Cравнительная оценка обезболивающего, опиоидсберегающего и противовоспалительного эффектов парацетамола и фиксированной комбинации диклофенака с орфенадрином в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов

Введение. Хирургический стресс-ответ у пациентов, перенесших кардиохирургическое вмешательство, является основной причиной развития системного воспалительного ответа и требует поиска методов его коррекции, включая необходимость разработки оптимальных схем послеоперационной анальгезии.

Цель – провести сравнительную оценку обезболивающего, опиоидсберегающего и противовоспалительного эффектов парацетамола и фиксированной комбинации диклофенака с орфенадрином в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных.

Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов, оперированных с использованием искусственного кровообращения. В 1-ю группу (группа Н) вошли 30 пациентов, у которых применяли инфузию препарата Неодолпассе; 30 больным 2-й группы (группа П) назначали внутривенный парацетамол. В обеих группах использовали контролируемую пациентом анальгезию (КПА) морфином, интенсивность болевого синдрома оценивали по 100 мм визуально-аналоговой шкале ВАШ, определяли суточную потребность в опиоиде, пробы крови на содержание маркеров воспаления: ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α и СРБ брали до начала обезболивания и через 24 и 48 часов.

Результаты. При исходно высоких показателях ВАШ на всех этапах исследования продемонстрирован достоверно более выраженный анальгетический эффект в группе Н по сравнению с группой П. Потребность в дополнительных болюсных введениях морфина в группе Н была в 2,7 раза меньше, чем в группе П. Нежелательные явления, характерные для опиоидного анальгетика морфина, значимо чаще встречались в группе П. При анализе уровня цитокинов через 6 часов после операции отмечено повышение значений ИЛ-6 в 30 раз и более, а на II этапе лишь в группе Н наблюдалась тенденция к его снижению. Значительное возрастание СРБ отмечалось только к концу первых суток, в среднем составляло 93 [68–129,5] мг/л в группе Н и 110,3 [82,7–151,6] мг/л в группе П. К концу 2-х суток отмечено достоверное снижение данного показателя в группе фиксированной комбинации, в группе П уровень СРБ оставался повышенным. Значимого роста ИЛ-8 выявлено не было, показатели ФНО-α и ИЛ-1β не превышали верхнего референсного предела.

Заключение. Фиксированная комбинация НПВП диклофенака и центрального миорелаксанта орфенадрина имеет преимущества в сравнении с внутривенным парацетамолом, поскольку оказывает более выраженный анальгетический эффект и сопровождается потреблением меньших доз морфина, вводимого методом КПА, а также способствует снижению проявлений системного воспалительного ответа.

1. Еременко А. А., Полушин Ю. С., Клыпа Т. В. и др. Резолюция совета экспертов по оценке эффективности и безопасности «Неодолпассе» у пациентов в раннем послеоперационном периоде. Обобщение наблюдательных исследований, проведенных в Российской Федерации // Российский журнал боли. – 2023. – Т. 21, № 4. – С. 65–68. https://doi.org/10.17116/pain20232104165.

2. Семенков А. В., Скугарев А. Л., Тульских Д. А. и др. Обезболивание после абдоминальных онкохирургических вмешательств. Оценка эффективности и переносимости фиксированной комбинации диклофенака и орфенадрина // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. – 2024. – Т. 9. – С. 38–50. https://doi.org/10.17116/hirurgia202409138.

3. Сорокина Л. С., Рябова Д. В., Кошек Е. А., Еременко А. А. Эффективность и безопасность использования фиксированной комбинации орфенадрина и диклофенака для послеоперационной аналгезии у кардиохирургических больных // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2022. – Т. 122, № 2. – С. 61–67. https://doi.org/10.17116/jnevro202212202161.

4. Abou-Arab O., Yakoub-Agha M., Moussa M. D. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs used in cardiac surgery: a survey of practices and new insights for future studies // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2024. – Vol. 38, № 1. – P. 349–351. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2023.10.007.

5. Alhayyan A., McSorley S., Roxburgh C. et al. The effect of anesthesia on the postoperative systemic inflammatory response in patients undergoing surgery: A systematic review and meta-analysis // Surg Open Sci. – 2019. – Vol. 2, № 1. – P. 1–21. https://doi.org/10.1016/j.sopen.2019.06.001.

6. Bainbridge D., Cheng D. C., Martin J. E. et al. NSAID-analgesia, pain control and morbidity in cardiothoracic surgery // Can J Anesth. – 2006. – Vol. 53. – P. 46–59. https://doi.org/10.1007/BF03021527.

7. Bosch D. J., Nieuwenhuijs-Moeke G. J., van Meurs M. et al. Immune modulatory effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the perioperative period and their consequence on postoperative outcome // Anesthesiology. – Vol. 136, № 5. – P. 843–860. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000004141.

