Ингаляционный оксид азота: обоснованы ли ожидания?

Оксид азота (NO) – это клеточная сигнальная молекула, которая вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Ингаляционный NO (иNO) используется в интенсивной терапии уже более трех десятилетий. В России этот метод апробирован в конце 1990-х гг. и NO действует как селективный легочный вазодилататор, он эффективно снижает давление в легочной артерии и внутрилегочное шунтирование крови. У больных с острым респираторным дистресс-синдромом iNO используется для улучшения оксигенации, но его роль остается спорной. В кардиохирургии в многочисленных исследованиях сообщалось о положительном влиянии iNO на легочную гипертензию и устранение дисфункции и/или недостаточности правого желудочка. Тем не менее, различные исследования не смогли продемонстрировать существенных различий в долгосрочных клинических результатах. Был предложен ряд вариантов клинического применения иNO в качестве меры профилактики ишемически-реперфузионного повреждения различных органов, вызываемого искусственным кровообращением. иNO с доказанной эффективностью используется в неонатологии для младенцев с персистирующей легочной гипертензией. Тем не менее, различные исследования не смогли продемонстрировать существенных различий в долгосрочных клинических результатах при различных вариантах применения иNO в критической медицине. Необходимы дальнейшие исследования иNO, возможно, основанные на фенотипировании чувствительности пациентов к иNO.

1. Баутин А. Е., Селемир В. Д., Нургалиева А. И. и др. Ингаляционная терапия оксидом азота, полученным методом синтеза из атмосферного воздуха, в послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств у детей: одноцентровое ретроспективное когортное исследование // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2021. – № 3. – С. 98–107. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-3-98-107.

2. Баутин А. Е., Селемир В. Д., Шафикова А. И. и др. Оценка клинической эффективности и безопасности терапии оксидом азота, синтезированным из атмосферного воздуха, в послеоперационном периоде кардиохирургических вмешательств // Трансляционная медицина. – 2021. – Т. 8, № 1. – С. 38–50. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2021-8-1-38-50.

3. Калашникова Т. П., Арсеньева Ю. А., Каменщиков Н. О. и др. Антибактериальное действие оксида азота на возбудители госпитальной пневмонии (экспериментальное исследование) // Общая реаниматология. – 2024. – Т. 20, № 3. – С. 32–41. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2024-3-2424.

4. Козлов И. А., Попцов В. Н. Клиническое использование ингаляционной окиси азота. Обзор литературы и первые клинические наблюдения // Анест. и реаниматол. – 1997. – № 5. – С. 80–88. PMID: 9432900.

5. Козлов И. А., Попцов В. H. Ингаляционная окись азота пpи тpансплантации сеpдца // Анест. и pеаниматол. – 1999. – № 5. – С. 9–12. PMID: 10560143.

6. Козлов И. А., Попцов В. Н. Сочетанная терапия оксидом азота и сурфактантом-BL при остром респираторном дистресс-синдроме после операций с искусственным кровообращением // Общая реаниматология. – 2005. – Т. 1, № 6. – С. 15–20. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2005-6-15-20.

7. Мандель И. А., Яворовский А. Г., Выжигина М. А. и др. Системная органопротекция ингаляционным оксидом азота (обзор литературы) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2024. – Т. 21, № 4. – С. 104–114. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2024-21-4-104-114.

8. Нгуен Х. К., Позднякова Д. Д., Баранова И. А., Чучалин А. Г. Применение ингаляций оксида азота при COVID-19 // Пульмонология. – 2024. – Т. 34, № 3. – С. 454–463. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-4305.

9. Пичугин В. В., Баутин А. Е., Домнин С. Е. и др. Доставка газообразного оксида азота в экстракорпоральный контур циркуляции: экспериментальные и клинические данные: обзор литературы // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. – 2021. – № 3. – С. 108–116. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2021-3-108-116.

