Анализ факторов риска летального исхода у пациентов педиатрических отделений интенсивной терапии с иммуновоспалительными заболеваниями

Введение. Системные иммуновоспалительные заболевания могут поражать множество систем и органов и иметь крайне тяжелое течение с осложнениями, включая полиорганную недостаточность и смерть. Нередко дети с такими заболеваниями нуждаются в госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Так, например, 50% пациентов с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с COVID-19 у детей (MВC-Д), и системной красной волчанкой нуждаются в госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Цель – определить факторы риска летального исхода у детей с иммуновоспалительными заболеваниями, госпитализированных в ОИТ.

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включены данные о 51 пациенте (23 мальчика, 28 девочек) с такими иммуновоспалительными заболеваниями, как МВС-Д (n = 18), системные ревматические заболевания (n = 24) и сепсис (n = 9) в возрасте от 7 месяцев до 17 лет, госпитализированные в ОИТ клинической больницы Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета в период с 2007 по 2023 гг.

Результаты. 13 пациентов (25,5%) умерли через 39 (17; 62) дней после поступления в ОИТ. Пациенты с летальным исходом были значительно старше и поступили в ОИТ позже, чем выжившие пациенты (30 vs. 7 дней, p = 0,013), а также дольше находились в ОИТ (30 vs. 6 дней, p = 0,003). Летальный исход чаще был у детей старшего возраста (> 162 месяца), позже поступивших в ОИТ (> 26 дней от начала заболевания/установления диагноза), получавших предшествующую иммуносупрессивную терапию, развивших инвазивного микоза во время пребывания в ОИТ и длительное находившихся в ОИТ (> 15 дней). Множественный регрессионный анализ выявил три фактора риска летального исхода: возраст > 162 месяцев, время поступления в ОИТ > 26 дней с момента постановки диагноза и пребывание в ОИТ > 15 дней (r2 = 0,458, p < 0,00001).

Заключение. Раннее выявление пациентов с высоким риском неблагоприятного исхода является первостепенной задачей для оптимизации терапии. Тщательный мониторинг проводимой иммуносупрессивной терапии и профилактика инвазивного микоза могут улучшить исход у детей с системными иммуноопосредованными заболеваниями.

1. Абрамова Н. Н., Белозеров К. Е., Кондратьев Г. В. и др. Синдромы гематофагоцитоза у пациентов педиатрических отделений реанимации и интенсивной терапии (обзор литературы) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 4. – С. 77–88. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2022-20-4-77-88.

2. Козлова О. П., Костик М. М., Кузнецова М. Д. и др. Тяжелые грибковые инфекции у детей с ревматическими заболеваниями // Журнал инфектологии. – 2020. – Т. 12, № 5. – С. 48–55. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2020-12-5-48-55.

3. Реннебом Р. М. Анализ эпидемии COVID-19: еще одно мнение и альтернативные меры реагирования // Педиатр. – 2020. – Т. 11. – № 3. – С. 23–40. https://doi.org/10.17816/PED11323-40.

4. Костик М. М., Иванов Д. О., Дубко М. Ф. и др. Руководство по педиатрии. Т. 12. Ревматология детского возраста. – СПб.: СПбГПМУ, 2024. – 504 с.: ил.

5. Abrams J. Y., Oster M. E., Godfred-Cato S. E. et al. Factors linked to severe outcomes in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in the USA: A retrospective surveillance study // Lancet Child Adolesc. Health. – 2021. – Vol. 5. – P. 323–331. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00050-X.

6. Adzic-Vukicevic T., Mladenovic M., Jovanovic S. et al. Invasive fungal disease in COVID-19 patients: a single-center prospective observational study // Front Med (Lausanne). – 2023. – Vol. 10. – 1084666. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1084666.

7. Ahmed M., Advani S., Moreira A. et al. Multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review // EClinicalMedicine. – 2020. – Vol. 26. – 100527. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100527.

8. Al-Mayouf S. M., Fallatah R., Al-Twajery M. et al. Outcome of children with systemic rheumatic diseases admitted to pediatric intensive care unit: An experience of a tertiary hospital // Int J Pediatr Adolesc Med. – 2019. – Vol. 6, № 4. – P. 142–145. https://doi.org/10.1016/j.ijpam.2019.07.003.

