Современные тенденции фармакологической нейропротекции (обзор литературы)

Введение. Повреждения головного мозга различной этиологии отличаются высокой частотой инвалидизации и смертности. Поиск нейропротекторов с доказанной эффективностью ведется долгие годы, заявляется о препаратах из разных фармакологических групп, обладающих различными механизмами действия и точками приложения. Нейропротекторные препараты активно изучаются в доклинических и клинических исследованиях.

Материал и методы. Поиск публикаций за последние 5 лет (2020–2024 гг.) проводили в базах данных eLibrary.ru, PubMed, Google Scholar. Всего было включено 50 публикаций, из них 25 – доклинические исследования (животные, клеточные культуры), 15 – клинические исследования, 10 – обзоры литературы.

Заключение. По данным исследований, проведенных учеными разных стран, продемонстрированы результаты эффективности многих доклинических исследований, часть из которых не удалось довести «from bench to bedside». Для всех методов рекомендовано проведение клинических исследований и крупных РКИ для утверждения их места в доказательной медицине.

1. Агеенко А. М., Никифоров Д. С. , Никифорова Т. А. Влияние использования цитофлавина на частоту развития послеоперационного делирия при эндопротезировании крупных суставов у пациентов старших возрастных групп // Наука молодых – Eruditio Juvenium. – 2020. – Т. 8, № 3. – С. 370–377. http://doi.org/10.23888/HMJ202083370-377.

2. Баландина Е. В., Волчков В. А., Бояркин А. А. и др. Интраоперационное применение клонидина и дексмедетомидина для профилактики нейрокогнитивных нарушений в ближайшем послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования // Анестезиология и реаниматология. – 2020. – № 4. – С. 42–47. http://doi.org/10.17116/anaesthesiology202004142.

3. Боева Е. А., Силачев Д. Н., Якупова Э. И. и др. Изучение нейропротективного эффекта ингаляции аргон-кислородной смеси после фотоиндуцированного ишемического инсульта // Общая реаниматология. – 2023. – Т. 19, № 3. – С. 46–53. http://doi.org/10.15360/1813-9779-2023-3-46-53.

4. Бурдаков В. В., Красных Д. В. Эффективность и безопасность применения этилметилгидроксипиридина сукцината в рамках последовательной терапии у больных с хронической ишемией головного мозга // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2020. – Т. 12, № 1. – С. 56–60. http://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-1-56-60.

5. Военнов О. В., Бояринов Г. А., Абрамова Е. А. и др. Влияние 10-суточной инфузии этилметилгидроксипиридина сукцината на мозговой кровоток, восстановление сознания и тяжесть состояния пациентов с сочетанной черепно-мозговой травмой // Вестник современной клинической медицины. – 2020. – Т. 13, № 1. – С. 17–21. http://doi.org/10.20969/VSKM.2020.13(1).17-21.

6. Ганковская Л. В., Стаховская Л. В., Греченко В. В. и др. Гиперэкспрессия TLR2 и TLR4 у больных с ишемическим инсультом в остром периоде заболевания // Медицинская иммунология. – 2020. – Т. 22, № 4. – С. 665–674. http://doi.org/10.15789/1563-0625-HOT-1971.

7. Кан Т. В., Симонова Н. В., Кан А. Ч. Эффективность цитофлавина в оптимизации фармакотерапии черепно-мозговой травмы // Российский неврологический журнал. – 2022. – Т. 27, № 2. – С. 85–92. http://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-2-85-92.

8. Ким О. В., Маджидова Ё. Н., Шарипов Ф. Р. Динамика нейрокогнитивных показателей на фоне нейропротективной терапии вертебро-базилярной недостаточности с симптомами церебральной венозной дисциркуляции // Антибиотики и химиотерапия. – 2021. – Т. 66, № 11–12. – С. 39–43. http://doi.org/10.37489/0235-2990-2021-66-11-12-39-43.

9. Колоколов О. В., Шульдяков А. А., Бакулев А. Л. и др. Нейропротектив ная и метаболическая поддержка антимикробной терапии у больных с нейросифилисом // Инфекционные болезни. – 2020. – Т. 18, № 3. – С. 159–166. http://doi.org/10.20953/1729-9225-2020-3-159-166.