10. Пичугин В. В., Дерюгина А. В., Домнин С. Е. и др. Первый опыт комбинированного применения оксида азота и молекулярного водорода в обеспечении операций на сердце у пациентов высокого риска // Пульмонология. – 2024. – Т. 34, № 1. – С. 32–41. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-1-32-41.

11. Пичугин В. В., Домнин С. Е., Сандалкин Е. В. и др. Подмешивание оксида азота в ЭКМО для лечения критической ОСН // СТМ. – 2021. – Т. 13, № 4. – С. 57–63. https://doi.org/10.17691/stm2021.13.4.06.

12. Подоксенов Ю. К., Каменщиков Н. О., Мандель И. А. Применение оксида азота для защиты миокарда при ишемической болезни сердца // Анестезиология и реаниматология. – 2019. – № 2. – С. 34–47. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201902134.

13. Попцов В. Н. Гемодинамика и газообменные эффекты ингаляционного оксида азота при ОРДС у кардиохирургических больных // Общая реаниматология. – 2006. – Т. 2, № 2. – С. 14–19. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2006-2-14-19.

14. Те М. А., Каменщиков Н. О., Подоксенов Ю. К. и др. Влияние доставки оксида азота на процессы апоптоза, некроптоза и пироптоза в почечной паренхиме при моделировании искусственного кровообращения: экспериментальное исследование // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2024. – Т. 21, № 3. – С. 26–33. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2024-21-3-26-33

15. Чурилина Е. А., Подоксенов Ю. К., Каменщиков Н. О. и др. Влияние оксида азота на степень повреждения ткани кишечника и структурной организации мембран эритроцитов при моделировании искусственного кровообращения и циркуляторного ареста: экспериментальное рандомизированное исследование // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. – 2024. – № 3. – С. 48–60. https://doi.org/10.21320/1818-474X-2024-3‑48-60.

16. Шень Н. П., Витик А. А., Артемчук А. В. и др. Опыт применения оксида азота у пациента с острым инфарктом миокарда, осложненным кардиогенным шоком и отеком легких (клинический случай) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2024. – Т. 21, № 3. – С. 109–116. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2024-21-3-109-116.

17. Штабницкий В. А., Чучалин А. Г. Ингаляционный оксид азота: возможности улучшения оксигенации при остром респираторном дистресс-синдроме // Пульмонология. – 2015. – Т. 25, № 2. – С. 180–186. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-2-180-186.

18. Abouzid M., Roshdy Y., Daniel J. M. et al. The beneficial use of nitric oxide during cardiopulmonary bypass on postoperative outcomes in children and adult patients: a systematic review and meta-analysis of 2897 patients // Eur J Clin Pharmacol. – 2023. – Vol. 79, № 11. – P. 1425–1442. https://doi.org/10.1007/s00228-023-03554-9.

19. Al Sulaiman K., Korayem G. B., Altebainawi A. F. et al. Evaluation of inhaled nitric oxide (iNO) treatment for moderate-to-severe ARDS in critically ill patients with COVID-19: a multicenter cohort study // Crit Care. – 2022. – Vol. 26, № 1. – P. 304. https://doi.org/10.1186/s13054-022-04158-y.

20. Cookson M. W., Kinsella J. P. Inhaled nitric oxide in neonatal pulmonary hypertension // Clin Perinatol. – 2024. – Vol. 51, № 1. – P. 95–111. https://doi.org/10.1016/j.clp.2023.11.001.

21. Chang Y. T., Liu J. R., Chen W. M. et al. First-year outcomes of very low birth weight preterm singleton infants with hypoxemic respiratory failure treated with milrinone and inhaled nitric oxide (iNO) compared to iNO alone: A nationwide retrospective study // PLoS One. – 2024. – Vol. 19, № 5. – e0297137. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0297137.

22. Duggal A., Rezoagli E., Pham T. et al. Patterns of use of adjunctive therapies in patients with early moderate to severe ARDS: Insights from the Lung Safe Study // Chest. – 2020. – Vol. 157, № 6. – P. 1497–1505. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.01.041.

