Применение нейрометаболического препарата для профилактики послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов пожилого возраста, оперированных на пояснично-крестцовом отделе позвоночника

Цель – оценить влияние периоперационного применения нейрометаболического препарата «Цитофлавин» на динамику биомаркеров повреждения головного мозга и взаимосвязь данных показателей с частотой ПОКД у пожилых пациентов, перенесших операции на пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Материалы и методы. Пациенты разделены на две группы: в 1-й группе (n = 10) вводили цитофлавин (раствор для внутривенного введения) в периоперационном периоде; во 2-й группе (n = 9) цитофлавин не вводили. Проводили опрос больных по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) и оценку по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS). Выполняли транскраниальную допплерографию для оценки скоростных показателей в интракраниальных артериях. Анализировали уровни лабораторных показателей в крови: матриксной металлопротеиназы (ММР-9), нейротрофического фактора мозга (BDNF), нейронспецифической енолазы (NSE), протеина S-100 (S-100), антител к Nметил-D-аспартатным рецепторам (NMDAR), С-реактивного белка (СРБ), лактата, лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Исследования проводили: 1) за день до операции; 2) интраоперационно на этапе гемостаза; 3) в первые сутки после операции.

Результаты. Значимых изменений по результатам тестирования по шкале MoCA не было. Уровень BDNF снижался в интраоперационном периоде, возвращаясь к исходным показателям в первые послеоперационные сутки в обеих исследуемых группах. Концентрация NSE повышалась во время операции, возвращаясь к исходным показателям в контрольной группе и снижалась ниже исходных показателей в основной группе. Протеин S-100 повышался в контрольной группе в первые послеоперационные сутки. Колебания показателей маркеров повреждения мозга в обеих исследуемых группах не выходили за пределы референсных значений.

Заключение. Периоперационное применение препарата «Цитофлавин» у пожилых пациентов, перенесших операции на пояснично-крестцовом отделе позвоночника, не оказало значимого влияния на динамику биомаркеров повреждения головного мозга; не было выявлено взаимосвязи данных показателей с возникновением ПОКД на основании тестирования больных по шкале MoCA.

1. Зыкова Ю. В., Эверт Л. С., Потупчик Т. В. Нейротрофический фактор головного мозга как индикатор заболеваний центральной нервной системы // Врач. – 2021. – Т. 32, № 4. – C. 5–9. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-04-01.

2. Луговой А. В., Пантелеева М. В., Надькина Е. Д., Овезов А. М. Интраоперационная профилактика когнитивных нарушений при тотальной внутривенной анестезии у детей школьного возраста: рандомизированное клиническое исследование // Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. – 2018. – Т. 4. – С. 57–64. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2018-4-57-64.

3. Ляшенко Е. А., Иванова Л. Г., Чимагомедова А. Ш. Послеоперационная когнитивная дисфункция // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2020. – Т. 120, № 10, вып. 2. – С. 39–45. https://doiorg/10.17116/jnevro202012010239.

4. Овезов А. М., Пантелеева М. В., Князев А. В. и др. Когнитивная дисфункция и общая анестезия: от патогенеза к профилактике и коррекции // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2016. – Т. 8, № 3. – С. 101–105. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-3-101-105.

5. Орлов Ю. П., Бутров А. В., Свиридов С. В. и др. Сукцинат и сукцинатдегидрогеназа как «точка опоры» в цикле Кребса при критических состояниях // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68, № 1–2. – С. 57–68. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-1-2-57-68.

6. Полушин А. Ю., Янишевский С. Н., Маслевцов Д. В. и др. Эффективность профилактики послеоперационной когнитивной дисфункции при кардиохирургических вмешательствах с применением церебролизина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2017. – Т. 117, № 12. – С. 37–45. https://doi.org/10.17116/jnevro201711712137-45.

7. Bricourt M. O., Ghnassia M. D., Legout-Montdargent V. Améliorationpar la CDP-choline de la récupération post-opératoire de sujets à risquecérébral [CDP-choline improves the postoperative rehabilitation of patients with cerebral risk] // Agressologie. – 1990. – Vol. 31, № 7. – P. 457–463.

8. Cuzner M. L., Opdenakker G. Plasminogen activators and matrix metalloproteases, mediators of extracellular proteolysis in inflammatory demyelination of the central nervous system // J Neuroimmunol. – 1999. – Vol. 94, № 1–2. – P. 1–14. https://doi.org/10.1016/s0165-5728(98)00241-0.

9. Dingledine R., Borges K., Bowie D. et al. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol Rev. – 1999. – Vol. 51, № 1. – P. 7–61. PMID: 10049997.

10. Khodorov B. Glutamate-induced deregulation of calcium homeostasis and mitochondrial dysfunction in mammalian central neurons // ProgBiophysMol Biol. – 2004. – Vol. 86, № 2. – P. 279–351. https://doi.org/10.1016/j.pbiomolbio.2003.10.002.

11. Lin X., Chen Y., Zhang P. et al. The potential mechanism of postoperative cognitive dysfunction in older people // Exp Gerontol. – 2020. – Vol. 130. – P. 110791. https://doi.org/10.1016/j.exger.2019.110791.

12. Leslie M. The post-op brain // Science. – 2017. – Vol. 356. – P. 898–900. https://doi.org/10.1126/science.356.6341.898

13. Rasmussen L. S., Larsen K., Houx P. et al. The assessment of postoperative cognitive function // ActaAnaesthesiolScand. – 2001. – Vol. 45, № 3. – P. 275–289.

14. Rundshagen I. Postoperative cognitive dysfunction // DtschArztebl Int. – 2014. – Vol. 111, № 8. – P. 119–125. https://doi.org/10.3238/arztebl.2014.0119.

15. Terrando N., Eriksson L. I., Ryu J. K. et al. Resolving postoperative neuroinflammation and cognitive decline // Ann Neurol. – 2011. – Vol. 70, № 6. – P. 986–995. https://doi.org/10.1002/ana.22664.

16. Vacas S., Degos V., Feng X. et al. The neuroinflammatory response of postoperative cognitive decline // Br Med Bull. – 2013. – Vol. 106. – P. 161–178. https://doi.org/10.1093/bmb/ldt006.

17. Wei P., Yang F., Zheng Q. et al. The potential role of the NLRP3 inflammasome activation as a link between mitochondria ROS generation and neuroinflammation in postoperative cognitive dysfunction // Front Cell Neurosci. – 2019. – Vol. 13. – P. 73. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00073.

18. Yang Y., Liu Y., Zhu J. et al. Neuroinflammation-mediated mitochondrial dysregulation involved in postoperative cognitive dysfunction // Free Radic Biol Med. – 2022. – Vol. 178. – P. 134–146. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.12.004.

19. Yin C., Gou L. S., Liu Y. et al. Repeated administration of propofolupregulated the expression of c-Fos and cleaved-caspase-3 proteins in the developing mouse brain // Indian J. Pharmacol. – 2011. – Vol. 43, № 6. – P. 648–651. https://doi.org/10.4103/0253-7613.89819.