10. Марченко Л. Ю., Сигалева Е. Э., Мацнев Э. И., Аникеев Д. А. Современные представления о механизмах действия и клиническом применении ингаляций ксенона в целях нейропротекции // Авиакосмическая и эко логическая медицина. – 2020. – Т. 54, № 2. – С. 22–29. http://doi.org/10.21687/0233-528X-2020-54-2-22-29.

11. Неймарк М. И., Шмелев В. В., Рахмонов А. А., Назарчук Е. А. Медикаментозная терапия когнитивной дисфункции в малоинвазивной хирургии при анестезии севофлураном // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2022. – Т. 19, № 5. – С. 49–54. http://doi.org/10.21292/2078-5658-2022-19-5-49-54.

12. Орлов Ю. П., Бутров А. В., Свиридов С. В. и др. Сукцинат и сукцинатде гидрогеназа как «точка опоры» в цикле Кребса при критических состоя ниях // Антибиотики и Химиотерапия. – 2023. – Т. 68, № 1–2. – С. 57–68. http://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-1-2-57-68.

13. Теплова А. С. , Титова В. В., Тенчурина А. И. Биохимические основы органопротективных свойств метформина // FOCUS. Эндокринология. – 2024. – Т. 5, № 1. – С. 59–64. http://doi.org/10.15829/2713-0177-2024-5-1-08.

14. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфаркте мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) // Вестн. Спб ГМА им. И. И. Мечникова. – 2005. – Т. 1. – С. 13–19.

15. Центерадзе С. Л., Полуэктов М. Г. Клинические аспекты применения препаратов мелатонина // Медицинский совет. – 2021. – № 10. – С. 80–84. http://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-10-80-84.

16. Шишкова В. Н., Капустина Л. А., Имамгаязова К. Э. Современный взгляд на перспективы медикаментозной терапии в постинсультной нейро реабилитации // Медицинский совет. – 2022. – Т. 16, № 11. – С. 8–17. http://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-11-8-17.

17. Шумов И. В., Антонова B. В., Боева Е. А. и др. Нейропротективные эффекты криптона при фотоиндуцированном ишемическом инсульте у крыс // Вестник СурГУ. Медицина. – 2023. – Т. 16, № 3. – С. 89–96. http://doi.org/10.35266/2304-9448-2023-3-89-96.

18. Al Tmimi L., Verbrugghe P., Van de Velde M. et al. Intraoperative xenon for prevention of delirium after on-pump cardiac surgery: a randomised, observer-blind, controlled clinical trial // British journal of anaesthesia. – 2020. – Vol. 124, № 4. – P. 454–462. http://doi.org/10.1016/j.bja.2019.11.037.

19. Antonova V. V., Silachev D. N., Plotnikov E. Y. Neuroprotective effects of krypton inhalation on photothrombotic ischemic stroke // Biomedicines. – 2024. – Vol. 12, № 3. – P. 635. http://doi.org/10.3390/biomedicines12030635.

20. Antonova V. V., Silachev D. N., Ryzhkov I. A. et al. Three-hour argon inhalation has no neuroprotective effect after open traumatic brain injury in rats // Brain Sci. – 2022. – Vol. 12, № 7. – P. 920. http://doi.org/10.3390/brainsci12070920.

21. Benveniste H., Lee H., Ding F. et al. Anesthesia with dexmedetomidine and low dose isoflurane increases solute transport via the glymphatic pathway in rat brain when compared to high dose isoflurane // Anesthesiology. – 2017. – Vol. 127, № 6. – P. 976. http://doi.org/10.1097/ALN.0000000000001888.

22. Berger H. R., Nyman A. K. G., Morken T. S. et al. Transient effect of melatonin treatment after neonatal hypoxic-ischemic brain injury in rats // PloS one. – 2019. – Vol. 14, № 12. – P. e0225788. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0225788.

23. Campos-Pires R., Onggradito H., Ujvari E. et al. Xenon treatment after severe traumatic brain injury improves locomotor outcome, reduces acute neuronal loss and enhances early beneficial neuroinflammation: a randomized, blinded, controlled animal study // Crit Care – 2020. – Vol. 24. – P. 1–18. http://doi.org/10.1186/s13054-020-03373-9.