23. Fan E., Del Sorbo L., Goligher E. C. et al. An Official American Thoracic Society/European Society of Intensive Care Medicine/Society of Critical Care Medicine Clinical Practice Guideline: mechanical ventilation in adult patients with acute respiratory distress syndrome // Am J Respir Crit Care Med. – 2017. – Vol. 195, № 9. – P. 1253–1263. https://doi.org/10.1164/rccm.201703-0548ST.

24. Ferreira L. O., Vasconcelos V. W., Lima J. S. et al. Biochemical changes in cardiopulmonary bypass in cardiac surgery: new insights // J Pers Med. – 2023. – Vol. 13, № 10. – P. 1506. https://doi.org/10.3390/jpm13101506.

25. Frostell C., Fratacci M. D., Wain J. C. et al. Inhaled nitric oxide. A selective pulmonary vasodilator reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction // Circulation. – 1991. – Vol. 83, № 6. – P. 2038–2047. https://doi.org/10.1161/01.cir.83.6.2038.

26. Gebistorf F., Karam O., Wetterslev J. et al. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome (ARDS) in children and adults // Cochrane Database Syst Rev. – 2016. – Vol. 6. – CD002787. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002787.pub3.

27. Grasselli G., Calfee C. S., Camporota L. et al. European society of intensive care medicine taskforce on ARDS. ESICM guidelines on acute respiratory distress syndrome: definition, phenotyping and respiratory support strategies // Intensive Care Med. – 2023. – Vol. 49, № 7. – P. 727–759. https://doi.org/10.1007/s00134-023-07050-7.

28. Griffiths M. J. D., McAuley D. F., Perkins G. D. et al. Guidelines on the management of acute respiratory distress syndrome // BMJ Open Respir Res. – 2019. – Vol. 6, № 1. – e000420. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2019-000420.

29. Hubble C. L., Cheifetz I. M., Craig D. M. et al. Inhaled nitric oxide results in deteriorating hemodynamics when administered during cardiopulmonary bypass in neonatal swine // Pediatr Crit Care Med. – 2004. – Vol. 5, № 2. – P. 157–162. https://doi.org/10.1097/01.pcc.0000112377.90107.97.

30. Ignarro L. J., Buga G. M., Wood K. S. et al. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc Natl Acad Sci USA. – 1987. – Vol. 84, № 24. – P. 9265–9269. https://doi.org/10.1073/pnas.84.24.9265.

31. Janssens S. P., Bogaert J., Zalewski J. et al. Nitric oxide for inhalation in ST-elevation myocardial infarction (NOMI): a multicentre, double-blind, randomized controlled trial // Eur Heart J. – 2018. – Vol. 39, № 29. – P. 2717–2725. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy232.

32. Kamenshchikov N. O., Duong N., Berra L. Nitric Oxide in cardiac surgery: a review article // Biomedicines. – 2023. – Vol. 11, № 4. – P. 1085. https://doi.org/10.3390/biomedicines11041085.

33. Monsalve-Naharro J. Á., Domingo-Chiva E., García Castillo S. et al. Inhaled nitric oxide in adult patients with acute respiratory distress syndrome // Farm Hosp. – 2017. – Vol. 41, № 2. – P. 292–312. https://doi.org/10.7399/fh.2017.41.2.10533.

34. Muenster S., Zarragoikoetxea I., Moscatelli A. et al. Inhaled NO at a crossroads in cardiac surgery: current need to improve mechanistic understanding, clinical trial design and scientific evidence // Front Cardiovasc Med. – 2024. – Vol. 11. – 1374635. https://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1374635.

35. Palmer R. M., Ferrige A. G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. – 1987. – Vol. 327, № 6122. – P. 524–526. https://doi.org/10.1038/327524a0. PMID: 3495737.

