Целеориентированная терапия коагулопатии при трансплантации печени детям (обзор литературы)

Введение. Методы коррекции периоперационной кровопотери и нарушений системы гемостаза у детей во время трансплантации печени все еще носят дискутабельный характер и во многом проводятся специалистами эмпирически. Дополнительные сложности накладывают и особенности непрерывно растущего и развивающегося организма, а также следующей за ним системы гемостаза.

Цель – проанализировать современные подходы к коррекции нарушений системы гемостаза у детей в периоперационном периоде трансплантации печени.

Материалы и методы. Проведен анализ литературных источников, индексированных за период с 2000 по 2024 гг. в базах данных PubMed, Google Scholar, Сochrane MEDLINE и eLibrary (для российских авторов)

Результаты. Анализ литературы показал, что в настоящее время при трансплантации печени детям преобладает персонифицированный подход в выборе тактики инфузионно-трансфузионной терапии и коррекции развивающихся изменений системы гемостаза. Современные подходы направлены на максимально быстрое определение конкретных периоперационных нарушений про- и антикоагулянтных факторов непосредственно «у постели больного» и прицельную коррекцию каждого конкретного элемента.

Заключение. Несмотря на активное развитие и совершенствование способов коррекции периоперационной нарушений системы гемостаза во время трансплантации печени, совершенствование протоколов фармакотерапии, минимизацию времени получения лабораторных данных и снижение влияния человеческого фактора на интерпретацию результатов и выбор лечения изучение системы гемостаза и коррекции ее нарушений еще далеко от финального этапа.

1. Будник И. А., Морозова О. Л., Цымбал А. А. и др. Влияние концентратов фибриногена, фактора XIII и активированного тромбином ингибитора фибринолиза на плотность и фибринолитическую устойчивость кровяного сгустка в модели гиперфибринолиза // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2017. –Т. 61, № 4. – С. 44–50.

2. Буланов А. Ю., Яцков К. В., Шулутко Е. М. и др. Эндогенный гепариноподобный синдром: анализ клинических наблюдений // Анестезиология и реаниматология. – 2012. – № 7. – С. 3.

3. Галстян Г. М., Берковский А. Л., Журавлев В. В. Нужны ли в России препараты фибриногена? // Анестезиология и реаниматология. – 2014. – № 3. – C. 49–59.

4. Дзядзько А. М., Щерба А. Е., Руммо О. О. Ишемически-реперфузионное повреждение печени // Медицинский журнал. – 2013. – № 1. – C. 27–31.

5. Минов А. Ф., Дзядзько А. М., Руммо О. О. Нарушения гемостаза при заболеваниях печени // Вестник трансплантологии и искусственных органов. – 2010. – № 2, Т. 12. – C. 82–91.

6. Морозов Ю. А., Медников Р. В., Чернова. М. А. Нарушения системы гемостаза при патологии печени и их диагностика // Геморрагические диатезы, тромбозы, тромбофилии. – 2014. – № 1. – С. 82–91.

7. Решетняк В. И., Журавель С.В., Кузнецова Н.К. и др. Система гемостаза в норме и при трансплантации печени (обзор) // Общая реаниматология. – 2018. – № 14. – № 5. – C. 58–84.

8. Хурдин В. В., Берковский А. Л., Сергеева Е. В. и др. Получение очищенного концетрата фибриногена. // Гематология и трансфузиология. – 2019. – № 1, Т. 64. – C. 73–78.

9. Agarwal S. The prevalence of a heparin-like effect shown on the thromboelastograph in patients undergoing liver transplantation // Liver transplantation: official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. – 2008. – № 6. – Vol. 14. – P. 855–860. https://doi.org/10.1002/lt.21437.

10. Andrew M. Development of the human coagulation system in the full-term infant // Blood. 1987. – Vol. 70, № 1. – P. 165–172. PMID: 3593964

11. Bhalla S. Preoperative risk evaluation and optimization for patients with liver disease // Gastroenterology report. – 2024. – Vol. 12. – P. 071. https://doi.org/10.1093/gastro/goae071.

12. Bos S. Efficacy of pro- and anticoagulant strategies in plasma of patients undergoing hepatobiliary surgery. // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. – 2020. – Vol. 11, № 18. – C. 2840–2851. https://doi.org/10.1111/jth.15060.

13. Boylan J. F. Tranexamic acid reduces blood loss, transfusion requirements, and coagulation factor use in primary orthotopic liver transplantation // Anesthesiology. – 1996. – Vol. 85, № 5. – P. 1043–1048 https://doi.org/10.1097/00000542–199611000–00012.