24. Chang E., Wu L., Li X. et al. Dexmedetomidine decreases cerebral hyper perfusion incidence following carotid stenting: A double-blind, randomized controlled trial // Randomized Controlled Trial Med. – 2025. – Vol. 14, 6(3). – P. 100523. http://doi.org/10.1016/j.medj.2024.09.012Mar.

25. Dong Y., Hong W., Tang Z. et al. Dexmedetomidine attenuates neuro toxicity in developing rats induced by sevoflurane through upregulating BDNF-TrkB-CREB and downregulating ProBDNF-P75NRT-RhoA signaling pathway // Mediators of Inflammation. – 2020. – Vol. 2020, № 1. – P. 5458061. http://doi.org/10.1155/2020/5458061.

26. Fei-Sun Y., Huang M., Qin H. Y. et al. Protective effect of isoflurane precon ditioning on neurological function in rats with HIE // Ibrain. – 2022. – Vol. 8, № 4. – P. 500–515. http://doi.org/10.1002/ibra.12081.

27. Gao Q. S., Zhang Y. H., Xue H. et al. Brief inhalation of sevoflurane can reduce glial scar formation after hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats // Neural Regeneration Research. – 2021. – Vol. 16, № 6. – P. 1052–1061. http://doi.org/10.4103/1673-5374.300456.

28. Jin L., Jin F., Guo S. et al. Metformin inhibits nlr family pyrin domain con taining 3 (nlrp)-relevant neuroinflammation via an adenosine-5’-monophos phate-activated protein kinase (ampk)-dependent pathway to alleviate early brain injury after subarachnoid hemorrhage in mice // Frontiers in pharmacol ogy. – 2022. – Vol. 13. – P. 796616. http://doi.org/10.3389/fphar.2022.796616.

29. Kim C., Kim Y., Sohn J. H. et al. Effects of prior metformin use on stroke outcomes in diabetes patients with acute ischemic stroke receiving endovas cular treatment // Biomedicines. – 2024. – Vol. 12, № 4. – P. 745. http://doi.org/10.3390/biomedicines12040745.

30. Kokubun H., Jin H., Komita M. et al. Conflicting actions of inhalational anes thetics, neurotoxicity and neuroprotection, mediated by the unfolded protein response // International journal of molecular sciences. – 2020. – Vol. 21, № 2. – P. 450. http://doi.org/10.3390/ijms21020450.

31. Küchler J., Schwachenwald B., Matone M. V. et al. Volatile sedation in neu rointensive care patients after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: effects on delayed cerebral ischemia, cerebral vasospasm and functional outcome // World Neurosurgery. – 2024. – Vol. 191. – e214–e226. http://doi.org/10.1016/j.wneu.2024.08.097.

32. Lee A. H., Tai S. H., Huang S. Y. et al. Melatonin improves vasogenic edema via inhibition to water channel aquaporin-4 (aqp4) and metalloproteinase-9 (mmp-9) following permanent focal cerebral ischemia // Biomedicines. – 2024. – Vol. 12, № 10. – P. 2184. http://doi.org/10.3390/biomedicines12102184.

33. Lee J. R., Joseph B., Hofacer R. D. et al. Effect of dexmedetomidine on sevo flurane-induced neurodegeneration in neonatal rats // British journal of an aesthesia. – 2021. – Vol. 126, № 5. – P. 1009–1021. http://doi.org/10.1016/j.bja.2021.01.033.

34. Liang F., Wang J., Zhu X. et al. Melatonin alleviates neuronal damage after intra cerebral hemorrhage in hyperglycemic rats // Drug Design, Development and Therapy. – 2020. – Vol. 14. – P. 2573–2584. http://doi.org/10.2147/DDDT.S257333.

35. Liang L., Zeng T., Zhao Y. et al. Melatonin pretreatment alleviates the long-term synaptic toxicity and dysmyelination induced by neonatal Sevoflurane exposure via MT1 receptor-mediated Wnt signaling modulation // Journal of Pineal Research. – 2021. – Vol. 71, № 4. – P. e12771. http://doi.org/10.1111/jpi.12771.

36. Liu C., Gao W., Zhao L., Cao Y. Progesterone attenuates neurological deficits and exerts a protective effect on damaged axons via the PI3K/AKT/mTOR-dependent pathway in a mouse model of intracerebral hemorrhage // Aging (Albany NY). – 2022. – Vol. 14, № 6. – P. 2574. http://doi.org/10.18632/aging.203954.

