Ренин – ангиотензин – альдостероновая система у пациентов с септическим шоком (обзор литературы)
https://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-5-132-141
Аннотация
Цель – обобщить современные данные о роли ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с септическим шоком (СШ) и выделить показания для применения ангиотензина II в комплексе интенсивной терапии СШ.
Материалы и методы. Поиск литературы проведен в базе данных систем MEDLINE, Embase, Кокрановской библиотеки. Он ограничен опубликованными статьями с 1 января 1991 г. по 1 мая 2025 г. Критериями выбора были исследования, посвященные физиологии и патофизиологии РААС в эксперименте и клинике при СШ. Отбор клинических исследований проводили при соответствии следующим условиям: пациенты старше 18 лет с СШ; представлены данные о дозе всех применяемых вазопрессоров и влиянии ангиотензина II на клиническое течение СШ; указаны осложнения, вызванные его применением.
Результаты. В результате поиска было найдено 58 публикаций, посвященных изучению состояния РААС у пациентов с СШ и применению ангиотензина II. Из них 44 (76%) исследования и метаанализа соответствовали критериям включения. Все публикации продемонстрировали роль РААС в патофизиологии развития СШ. В большей части исследований показана эффективность применения ангиотензина II, заключающаяся в снижении доз вазопрессоров на фоне его применения, что позволило купировать рефрактерный шок, а также сократить время проведения заместительной почечной терапии. Однако применение ангиотензина II может вызвать тромбоэмболические осложнения, описанные в некоторых публикациях.
Выводы. Остаются нерешенные вопросы, касающиеся применения ангиотензина II при СШ. Применение ангиотензина II является перспективной вазопрессорной терапией СШ, но эти публикации немногочисленны и с не большой выборкой, что требует дальнейшего исследования.
Об авторе
Л. Л. ПлоткинРоссия
Плоткин Леонард Львович, д-р мед. наук, ведущий реаниматолог
454048, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 70
Список литературы
1. Рафф Г. Секреты физиологии. М. – СПб: «Издательство БИНОМ» – 2001. – 448 с.
2. Руднов А. В., Бельский Д. В., Дехнич А. В. и др. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцентрового исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2011. – Т. 13, № 4. – С. 294–303.
3. Сепсис (у взрослых). Клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 2024. – 158 с.
4. Antonucci E., Gleeson P. J., Annoni F. et al. Angiotensin II in refractory septic shock // SHOCK. – 2017. – Vol. 47, № 5. – P. 560–566. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000807.
5. Bellomo R., Zarbock A., Landoni G. Angiotensin II // Intensive Care Med. – 2024. – Vol. 50. – P. 279–282. https://doi.org/10.1007/s00134-023-07290-7.
6. Bernstein K. E., Ong F. S., Blackwell W. L. et al. A modern understanding of the traditional and nontraditional biological functions of angiotensin-converting enzyme // Pharmacol Rev. – 2012. – Vol. 65, № 1. – P. 1–46. https://doi.org/10.1124/pr.112.006809.
7. Bokoch M. P., Tran A. T., Brinson E. L. et al. Angiotensin II in liver transplantation (AngLT 1): protocol of a randomised, double blind, placebo controlled trial // BMJ Open. –2023. – Vol. 13, № 11. – e078713. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2023-078713.
8. Busse L. W., Schaich C. L., Chappell M. C. et al. Association of active renin content with mortality in critically ill patients: a post hoc analysis of the vitamin C, thiamine, and steroids in sepsis (VICTAS) trial // Crit Care Med. – 2024. – Vol. 52. – P. 441–451. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006095.
9. Carà G. A., Pasin L., Alborino E. et al. Angiotensin II-a brief review and role in severe SARS-COV-2 Sepsis // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2022. – Vol. 36. – P. 4496–4500. https://doi.org/10.1186/s13054-015-0802-3.
10. Caragata R., Johnston S. A., Chan J. W. et al. Angiotensin II and thromboembolic events: a systematic review // Crit Care Med. – 2024. – Vol. 23. – P. 143–156. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006433.
11. Garcia B., Zarbock A., Bellomo R. et al. The alternative renin-angiotensin system in critically ill patients: pathophysiology and therapeutic implications // Critical Care. – 2023. – Vol. 27. – P. 453–461. https://doi.org/10.1186/s13054-023-04739-5.
12. Garcia B., Zarbock A., Bellomo R. et al. The role of renin-angiotensin system in sepsis-associated acute kidney injury: mechanisms and therapeutic implications // Curr Opin Crit Care. – 2023. – Vol. 29, № 6. – P. 607–613. https://doi.org/10.1097/MCC.0000000000001092.
13. Chaba А., Zarbock A., Forni L. et al. Angiotensin II for catecholamine-resistant vasodilatory shock in patients with acute kidney injure: A post hoc analysis of the ATHOS-3 trial // Shock. – 2025. – Vol. 63, № 1. – P. 88–93. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000002481.
