Защита желудочно-кишечного тракта с помощью ингаляции оксида азота при лапароскопических вмешательствах: пилотное исследование

Введение. Внутрибрюшная гипертензия всегда сопровождает лапароскопические операции, вызывает ишемию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с возможным последующим развитием дисфункции органов.

Цель – изучить влияние ингаляционного оксида азота на развитие послеоперационных осложнений у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, перенесших вмешательство на органах брюшной полости в условиях длительного карбоксиперитонеума.

Материалы и методы. Пилотное проспективное рандомизированное исследование включало 40 пациентов, страдающих сердечно-сосудистой патологией, перенесших длительное лапароскопическое вмешательство на органах брюшной полости. Основную группу составили 20 больных, которым с момента начала операции проводили ингаляцию оксида азота с помощью аппарата АИТ-NO-01 («Тианокс», РФЯЦ-ВНИИЭФ, Россия) в дозе 40 ppm до окончания операции под контролем уровня диоксида азота и метгемоглобина. В группе сравнения (n = 20) проводили стандартное обеспечение операции.

Результаты. Длительность операции в основной группе составила 240 [145; 258] мин, в группе сравнения – 230 [165; 270] мин, p = 0,405. Длительность госпитализации в основной группе составила 11 [8–13] дней, в группе сравнения 14 [10,5–21,0], p  =  0,01. У пациентов основной группы, по данным аускультации и ультразвукового исследования, раньше восстанавливалась перистальтика кишечника, чем у пациентов группы сравнения. По лабораторным данным выявлены значимые отличия по уровням содержания оксида азота, который был выше в основной группе (14 [11–20] vs 8 [6–9] нмоль/мл, p = 0,0001), уровень маркеров повреждения кишечной стенки в основной группе были значимо ниже (интестинальный белок, связывающий жирные кислоты (0,130 [0,104–0,209] vs 0,203 [0,146–0,495] нг/мл, р = 0,015) и белок, связывающий липополисахарид бактерий (10,0 [7,40–28,16] vs 18,31 [12,09–24,12] нг/мл, р = 0,044)), также были ниже уровни вазоконстриктора эндотелина-1 (5,79 [4,35–12,64] vs 13,41 [5,71–21,27] пг/мл, р = 0,041) и ингибитора фермента синтазы оксида азота – асимметричного диметиларгинина (59,5 [51,7–72,8] vs 83,1 [69,1–99,1] нг/мл, р = 0,001).

Заключение. Интраоперационная ингаляция оксида азота у пациентов с сердечно-сосудистой патологией оказывает интестинопротективное действие (судя по клиническим признакам, лабораторным и инструментальным данным) после длительных лапароскопических вмешательств, снижает выраженность вазоконстрикции и уменьшает длительность госпитализации.

1. Гельфанд Б. Р., Проценко Д. Н., Подачин П. В. и др. Синдром интраабдоминальной гипертензии: состояние проблемы // Медицина неотложных состояний. – 2015. – Т. 70, № 7. – С. 41–50.

2. Дударь А. И. Открытие и исследования оксида азота в биологических системах: ретроспективный анализ // Наука. Мысль: электронный периодический журнал. – 2015. – Т. 6. – С. 8–13.

3. Михайличенко В. Ю., Каракурсаков Н. Э. Коррекция микроциркуляторных нарушений в кишечной стенке при синдроме внутрибрюшной гипертензии (экспериментальное исследование) // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 4. – С. 5.

4. Ефремов С. М., Пономарев Д. Н., Шмырев В. А. и др. Профилактика повреждения кишечника с использованием глутамина при кардиохирургических операциях // Патология кровообращения и кардиохирургия. – 2014. – № 4. – С. 19–23. http://doi.org/10.21688/1681-3472-2014-3-19-23.

5. Третьякова Е. П., Шень Н. П. Влияние энтерального повреждения на гемодинамические показатели и выраженность полиорганной недостаточности при сепсисе // Университетская медицина Урала. – 2016. – № 1. – С. 84–86.

6. Туктамышев В. С., Касатова Е. Ю., Няшин Ю. И. Исследование зависимости между давлением выдыхаемого воздуха и внутрибрюшным давлением человека // Российский журнал биомеханики. – 2015. – № 1. – С. 73–78.

7. Gong G., Wang P., Ding W. et al. Microscopic and ultrastructuaral changes of the intestine in abdominal compartment syndrome // Journal of Intensive Surgery. – 2009. – № 22. – Р. 362–367. http://doi.org/10.1080/08941930903214719.

8. Grimaldi D., Guivarch E., Neveux N. et al. Markers of intestinal injury are associated with endotoxemia in successfully resuscitated patients // Resuscitation. – 2013. – Vol. 84, № 1. – Р. 60–65. http://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2012.06.010.