37. Liu J., Veldeman M., Höllig A. et al. Post-stroke treatment with argon preserved neurons and attenuated microglia/macrophage activation long-termly in a rat model of transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) // Sci Rep. – 2022. – Vol. 12, № 1. – P. 691. http://doi.org/10.1038/s41598-021-04666-x.

38. Peng Y., Hu X., He H. et al. Dexmedetomidine promotes the functional recovery of mice after acute ischemic stroke via activation of the a2-ad renoceptor // Folia Neuropathologica. – 2023. – Vol. 61, № 1. http://doi.org/10.5114/fn.2023.131556.

39. Rabieipoor S., Zare M., Ettcheto M. et al. Metformin restores cognitive dys function and histopathological deficits in an animal model of sporadic Al zheimer’s disease // Heliyon. – 2023. – Vol. 9, № 7. http://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e17873.

40. Ruan C., Guo H., Gao J. et al. Neuroprotective effects of metformin on cerebral ischemia-reperfusion injury by regulating PI3K/Akt path way // Brain and Behavior. – 2021. – Vol. 11, № 10. – P. e2335. http://doi.org/10.1002/brb3.2335.

41. Schneider F. I., Krieg S. M., Lindauer U. et al. Neuroprotective effects of the inert gas argon on experimental traumatic brain injury in vivo with the controlled cortical impact model in mice // Biology. – 2022. – Vol. 11, № 2. – P. 158. http://doi.org/10.3390/biology11020158.

42. Shpetko Y. Y., Filippenkov I. B., Denisova A. E. et al. Isoflurane anesthesia’s impact on gene expression patterns of rat brains in an ischemic stroke model // Genes. – 2023. – Vol. 14, № 7. – P. 1448. http://doi.org/10.3390/genes14071448.

43. Su G., Qu Y., Li G. et al. Sevoflurane protects against cerebral ischemia/re perfusion injury via microrna-30c-5p modulating homeodomain-interacting protein kinase 1. // Bioengineered. – 2021. – Vol. 12, № 2. – P. 11858–11871. http://doi.org/10.1080/21655979.2021.1999551.

44. Sun M., Xie Z., Zhang J. et al. Mechanistic insight into sevoflurane-associated developmental neurotoxicity // Cell Biology and Toxicology. – 2022. – Vol. 38, № 6. – P. 927–943. http://doi.org/10.1007/s10565-021-09677-y.

45. Tanashyan M., Morozova S., Raskurazhev A. et al. A prospective randomized, double-blind placebo-controlled study to evaluate the effectiveness of neu roprotective therapy using functional brain MRI in patients with post-covid chronic fatigue syndrome // Biomedicine & Pharmacotherapy. – 2023. – Vol. 168. – P. 115723. http://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115723.

46. Yin H., Chen Z., Zhao H. et al. Noble gas and neuroprotection: From bench to bedside // Front Pharmacol. – 2022. – Vol. 13. – P. 1028688. http://doi.org/10.3389/fphar.2022.1028688.

47. Zhang Z. Z., Nasir A., Li D. et al. Effect of dexmedetomidine on ncRNA and mRNA profiles of cerebral ischemia-reperfusion injury in transient middle cerebral artery occlusion rats model // Frontiers in Pharmacology. – 2024. – Vol. 15. – P. 1437445. http://doi.org/10.3389/fphar.2024.1437445.

48. Zhou T., Li J., Cheng A., Zuo Z. Desflurane post-treatment reduces hypox ic-ischemic brain injury via reducing transient receptor potential ankyrin 1 in neonatal rats // Neuroscience. – 2023. – Vol. 522. – P. 121–131. http://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2023.05.007.

49. Zhou Z., Li Y., Peng R. et al. Progesterone induces neuroprotection asso ciated with immune/inflammatory modulation in experimental traumatic brain injury // NeuroReport. – 2024. – Vol. 35, № 6. – P. 352. http://doi.org/10.1097/WNR.0000000000002013.

50. Zhu W., Zhu J., Zhao S. et al. Xenon exerts neuroprotective effects on kainic acid-induced acute generalized seizures in rats via increased autophagy // Front Cell Neurosci. – 2020. – Vol. 14. – P. 582872. http://doi.org/10.3389/fncel.2020.582872.