36. Qadir N., Sahetya S., Munshi L. et al. An Update on management of adult patients with acute respiratory distress syndrome: an Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline // Am J Respir Crit Care Med. – 2024. – Vol. 209, № 1. – P. 24–36. https://doi.org/10.1164/rccm.202311-2011ST.

37. Redaelli S., Magliocca A., Malhotra R. et al. Nitric oxide: Clinical applications in critically ill patients // Nitric Oxide. – 2022. – Vol. 121. – P. 20–33. https://doi.org/10.1016/j.niox.2022.01.007.

38. Redaelli S., Pozzi M., Giani M. et al. Inhaled nitric oxide in acute respiratory distress syndrome subsets: rationale and clinical applications // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. – 2023. – Vol. 36, № 3. – P. 112–126. https://doi.org/10.1089/jamp.2022.0058.

39. Sardo S., Osawa E. A., Finco G. et al. Nitric oxide in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2018. – Vol. 32, № 6. – P. 2512–2519. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2018.02.003.

40. Schlapbach L. J., Gibbons K. S., Horton S. B. et al. Effect of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on ventilator-free days in young children undergoing congenital heart disease surgery: the NITRIC randomized clinical trial // JAMA. – 2022. – Vol. 328, № 1. – P. 38–47. https://doi.org/10.1001/jama.2022.9376.

41. Shei R. J., Baranauskas M. N. More questions than answers for the use of inhaled nitric oxide in COVID-19 // Nitric Oxide. – 2022. – Vol. 124. – P. 39–48. https://doi.org/10.1016/j.niox.2022.05.001.

42. Sherlock L. G., Wright C. J., Kinsella J. P. et al. Inhaled nitric oxide use in neonates: Balancing what is evidence-based and what is physiologically sound // Nitric Oxide. – 2020. – Vol. 95. – P. 12–16. https://doi.org/10.1016/j.niox.2019.12.001.

43. Tasaka S., Ohshimo S., Takeuchi M. et al. ARDS Clinical Practice Guideline 2021 // J Intensive Care. – 2022. – Vol. 10, № 1. – P. 32. https://doi.org/10.1186/s40560-022-00615-6.

44. Wong J., Loomba R. S., Evey L. et al. Postoperative inhaled nitric oxide does not decrease length of stay in pediatric cardiac surgery admissions // Pediatr Cardiol. – 2019. – Vol. 40, № 8. – P. 1559–1568. https://doi.org/10.1007/s00246-019-02187-z.

45. Xu F., Li W. Delivery exogenous nitric oxide via cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery reduces the duration of postoperative mechanical ventilation – a meta-analysis of randomized controlled trials // Heliyon. – 2023. – Vol. 9, № 8. – e19007. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e19007.

46. Yan Y., Kamenshchikov N., Zheng Z. et al. Inhaled nitric oxide and postoperative outcomes in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: A systematic review and meta-analysis // Nitric Oxide. – 2024. – Vol. 146. – P. 64–74. https://doi.org/10.1016/j.niox.2024.03.004.

47. Yang X., Zhu L., Pan H., Yang Y. Cardiopulmonary bypass associated acute kidney injury: better understanding and better prevention // Ren Fail. – 2024. – Vol. 46, № 1. – P. 2331062. https://doi.org/10.1080/0886022X.2024.2331062.

48. Yu B., Ichinose F., Bloch D. B. et al. Inhaled nitric oxide // Br J Pharmacol. – 2019. – Vol. 176, № 2. – P. 246–255. https://doi.org/10.1111/bph.14512.

49. Zhao Y., Li C., Zhang S. et al. Inhaled nitric oxide: can it serve as a savior for COVID-19 and related respiratory and cardiovascular diseases? // Front Microbiol. – 2023. – Vol. 14. – 1277552. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1277552.

50. Zhao M., Zhang Q., Lin Y. et al. Impact of nitric oxide via cardiopulmonary bypass on pediatric heart surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials // J Cardiothorac Surg. – 2024. – Vol. 19, № 1. – P. 461. https://doi.org/10.1186/s13019-024-02953-y