8. Chen J. S., Alfajaro M. M., Chow R. D. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs dampen the cytokine and antibody response to SARS-CoV-2 infection // J Virol. – 2021. – Vol. 95, № 7. – e 00014–21. https://doi.org/10.1128/JVI.00014-21.

9. Douzjian D. J., Kulik A. Old drug, new route: a systematic review of intravenous acetaminophen after adult cardiac surgery // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2017. – Vol. 31, № 2. – P. 694–701. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2016.03.134.

10. Duchnowski P., Szymański P., Kuśmierczyk M. et al. High-sensitivity C-reactive protein as a prognostic marker in patients undergoing valve surgery // Kardiochir Torakochirurgia Pol. – 2020. – Vol. 17, № 1. – P. 15–19. https://doi.org/10.5114/kitp.2020.94185.

11. Engelman D. T., Ben Ali W., Williams J. B. et al. Guidelines for perioperative care in cardiac surgery: enhanced recovery after surgery society recommendations // JAMA Surg. – 2019. – Vol. 154, № 8. – P. 755–766. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2019.1153.

12. Everett A. D., Alam S. S., Owens S. L. et al. The Association between cytokines and 365-day readmission or mortality in adult cardiac surgery // J Extra Corpor Technol. – 2019. – Vol. 51, № 4. – P. 201–209. https://doi.org/10.1182/JECT-1900014.

13. Feng Y., Ju H., Yang B. et al. Effects of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor on postoperative inflammatory reaction and pain after total knee replacement // J Pain. – 2008. – Vol. 9, № 1. – P. 45–52. https://doi.org/10.1016/j.jpain.2007.08.003.

14. Finnerty C. C., Mabvuure N. T., Ali A. et al. The surgically induced stress response // JPEN J Parenter Enteral Nutr. – 2013. – Vol. 37, Suppl 5. – 21S–9S. https://doi.org/10.1177/0148607113496117.

15. Gunaydin C., Bilge S. S. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs at the molecular level // Eurasian J Med. – 2018. – Vol. 50, № 2. – P. 116–121. https://doi.org/10.5152/eurasianjmed.2018.0010.

16. Heo R. H., Wang M. K., Meyre P. B. et al. Associations of inflammatory biomarkers with the risk of morbidity and mortality after cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis // Can J Cardiol. – 2023. – Vol. 39, № 11. – P. 1686–1694. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2023.07.021.

17. Ho A. M., Phelan R., Arellano R. et al. Short-term use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs immediately after cardiac surgery // Can J Anaesth. – 2025. – Vol. 72, № 7. – P. 1031–1040. https://doi.org/10.1007/s12630-025-02981-9.

18. Jayakumar S., Borrelli M., Milan Z. et al. Optimising pain management protocols following cardiac surgery: A protocol for a national quality improvement study // Int J Surg Protoc. – 2019. – Vol. 14. – P. 1–8. https://doi.org/10.1016/j.isjp.2018.12.002.

19. Koirala U., Thapa P. B., Joshi M. R. et al. Systemic inflammatory response syndrome following gastrointestinal surgery // JNMA J Nepal Med Assoc. – 2017. – Vol. 56, № 206. – P. 221–225. PMID: 28746319.

20. Kosmidou I., Redfors B., Chen S. et al. C-reactive protein and prognosis after percutaneous coronary intervention and bypass graft surgery for left main coronary artery disease: Analysis from the EXCEL trial // Am Heart J. – 2019. – Vol. 210. – P. 49–57. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2018.12.013

21. Lewis K., Balas M. C., Stollings J. L. et al. A focused update to the clinical practice guidelines for the prevention and management of pain, anxiety, agitation/sedation, delirium, immobility, and sleep disruption in adult patients in the ICU // Crit Care Med. – 2025. – Vol. 53, № 3. – e711–e727. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000006574.

22. Lin E., Calvano S. E., Lowry S. F. Inflammatory cytokines and cell response in surgery // Surgery. – 2000. – Vol. 127, № 2. – P. 117–126. https://doi.org/10.1067/msy.2000.101584.

23. Lisboa F. A., Bradley M. J., Hueman M. T. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may affect cytokine response and benefit healing of combat-related extremity wounds // Surgery. – 2017. – Vol. 161, № 4. – P. 1164–1173. https://doi.org/10.1016/j.surg.2016.10.011.

24. Maeßen T., Korir N., Van de Velde M. et al. Pain management after cardiac surgery via median sternotomy: A systematic review with procedure-specific postoperative pain management (PROSPECT) recommendations // Eur J Anaesthesiol. – 2023. – Vol. 40, № 10. – P. 758–768. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000001881.