9. Athanassiou P., Athanassiou L. Current treatment approach, emerging therapies and new horizons in systemic lupus erythematosus // Life (Basel). – 2023. – Vol. 13, № 7. – P. 1496. https://doi.org/10.3390/life13071496.

10. Avrusin I. S., Abramova N. N., Belozerov K. E. et al. Determination of risk factors for severe life-threatening course of multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19 in Children // Children. – 2023. – Vol. 10. – P. 1366. https://doi.org/10.3390/children10081366.

11. Bardi T., Pintado V., Gomez-Rojo M. et al. Nosocomial infections associated to COVID-19 in the intensive care unit: clinical characteristics and outcome // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. – 2021. – Vol. 40, № 3. – P. 495–502. https://doi.org/10.1007/s10096-020-04142-w.

12. Beil M., Sviri S., de la Guardia V. et al. Prognosis of patients with rheumatic diseases admitted to intensive care // Anaesth Intensive Care. – 2017. – Vol. 45, № 1. – P. 67–72. https://doi.org/10.1177/0310057X1704500110.

13. Belot A., Cimaz R. Monogenic forms of systemic lupus erythematosus: new insights into SLE pathogenesis // Pediatr Rheumatol Online J. – 2012. – Vol. 10, № 1. – P. 21. https://doi.org/10.1186/1546-0096-10-21.

14. Bennett S. R. Sepsis in the intensive care unit // Surgery (Oxf). – 2015. – Vol. 33, № 11. – P. 565–571. https://doi.org/10.1016/j.mpsur.2015.08.002.

15. Berghen N., Vulsteke J. B., Westhovens R. et al. Rituximab in systemic autoimmune rheumatic diseases: indications and practical use // Acta Clin Belg. – 2019. – Vol. 74, № 4. – P. 272–279. https://doi.org/10.1080/17843286.2018.1521904.

16. Bernardes M., Hohl T. M. Fungal infections associated with the use of novel immunotherapeutic agents // Curr Clin Microbiol ReP. – 2020. – Vol. 7, № 4. – P. 142–149. https://doi.org/10.1007/s40588-020-00154-4.

17. Castillo R. D., De la Pena W., Marzan K. A. Diagnosis and management of infectious complications of childhood rheumatic diseases // Curr Rheumatol ReP. – 2013. – Vol. 15, № 4. – P. 322. https://doi.org/10.1007/s11926-013-0322-6.

18. Cattalini M., Taddio A., Bracaglia C. et al. Childhood multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19 (MIS-C): a diagnostic and treatment guidance from the Rheumatology Study Group of the Italian Society of Pediatrics // Ital J Pediatr. – 2021. – Vol. 47, № 1. – P. 24. https://doi.org/10.1186/s13052-021-00980-2.

19. Chang J. C., Liu J. P., Berbert L. M. et al. Racial and ethnic composition of populations served by freestanding children’s hospitals and disparities in outcomes of pediatric lupus // Arthritis Care Res (Hoboken). – 2024. – Vol. 76, № 7. – P. 926–935. https://doi.org/10.1002/acr.25314.

20. Charras A., Smith E., Hedrich C. M. Systemic lupus erythematosus in children and young people // Curr Rheumatol ReP. – 2021. – Vol. 23, № 3. – P. 20. https://doi.org/10.1007/s11926-021-00985-0.

21. Cron R. Q., Goyal G., Chatham W. W. Cytokine storm syndrome // Annu Rev Med. – 2023. – Vol. 74. – P. 321–337. https://doi.org/10.1146/annurev-med-042921-112837.

22. de Farias E. C. F., Pavão Junior M. J. C., de Sales S. C. D. et al. Factors associated to mortality in children with critical COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in a resource-poor setting // Sci ReP. – 2024. – Vol. 14, № 1. – P. 5539. https://doi.org/10.1038/s41598-024-55065-x.

23. Dinarello C. A. Blocking IL-1 in systemic inflammation // J Exp Med. – 2005. – Vol. 20. – P. 1355–1359. https://doi.org/10.1084/jem.20050640.

24. Donnelly J. P., Chen S. C., Kauffman C. A. et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the european organization for research and treatment of cancer and the mycoses study group education and research consortium // Clin Infect Dis. – 2020. – Vol. 71, № 6. – P. 1367–1376. https://doi.org/10.1093/cid/ciz1008.