14. Chappell M. C., Schaic C. L., Busse L. W. et al. Stronger association of intact angiotensinogen with mortality than lactate or renin in critical illness: post-hoc analysis from the VICTAS trial // Critical Care. – 2024. – Vol. 28. – P. 333–339. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05120-w.
15. Chawla L. S., Busse L., Brasha-Mitchell E. et al. Intravenous angiotensin II for the treatment of high-output shock (ATHOS trial): a pilot study // Crit Care. – 2014. – Vol. 18, № 5. – P. 534–540. https://doi.org/10.1186/s13054-014-0534-9.
16. Denton K. M., Anderson W. P., Sinniah R. Effects of angiotensin II on regional afferent and efferent arteriole dimensions and the glomerular pole // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. – 2000. – Vol. 279, № 2. – P. 629–638. https://doi.org/10.1152/ajpregu.2000.279.2.R629.
17. Evans L., Rhodes A., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021 // Intensive Care Med. – 2021. – Vol. 47. – P. 1181–1247. https://doi.org/10.1007/s00134-021-06506-y.
18. Khanna A., English S. W., Wang X. S. et al. Angiotensin II for the treatment of vasodilatory shock // N Engl J Med. – 2017. – Vol. 377. – P. 419–430. https://doi.org/10.1152/ajpregu.2000.279.2.
19. Kasugai D., Hirakawa A., Ozaki M. et al. Maximum norepinephrine dosage within 24 hours as an indicator of refractory septic shock: a retrospective study // J Intensive Care Med. – 2019. – Vol. 27. – P. 325–337. https://doi.org/885066619860736.
20. Kotani Y., Belletti A., Filippo D’Amico F. et al. Non-adrenergic vasopressors for vasodilatory shock or perioperative vasoplegia: a meta-analysis of randomized controlled trials // Critical Care. – 2024. – Vol. 28. – P. 439–445. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05212-7.
21. Leisman D. E., Handisides D. R., Chawla L. S. et al. Angiotensin II treatment is associated with improved oxygenation in ARDS patients with refractory vasodilatory shock // Ann Intensive Care. – 2023. – Vol. 13. – R.128. https://doi.org/10.1186/s13613-023-01227-5.
22. Leisman D. E., Handisides D. R., Busse L. W. et al. ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers differentially alter the response to angiotensin II treatment in vasodilatory shock // Crit Care. – 2024. – Vol. 28. – P. 130–138. https://doi.org/10.1186/s13054-024-04910-6.
23. Leisman D. E., Wieruszewski P. M., Busse L. W. et al. An index of the initial blood pressure response to angiotensin II treatment and its association with clinical outcomes in vasodilatory shock // Critical Care. – 2025. – Vol. 29. – P. 81. https://doi.org/10.1186/s13054-025-05311-z.
24. Legrand M., Khann A. K., Ostermann M. et al. The renin-angiotensin-aldosterone-system in sepsis and its clinical modulation with exogenous angiotensin II // Critical Care. – 2024. – Vol. 28. – P. 389–396. https://doi.org/10.1186/s13054-024-05123-7.
25. Levy M. M., Evans L. E., Rhodes A. The Surviving Sepsis Campaign Bundle: 2018 update // Intensive Care Med. – 2018. – Vol. 44. – P. 925–928. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5085-0.
26. Miesbach W. Pathological role of angiotensin ii in severe COVID-19 // Open. – 2020. – Vol. 4. – P. 2-8.e138-e144. https://doi.org/10.1055/s-0040-1713678.
27. Meersch M., Weiss R., Massoth C. et al. The association between angiotensin II and renin kinetics in patients after cardiac surgery // Anesth Analg. – 2020. – Vol. 134. – P. 1002–1009. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000005953.
28. Nethathe G. D., Lipman J., Anderson R. et al. CIRMI-a new term for a concept worthy of further exploration: a narrative review // Ann Transl Med. – 2022. – Vol. 10, № 11. – P. 646. https://dx.doi.org/10.21037/atm-21-5572.
29. See E. J., Chaba A., Spano S. et al. Renin levels and angiotensin II responsiveness in vasopressor dependent hypotension // Crit Care Med. – 2024. – Vol. 52. – P. 1218–1227. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006273.
30. Senatore F., Balakumar P. Dysregulation of the renin-angiotensin system in septic shock: Mechanistic insights and application of angiotensin II in clinical management // Pharmacol Res. – 2021. – Vol. 174. – 105916. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105916.
31. Serpa N. A., Landoni G., Ostermann M. et al. Angiotensin II infusion in COVID 19: an international, multicenter, registry based study // J Med Virol. – 2022. – Vol. 94. – P. 2079–2088. https://doi.org/10.1002/jmv.27592.
32. Singer M., Deutschman C. S., Seymour C. W. et al. The third internationalconsensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3) // JAMA. – 2016. – Vol. 315. – P. 801–810. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0289.
