albumin ratio? // Journal of Clinical Practice and Research. – 2022. – Vol. 44, № 3. – P. 334–338. http://doi.org/10.14744/etd.2021.20737.

9. Chung J., Ahn J., Ryu J. A. Beyond SOFA and APACHE II, novel risk stratification models using readily available biomarkers in critical care // Diagnostics. – 2025. – Vol. 15, № 9. – P. 1122. http://doi.org/10.3390/diagnostics15091122.

10. Drăgoescu A. N., Pădureanu V., Stănculescu A. D. et al. Neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) – a useful tool for the prognosis of sepsis in the ICU // Biomedicines. – 2021. – Vol. 10, № 1. – P. 75. http://doi.org/10.3390/biomedicines10010075.

11. Han D., Zhang L., Zheng S. et al. Prognostic value of blood urea nitrogen/creatinine ratio for septic shock: an analysis of the MIMIC-III clinical database // BioMed Research International. – 2021. – 5595042. http://doi.org/10.1155/2021/5595042.

12. Hu Z., Song C., Zhang J. Elevated serum albumin-to-creatinine ratio as a protective factor on clinical outcomes among critically ill patients with sepsis: a retrospective study // Frontiers in Medicine. – 2024. – Vol. 11. – 1436533. http://doi.org/10.3389/fmed.2024.1436533.

13. Huang Z., Fu Z., Huang W., Huang K. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in sepsis: a meta-analysis // American Journal of Emergency Medicine. – 2020. – Vol. 38, № 3. – P. 641–647. http://doi.org/10.1016/j.ajem.2019.10.023.

14. Jedynak M., Siemiatkowski A., Mroczko B. et al. Soluble TREM-1 serum level can early predict mortality of patients with sepsis, severe sepsis and septic shock // Archives of Immunology and Therapy Experiment. – 2018. – Vol. 66, № 4. – P. 299–306. http://doi.org/10.1007/s00005-017-0499-x.

15. Kabra R., Acharya S., Shukla S. et al. Serum lactate-albumin ratio: soothsayer for outcome in sepsis // Cureus. – 2023. – Vol. 15, № 3. – e36816. http://doi.org/10.7759/cureus.36816.

16. Kumar H. G., Kanakaraju K., Manikandan V. A. C. et al. The relationship between serum albumin levels and sepsis in patients admitted to a tertiary care center in India // Cureus. – 2024. – Vol. 16, № 4. – e59424. http://doi.org/10.7759/cureus.59424.

17. Kumrawat A., Gupta S., Dhillon H. S. et al. Prognostic value of admission lactate levels in critically ill patients: a comparative study with Sequential Organ Failure Assessment and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II scores // Cureus. – 2024. – Vol. 16, № 10. – e71372. http://doi.org/10.7759/cureus.71372.

18. Li X., Yang Y., Zhang B. et al. Lactate metabolism in human health and disease // Signal Transduction and Targeted Therapy. – 2022. – Vol. 7, № 1. – P. 305. http://doi.org/10.1038/s41392-022-01151-3.

19. Lin W., Fu C., Miao J. et al. Association between the serum albumin-creatinine ratio and 28-day intensive care unit mortality among patients with sepsis: a multicenter retrospective cohort study // Frontiers in Medicine. – 2024. – Vol. 11. – 1484370. http://doi.org/10.3389/fmed.2024.1484370.

20. Markl-Le Levé A., Hillinger P., Woyke S. et al. The urea-creatinine ratio as marker of catabolism is affected by continuous renal replacement therapy // Diagnostics. – 2025. – Vol. 15, № 11. – P. 1408. http://doi.org/10.3390/diagnostics15111408.

21. Park J. E., Chung K. S., Song J. H. et al. The C-reactive protein/albumin ratio as a predictor of mortality in critically ill patients // Journal of Clinical Medicine. – 2018. – Vol. 7, № 10. – P. 333. http://doi.org/10.3390/jcm7100333.

22. Pathania R., Gupta M., Jesrani G. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as marker of organ dysfunction severity in patients with sepsis in the intensive care unit: an observational study // Journal of Clinical and Scientific Research. – 2024. – Vol. 13, № 1. – P. 35–39. http://doi.org/10.4103/jcsr.jcsr_259_22.

23. Paulus M. C., Melchers M., van Es A. et al. The urea-to-creatinine ratio as an emerging biomarker in critical care: a scoping review and meta-analysis // Critical Care. – 2025. – Vol. 29, № 1. – P. 175. http://doi.org/10.1186/s13054-025-05396-6.

24. Roldgaard M., Benfield T., Tingsgård S. Blood neutrophil to lymphocyte ratio is associated with 90-day mortality and 60-day readmission in Gram-negative bacteremia: a multi-center cohort study // BMC Infectious Diseases. – 2024. – Vol. 24, № 1. – P. 255. http://doi.org/10.1186/s12879-024-09127-0.

25. Rudd K. E., Johnson S. C., Agesa K. M. et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990–2017: analysis for the Global Burden of Disease Study // The Lancet. – 2020. – Vol. 395, № 10219. – P. 200–211. http://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32989-7.

26. Schupp T., Weidner K., Rusnak J. et al. C-reactive protein and procalcitonin during course of sepsis and septic shock // Irish Journal of Medical Science. – 2024. – Vol. 193, № 1. – P. 457–468. http://doi.org/10.1007/s11845-023-03385-8.

27. Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W. et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) // JAMA. – 2016. – Vol. 315, № 8. – P. 801–810. http://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

28. Song M., Graubard B. I., Rabkin C. S., Engels E. A. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and mortality in the United States general population // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11, № 1. – P. 464. http://doi.org/10.1038/s41598-020-79431-7.

29. Tian T., Wei B., Wang J. Study of C-reactive protein, procalcitonin, and immunocyte ratios in 194 patients with sepsis // BMC Emergency Medicine. – 2021. – Vol. 21, № 1. – P. 81. http://doi.org/10.1186/s12873-021-00477-5.

30. Turcato G., Zaboli A., Sibilio S. et al. Albumin as a prognostic marker of 30-day mortality in septic patients admitted to the emergency department // Internal and Emergency Medicine. – 2023. – Vol. 18, № 8. – P. 2407–2417. http://doi.org/10.1007/s11739-023-03387-5.

31. Uffen J. W., Oosterheert J. J., Schweitzer V. A. et al. Interventions for rapid recognition and treatment of sepsis in the emergency department: a narrative review // Clinical Microbiology and Infection. – 2021. – Vol. 27, № 2. – P. 192–203. http://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.02.022.

32. Zhou T., Zheng N., Li X. et al. Prognostic value of neutrophil-lymphocyte count ratio (NLCR) among adult ICU patients in comparison to APACHE II score and conventional inflammatory markers: a multicenter retrospective cohort study // BMC Emergency Medicine. – 2021. – Vol. 21, № 1. – P. 24. http://doi.org/10.1186/s12873-021-00418-2.

33. Zhou X., Fu S., Wu Y. et al. C-reactive protein-to-albumin ratio as a biomarker in patients with sepsis: a novel LASSO-COX based prognostic nomogram // Scientific Reports. – 2023. – Vol. 13, № 1. – 15309. http://doi.org/10.1038/s41598-023-42601-4.