25. Elmeazawy R., Ayoub D., Morad L. M. et al. Role of systemic immune-inflammatory index and systemic inflammatory response index in predicting the diagnosis of necrotizing pneumonia in children // BMC Pediatr. – 2024. – Vol. 24, № 1. – P. 496. https://doi.org/10.1186/s12887-024-04818-8.

26. Fanouriakis A., Kostopoulou M., Andersen J. et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update // Ann Rheum Dis. – 2024. – Vol. 83, № 1. – P. 15–29. https://doi.org/10.1136/ard-2023-224762.

27. Feldstein L. R., Rose E. B., Horwitz S. M. et al. Overcoming COVID-19 Investigators; CDC COVID-19 Response Team. Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents // N. Engl. J. Med. – 2020. – Vol. 383. – P. 334–346. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021680.

28. Fisman D., Patrozou E., Carmeli Y. et al. Geographical Variability of Bacteremia Study GrouP. Geographical variability in the likelihood of bloodstream infections due to gram-negative bacteria: Correlation with proximity to the equator and health care expenditure // PLoS ONE. – 2014. – Vol. 9. – e114548. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0114548.

29. Godfred-Cato S., Bryant B., Leung J. et al. California MIS-C Response Team. COVID-19-associated multisystem inflammatory syndrome in children – United States, March-July 2020 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. ReP. – 2020. – Vol. 69. – P. 1074–1080 https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6932e2.

30. Hoste L., Van Paemel R., Haerynck F. Multisystem inflammatory syndrome in children related to COVID-19: A systematic review // Eur. J. Pediatr. – 2021. – Vol. 180. – P. 2019–2034. https://doi.org/10.1007/s00431-021-03993-5.

31. Hung M. L., Liao H. T., Chen W. S. et al. Invasive aspergillosis in patients with systemic lupus erythematosus: a retrospective study on clinical characteristics and risk factors for mortality // Lupus. – 2018. – Vol. 27, № 12. – P. 1944–1952. https://doi.org/10.1177/0961203318796294.

32. Jeon C. Y., Neidell M., Jia H. et al. On the role of length of stay in healthcare-associated bloodstream infection // Infect Control Hosp Epidemiol. – 2012. – Vol. 33, № 12. – P. 1213–1218. https://doi.org/10.1086/668422.

33. Jia H., Li L., Li W. et al. Impact of healthcare-associated infections on length of stay: a study in 68 hospitals in China // Biomed Res Int. – 2019. – 2590563. https://doi.org/10.1155/2019/2590563.

34. Karakike E., Giamarellos-Bourboulis E. J. Macrophage activation-like syndrome: a distinct entity leading to early death in sepsis // Front Immunol. – 2019. – Vol. 10. – P. 55. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00055.

35. Kızılsoy Ö. F., Korkmaz M. F., Şenkan G. E. et al. Relationship between the systemic immune-inflammatory index and the severity of acute bronchiolitis in children // Lab Med. – 2024. – Vol. 55, № 2. – P. 169–173. https://doi.org/10.1093/labmed/lmad055.

36. Komori A., Abe T., Yamakawa K. et al. Characteristics and outcomes of frail patients with suspected infection in intensive care units: a descriptive analysis from a multicenter cohort study // BMC Geriatr. – 2020. – Vol. 20, № 1. – P. 485. https://doi.org/10.1186/s12877-020-01893-1.

37. Lee J., Levy M. M. Treatment of patients with severe sepsis and septic shock: current evidence-based practices // R I Med J. 2013. – 2019. – Vol. 102, № 10. – P. 18–21. PMID: 31795528.

38. Li Z., Denning D. W. The impact of corticosteroids on the outcome of fungal disease: a systematic review and meta-analysis // Curr Fungal Infect ReP. – 2023. – Vol. 17, № 1. – P. 54–70. https://doi.org/10.1007/s12281-023-00456-2.

39. Liu D., Ahmet A., Ward L. et al. A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy // Allergy Asthma Clin Immunol. – 2013. – Vol. 9, № 1. – P. 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30.