14. Chavez-Tapia N. C. Prophylactic activated recombinant factor VII in liver resection and liver transplantation: systematic review and meta–analysis // PloS one. – 2011. – Vol. 7, № 6. – P. e22581. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022581.

15. Dalmau A. The prophylactic use of tranexamic acid and aprotinin in orthotopic liver transplantation: a comparative study // Liver transplantation: official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. – 2004. – Vol. 10, № 2. – P. 279–284. https://doi.org/10.1002/lt.20075.

16. Dios Domínguez C. De, Pérez Cadena L. G., Pérez Cadena M. G. Does tranexamic acid reduce transfusion requirements in children with cerebral palsy undergoing osteotomies? A systematic review and meta-analysis // Journal of orthopaedics. – 2024. – Vol. 58. – P. 66–74. https://doi.org/10.1016/j.jor.2024.06.036.

17. Feltracco P. Blood loss, predictors of bleeding, transfusion practice and strategies of blood cell salvaging during liver transplantation // World Journal of Hepatology. – 2013. – Vol. 5, № 1. – P. 1–15. https://doi.org/10.4254/wjh.v5.i1.1.

18. Freitas Dutra V. de. A challenge for blood management: A patient presenting anti–Vel antibody undergoing orthotopic liver transplantation. // Transfusion medicine (Oxford, England). – 2023. – Vol. 33, № 5. – P. 426–427. https://doi.org/10.1111/tme.12996.

19. Gomes M. Safety of fibrinogen concentrate in non-trauma and non-obstetric adult patients during perioperative care: systematic review and meta-analysis // Journal of Clinical Medicine. – 2024. – № 12. – P. 13. https://doi.org/10.3390/jcm13123482.

20. Görlinger K. ROTEM-guided bleeding management in complex pediatric surgery and obstetrics. – 2018. – № 2. – P. 317–318. https://doi.org/10.13140/RG.2.2.14719.30885.

21. Hartmann M., Szalai C., Saner F. H. Hemostasis in liver transplantation: Pathophysiology, monitoring, and treatment. // World journal of gastroenterology. – 2016. – Vol. 22, № 4. – P. 1541–1550. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i4.1541.

22. Himmelreich G. Pathophysiologic role of contact activation in bleeding followed by thromboembolic complications after implantation of a ventricular assist device // ASAIO journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992. – 1995. – Vol. 41, № 3. – P. M790–4. https://doi.org/10.1097/00002480–199507000–00122.

23. Hoffman M., Monroe D. M. A cell-based model of hemostasis // Thrombosis and Haemostasis. – 2001. – № 6. – 85. – P. 958–965.

24. Hukkinen M. Antithrombin supplementation for prevention of vascular thrombosis after pediatric liver transplantation // Journal of pediatric surgery. – 2022. – Vol. 57, № 11. – P. 666–675.

25. Hung H. C. Protein S for portal vein thrombosis in cirrhotic patients waiting for liver transplantation // Journal of clinical medicine. – 2020. – Vol. 9, № 4. – P. 1181. https://doi.org/10.3390/jcm9041181.

26. Ker K. Tranexamic acid for postpartum bleeding: a systematic review and individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials // Lancet (London, England). – 2024. – Vol. 10463, № 404. – P. 1657–1667. https://doi.org/10.1016/S0140–6736(24)02102–0.

27. Kilercik H. Factors affecting intraoperative blood transfusion requirements during living donor liver transplantation // Journal of clinical medicine. – 2024. – № 19. – P. 13.

28. Kim B. R. Continuous versus intermittent infusion of human antithrombin III concentrate in the immediate postoperative period after liver transplantation // Clinical and translational science. – 2023. – Vol. 16, № 7. – P. 1177–1185.

29. Kim J.H. Comparison of fibrinogen concentrate and cryoprecipitate on major thromboembolic events after living donor liver transplantation // Journal of clinical medicine. – 2023. – № 23. – P. 12. https://doi.org/10.3390/jcm12237496.

30. Koh A. Safety and efficacy of tranexamic acid to minimise perioperative bleeding in hepatic surgery: a systematic review and meta-analysis // World journal of surgery. – 2022. – Vol. 46, № 2. – P. 441–449. https://doi.org/10.1007/s00268–021–06355–2.

31. Kong H.-Y., Zhao X., Wang K.-R. Intraoperative management and early post-operative outcomes of patients with coronary artery disease who underwent orthotopic liver transplantation // Hepatobiliary & pancreatic diseases international: HBPD INT. – 2020. – Vol. 19, № 1. – P. 12–16. https://doi.org/10.1016/j.hbpd.2019.12.003.