25. McNicol E. D., Ferguson M. C., Schumann R. Single-dose intravenous diclofenac for acute postoperative pain in adults // Cochrane Database Syst Rev. – 2018. – Vol. 8. – CD012498. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012498.pub2.

26. Osojnik I., Kamenik M. The effect of diclofenac on bleeding, platelet function, and consumption of opioids following cardiac surgery // Braz J Cardiovasc Surg. – 2020. – Vol. 35, № 2. – P. 160–168. https://doi.org/10.21470/1678-9741-2019-0283.

27. Piccoli M., Cerquetani E., Pastena G. et al. ‘Lone’ increase in C-reactive protein after cardiac surgery: prevalence, clinical characteristics, in-hospital course, and prognostic value // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. – 2008. – Vol. 15, № 4. – P. 482–487. https://doi.org/10.1097/HJR.0b013e328301a5eb.

28. Rachel H. H., Ke Wang M., Meyre P. B. Associations of inflammatory biomarkers with the risk of morbidity and mortality after cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis // Canadian Journal of Cardiology. – 2023. – Vol. 39, Is. 11. – P. 1686–1694. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2023.07.021.

29. Rai H., Reddi R., Coughlan J. J. et al. Pre-percutaneous coronary intervention c-reactive protein levels and in-stent restenosis: a systematic review and meta-analysis // Health Sci Rep. – 2025. – Vol. 8, № 5. – e70757. https://doi.org/10.1002/hsr2.70757.

30. Schaffler K., Reitmeir P. Analgesic effects of low-dose intravenous orphenadrine in the state of capsaicin hyperalgesia: a randomized, placebo- controlled, double-blind cross-over study: using laser somatosensory evoked potentials obtained from capsaicin-irritated skin in healthy volunteer // Arzneimittel Forschung. – 2004. – Vol. 54. – P. 673–679. https://doi.org/10.1055/s-0031-1297020.

31. Semyonov M., Bartulovic A., Cohen N. et al. The effect of timing of intravenous paracetamol on perioperative pain and cytokine levels following laparoscopic bariatric surgery, a randomized controlled trial // Obesity (Silver Spring). – 2022. – Vol. 30, № 11. – P. 2185–2193. https://doi.org/10.1002/oby.23545.

32. Stef A., Bodolea C., Bocsan I. C. The value of biomarkers in major cardiovascular surgery necessitating cardiopulmonary bypass // Rev Cardiovasc Med. – 2024. – Vol. 25, № 10. – P. 355. https://doi.org/10.31083/j.rcm2510355.

33. Straatman J., Cuesta M. A., Tuynman J. B. C-reactive protein in predicting major postoperative complications are there differences in open and minimally invasive colorectal surgery? Substudy from a randomized clinical trial // Surg Endosc. – 2018. – Vol. 32, № 6. – P. 2877–2885. https://doi.org/10.1007/s00464-017-5996-9.

34. Tønnesen E., Christensen V. B., Toft P. The role of cytokines in cardiac surgery // Int J Cardiol. – 1996. – Vol. 53. – S1–10. https://doi.org/10.1016/0167-5273(96)02568-5.

35. Vervoort D., Caldonazo T., Doenst T. et al. Inflammatory biomarkers and cardiac surgical risk: hitting the mark? // Can J Cardiol. – 2023. – Vol. 39, № 11. – P. 1695–1697. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2023.09.004.

36. Vosoughian M., Dahi M., Dabir S. et al. Effects of general anesthesia versus spinal anesthesia on serum cytokine release after cesarean section: a randomized clinical trial // Anesth Pain Med. – 2021. – Vol. 11, № 2. – e111272. https://doi.org/10.5812/aapm.111272.

37. Wampole C. R., Smith K. E. Beyond opioids for pain management in adult critically ill patients // J Pharm Pract. – 2019. – Vol. 32, № 3. – P. 256–270. https://doi.org/10.1177/0897190019834479.

38. Watt D. G., Horgan P. G., McMillan D. C. Routine clinical markers of the magnitude of the systemic inflammatory response after elective operation: a systematic review // Surgery. – 2015. – Vol. 157, № 2. – P. 362–380. https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.09.009.

39. Zhang W. R., Garg A. X., Coca S. G. et al. Plasma IL-6 and IL-10 40. Zubrzycki M., Liebold A., Skrabal C. et al. Assessment and pathophysiology of pain in cardiac surgery // J Pain Res. – 2018. – Vol. 11. – P. 1599–1611. https://doi.org/10.2147/JPR.S162067.

40. Zubrzycki M., Liebold A., Skrabal C. Concentrations predict AKI and long-term mortality in adults after cardiac surgery // J Am Soc Nephrol. – 2015. – Vol. 26, № 12. – P. 3123–32. https://doi.org/10.1681/ASN.2014080764.