40. Martin C. M., Priestap F., Fisher H. et al. STAR Registry Investigators. A prospective, observational registry of patients with severe sepsis: the Canadian Sepsis Treatment and Response Registry // Crit Care Med. – 2009. – Vol. 37, № 1. – P. 81–88. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e31819285f0.

41. Mustafa M., Gladston Chelliah E., Hughes M. Patients with systemic rheumatic diseases admitted to the intensive care unit: what the rheumatologist needs to know // Rheumatol Int. – 2018. – Vol. 38, № 7. – P. 1163–1168. https://doi.org/10.1007/s00296-018-4008-2.

42. Otar Yener G., Paç Kısaarslan A., Ulu K. et al. Differences and similarities of multisystem inflammatory syndrome in children, Kawasaki disease and macrophage activating syndrome due to systemic juvenile idiopathic arthritis: A comparative study // Rheumatol. Int. – 2022. – Vol. 42. – P. 879–889. https://doi.org/10.1007/s00296-021-04980-7.

43. Parperis K., Al-Charakh M., Nzuonkwelle S. et al. Characteristics and outcomes among patients with autoimmune rheumatic diseases requiring a higher level of care // J Clin Rheumatol. 2021. – Vol. 27, № 7. – P. 286–291. https://doi.org/10.1097/RHU.0000000000001321.

44. Radhakrishna S. M., Reiff A. O., Marzan K. A. et al. Pediatric rheumatic disease in the intensive care unit: lessons learned from 15 years of experience in a tertiary care pediatric hospital // Pediatr Crit Care Med. – 2012. – Vol. 13, № 3. – P. e181–6. https://doi.org/10.1097/PCC.0b013e318238955c.

45. Radia T., Williams N., Agrawal P. et al. Multi-system inflammatory syndrome in children & adolescents (MIS-C): A systematic review of clinical features and presentation // Paediatr. Respir. Rev. – 2021. – Vol. 38. – P. 51–57. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2020.08.001.

46. Sakr Y., Moreira C. L., Rhodes A. et al. Extended prevalence of infection in intensive care study investigators. The impact of hospital and ICU organizational factors on outcome in critically ill patients: Results from the Extended Prevalence of Infection in Intensive Care study // Crit. Care Med. – 2015. – Vol. 43. – P. 519–526. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000000754.

47. Schneeweiss-Gleixner M., Hillebrand C., Jaksits S. et al. Characteristics and outcome of critically ill patients with systemic rheumatic diseases referred to the intensive care unit // RMD Open. – 2023. – Vol. 9, № 4. – e003287. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2023-003287.

48. Son M. B., Johnson V. M., Hersh A. O. et al. Outcomes in hospitalized pediatric patients with systemic lupus erythematosus // Pediatrics. – 2014. – Vol. 133, № 1. – e106–13. https://doi.org/10.1542/peds.2013-1640.

49. Vincent J. L., Sakr Y., Singer M. et al. Prevalence and outcomes of infection among patients in Intensive Care Units in 2017 // JAMA. – 2020. – Vol. 323. – P. 1478–1487. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2717.

50. Wang S., Wan Y., Zhang W. The clinical value of systemic immune inflammation index (sii) in predicting the severity of hospitalized children with mycoplasma pneumoniae pneumonia: a retrospective study // Int J Gen Med. – 2024. – Vol. 17. – P. 935–942. https://doi.org/10.2147/IJGM.S451466.

51. Whittaker E., Bamford A., Kenny J. et al. PIMS-TS Study Group and EUCLIDS and PERFORM Consortia. Clinical characteristics of 58 children with a pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 // JAMA. – 2020. – Vol. 324. – P. 259–269. https://doi.org/10.1001/jama.2020.10369.

52. Yildirim-Toruner C., Diamond B. Current and novel therapeutics in the treatment of systemic lupus erythematosus // J Allergy Clin Immunol. – 2011. – Vol. 127, № 2. – P. 303–312. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.12.1087.

53. Yuan Y., Jiao B., Qu L. et al. The development of COVID-19 treatment // Front Immunol. – 2023. – Vol. 14. – P. 1125246. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1125246.

54. Zhou Q., Fan L., Lai X. et al. Estimating extra length of stay and risk factors of mortality attributable to healthcare-associated infection at a Chinese university hospital: a multi-state model // BMC Infect Dis. – 2019. – Vol. 19, № 1. – P. 975. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4474-5.