32. Krom R. J. Incidence of postreperfusion hyperfibrinolysis in liver transplantation by donor type and observed treatment strategies // Anesthesia and analgesia. – 2023. – Vol. 136, № 3. – P. 518–523. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000006302.

33. Lisman T., Porte R. J. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences // Blood. – 2010. – Vol. 116, № 6. – P. 878–885. https://doi.org/10.1182/blood-2010-02-261891.

34. Lubkin D. T., Does an early, balanced resuscitation strategy reduce the incidence of hypofibrinogenemia in hemorrhagic shock? // Trauma surgery & acute care open. – 2024. – Vol. 9, № 1. – P. 878–885. https://doi.org/10.1136/tsaco-2023-001193.

35. Martinelli E. S. The debate on antifibrinolytics in liver transplantation: always, never, or sometimes? // Brazilian journal of anesthesiology (Elsevier). – 2024. – Vol. 74, № 6. – P. 844562. https://doi.org/10.1016/j.bjane.2024.844562.

36. Massicotte L. Development of a predictive model for blood transfusions and bleeding during liver transplantation: an observational cohort study // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. – 2018. – Vol. 32, № 4 – P. 1722–1730. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.10.011.

37. Nacoti M. Coagulopathy and transfusion therapy in pediatric liver transplantation // World Journal of Gastroenterology. – 2016. – Vol. 22, № 6. – P. 2005–2023. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i6.2005.

38. Osuna M. Changes in coagulation potential over time after administration of recombinant activated factor VII in an emicizumab-treated hemophilia A patient with inhibitors // International journal of hematology. – 2024. – Vol. 120, № 5. – P. 639–644. https://doi.org/10.1007/s12185-024-03828-7.

39. Sabate A., Caballero M., Pérez L. Comments on: tranexamic acid administration during liver transplantation is not associated with lower blood loss or with reduced utilization of red blood cell transfusion // Anesthesia and analgesia. – 2024. – Vol. 139, № 4. – P. c32–c33. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000007029.

40. Scheffert J. L. Timing of factor VIIa in liver transplantation impacts cost and clinical outcomes. // Pharmacotherapy. – 2013. – Vol. 33, № 5. – P. 483–488. https://doi.org/10.1002/phar.1230.

41. Schuetze S. M., Linenberger M. Acquired protein S deficiency with multiple thrombotic complications after orthotopic liver transplant // Transplantation. – 1999. – Vol. 67, № 10. – P. 1366–1369. https://doi.org/10.1097/00007890–199905270–00013.

42. Senzolo M. Heparin-like effect in liver disease and liver transplantation // Clinics in liver disease. – 2009. – Vol. 13, № 1. – P. 43–53. https://doi.org/10.1016/j.cld.2008.09.004.

43. Shalaby S. Endothelial damage of the portal vein is associated with heparin– like effect in advanced stages of cirrhosis. // Thrombosis and haemostasis. – 2020. – Vol. 120, № 8. – P. 1173–1181. https://doi.org/10.1055/s–0040–1713169.

44. Sogaard K. K. Portal vein thrombosis; risk factors, clinical presentation and treatment // BMC gastroenterology. – 2007. – Vol. 7. – P. 34. https://doi.org/10.1186/1471-230X-7-34.

45. Tirotta C. F. A Randomized pilot trial assessing the role of human fibrinogen concentrate in decreasing cryoprecipitate use and blood loss in infants undergoing cardiopulmonary bypass // Pediatric cardiology. – 2022. – Vol. 43, № 7. – P. 1444–1454. https://doi.org/10.1007/s00246-022-02866-4.

46. Toulon P. Developmental hemostasis: laboratory and clinical implications // International journal of laboratory hematology. – 2016. – Vol. 38, Suppl 1. – P. 66–77. https://doi.org/10.1111/ijlh.12531.

47. Vandyck K. B. Coagulation management during liver transplantation: monitoring and decision making for hemostatic interventions // Current opinion in organ transplantation. – 2023. – Vol. 28, № 6. – P. 404–411. https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000001101.

48. Yank V. Systematic review: benefits and harms of in–hospital use of recombinant factor VIIa for off-label indications // Annals of internal medicine. – 2011. – Vol. 154, № 8. – P. 529–540. https://doi.org/10.7326/0003–4819–154–8–201104190–00004.

49. Warnaar N., Molenaar I. Q., Colquhoun S. D. et al. Intraoperative pulmonary embolism and intracardiac thrombosis complicating liver transplantation: a systematic review // Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2008. – Vol. 2. – P. 297–302. https://doi.org/10.1111/j.1538–7836.2008.02831.x.