9. Hu J., Spina S., Zadek F. Effect of nitric oxide on postoperative acute kidney injury in patients who underwent cardiopulmonary bypass: A systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis // Ann. Intensive Care. – 2019. – Vol. 9. – P. 1–11. http://doi.org/10.1186/s13613-019-0605-9.

10. Jiang S., Dandu C., Geng X. Clinical application of nitric oxide in ischemia and reperfusion injury: a literature review // Brain Circ. – 2020. – Vol. 6. – P. 248–253. http://doi.org/10.4103/bc.bc_69_20.

11. Leclerc B., Salomon Du Mont L., Parmentier A. et al. Abdominal compartment syndrome and ruptured aortic aneurysm. Validation of a predictive test (SCA-AAR) // Medicine. – 2018. – Vol. 97, № 25. – Р. 1–5. http://doi.org/10.1097/MD.0000000000011066.

12. Lei C., Berra L., Rezoagli E. et al. Nitric oxide decreases acute kidney injury and stage 3 chronic kidney disease after cardiac surgery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2018. – Vol. 198. – P. 1279–1287. http://doi.org/10.1164/rccm.201710-2150OC.

13. Lenz I. J., Plesnila N., Terpolilli N. A. Role of endothelial nitric oxide synthase for early brain injury after subarachnoid hemorrhage in mice // J. Cerebr. Blood Flow Metabol. – 2021. – Vol. 41. – P. 1669–1681. http://doi. org/10.1177/0271678X20973787.

14. Maddison L., Starkopf J., Blaser R. A. Mild to moderate intra-abdominal hypertension: does it matter? // Critical Care Medicine. – 2016. – № 5. – P. 96–102. http://doi.org/10.5492/wjccm.v5.i1.96.

15. Malbrain M. L., Chiumello D., Cesana B. M. et al. A systematic review and individual patient data meta-analysis on intra-abdominal hypertension in critically ill patients: the make-up project World initiative on Abdminal Hypertension Epidemiology, a Unifying Project (WAKE-Up!) // Minerva anestesiologia. – 2014. – № 3. – P. 293–306.

16. Minamishima S., Kida K., Tokuda K. et al. Inhaled nitric oxide improves outcomes after successful cardiopulmonary resuscitation in mice // Circulation. – 2011. – Vol. 124. – P. 1645–1653. http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.025395.

17. Moore R. M., Muir W. W., Granger D. N. Mechanisms of gastrointestinal ischemia-reperfusion injury and potential therapeutic interventions: a review and its implications in the horse // J Vet Intern Med. – 1995. – Vol. 9, № 3. – P. 115–132. http://doi.org/10.1111/j.1939-1676.1995.tb03285.x.

18. Morgan R. W., Sutton R. M., Karlsson M. et al. Pulmonary vasodilator therapy in shock-associated cardiac arrest // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2018. – Vol. 197. – P. 905–912. http://doi.org/10.1164/rccm.201709-1818OC.

19. Pastor P., Curvello V., Hekierski H. et al. Inhaled nitric oxide protects cerebral autoregulation through prevention of impairment of ATP and calcium sensitive K channel mediated cerebrovasodilation after traumatic brain injury // Brain Res. – 2019. – Vol. 1711. – P. 1–6. http://doi.org/10.1016/j.brainres.2019.01.008.

20. Piton G., Belin N., Barrot L. et al. Enterocyte damage: a piece in the puzzle of post-cardiac arrest syndrome // Shock. – 2015. – Vol. 44, № 5. – Р. 438–444. http://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000440.

21. Salim S. Y., Young P. Y., Churchill T. A. et al. Urine intestinal fatty acid-binding protein predicts acute mesenteric ischemia in patients // Journal Surgery Resuscitation. – 2017. – Vol. 209. – Р. 258–265. http://doi.org/10.1016/j.jss.2016.07.017.

22. Sardo S., Osawa E. A., Finco G. et al. Nitric oxide in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2018. – Vol. 32, № 6. – P. 2512–2519. http://doi.org/10.1053/j.jvca.2018.02.003.

23. Shaheen A. W., Crandall M. L., Nicolson N. G. et al. Abdominal compartment syndrome in trauma patients: New insights for predicting outcomes // Journal of Emergencies, Trauma, and Shock. – 2015. – № 9. – P. 72–76. http://doi.org/10.4103/0974-2700.179452.

24. Shida М., Kitajimaa Y., Tanakab M. et al. A case of abdominal compartment syndrome derived from simple elongated sigmoid colon in an elderly man // International Journal of Surgery Case Reports. – 2016. – Vol. 26. – P. 128–130. http://doi.org/10.1016/j.ijscr.2016.07.04.

25. Teodoro J. S., Da Silva R. T., Machado I. F. et al. Shaping of hepatic ischemia/reperfusion events: the crucial role of mitochondria // Cells. – 2022. – Vol. 11, № 4. – P. 688. http://doi.org/10.3390/cells11040688.