33. Smith S. E., Newsome A. S., Guo Y. et al. A multicenter observational cohort study of angiotensin II in shock // J Intensive Care Med. – 2022. – Vol. 37, № 1. – P. 75–82. https://doi.org/10.1177/0885066620972943.
34. Suzuki Y., Ruiz-Ortega M., Lorenzo O. et al. Inflammation and angiotensin II // Int J Biochem Cell Biol. – 2023. – Vol. 35, № 6. – P. 881–900. https://doi.org/10.1016/s1357-2725(02)00271-6.
35. Supe S., Kohse F., Gembardt F. et al. Therapeutic timewindow for angiotensin-(1-7) in acute lung injury // Br J Pharmacol. – 2016. – Vol. 173, № 10. – P. 1618–1628. https://doi.org/10.1111/bph.13462.
36. Thomas V. L., Nielsen M. S. Administration of angiotensin II in refractory septic shock // Crit Care Med. – 1991. – Vol. 19, № 8. – P. 1084–1086. https://doi.org/10.1097/00003246-199108000-00020.
37. Tumlin J. A., Murugan R., Deane A. M. et al. Outcomes in patients with vasodilatory shock and renal replace-ment therapy treated with intravenous angiotensin II // Crit Care Med. – 2020. – Vol. 46. – P. 949–957. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000003092.
38. Vincent J.-L., Jones G., David S. et al. Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis // Critical Care. – 2019. – Vol. 23. – P. 196–208. https://doi.org/10.1186/s13054-019-2478-6.
39. Wan L., Langenberg C., Bellomo R. et al. Angiotensin II in experimental hyperdynamic sepsis // Crit Care. – 2009. – Vol. 13. – R190. https://doi.org/10.1186/cc8185.
40. Wieruszewski P. M., Seelhammer T. G., Barreto E. F. et al. Angiotensin II for vasodilatory hypotension in patients requiring mechanical circulatory support // J Intensive Care Med. – 2023. – Vol. 38. – P. 464–471. https://doi.org/10.1177/08850666221145864.
41. Wieruszewski P. M., Leone M., Kaas-Hansen B. S. et al. Position paper on the reporting of norepinephrine formulations in critical care from the Society of Critical Care Medicine and European Society of Intensive Care Medicine Joint Task Force // Crit Care Med. – 2024. – Vol. 52. – P. 521–530. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006176.
42. Wilkinson S. P., Williams R. Renin-angiotensin-aldosterone system in cirrhosis // Gut. –1980. – Vol. 21, № 6. – P. 545–554. https://doi.org/10.1136/gut.21.6.545.
43. Williams G. H. Aldosterone biosynthesis, regulation, and classical mechanism of action // Heart Fail Rev. – 2005. – Vol. 10. – P. 7–13. https://doi.org/10.1007/s10741-005-2343-3.
44. Wong A., Alkazemi A., Eche I. M. et al. A Retro-spective review of angiotensin ii use in adult patients with refractory distributive shock // J Intensive Care Med. – 2019. – Vol. 3. https://doi.org/885066619872720.
45. Wray G. M., Coakley J. H. Severe septic shock unresponsive to noradrenaline // Lancet. – 1995. – Vol. 46. – P. 1604. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(95)91933-3.
46. Xourgia E., Aristomenis E., Athanasios K. C. et al. Angiotensin II in the treatment of distributive shock: asystematic – revive and meta-analysis // Shock. – 2024. – Vol. 62, № 2. – Р. 155–164. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000002384.
47. Zambelli V., Bellani G., Borsa R. et al. Angiotensin-(1-7) improves oxygenation, while reducing cellular infiltrate and fibrosis in experimental Acute Respiratory Distress Syndrome // Intensive Care Med Exp. – 2015. – Vol. 3, № 1. – P. 44–50. https://doi.org/10.1186/s40635-015-0044-3.
48. Zangrillo A., Landoni G., Beretta L. et al. Angiotensin II infusion in COVID-19- associated vasodilatory shock: a case series // Critical Care. – 2020. – Vol. 24. – P. 227–240. https://doi.org/10.1186/s13054-020-02928-0.
49. Zhang F., Ren X., Zhao M. et al. Angiotensin-(1-7) abrogates angiotensin II-induced proliferation, migration and inflammation in VSMCs through inactivation of ROS-mediated PI3K/Akt and MAPK/ERK signaling pathways // Sci Rep. – 2018. – Volv 6. – P. 34621. https://doi.org/10.1038/srep34621.
Рецензия
Для цитирования:
Плоткин Л.Л. Ренин – ангиотензин – альдостероновая система у пациентов с септическим шоком (обзор литературы). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2025;22(5):132-141. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-5-132-141
For citation:
Plotkin L.L. Renin – angiotensin – aldosterone system in patients with septic shock (literature review). Messenger of ANESTHESIOLOGY AND RESUSCITATION. 2025;22(5):132-141. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/2078-5658-2025-22-5-132-141