Применение милринона при сердечной недостаточности у детей

Введение. Сердечная недостаточность является одним из наиболее опасных жизнеугрожающих состояний у детей, требующих комплексного патогенетически обоснованного лечения, направленного на увеличение сердечного выброса.

Цель – анализ работ, посвященных оценке эффективности и безопасности применения милринона при критических состояниях у детей.

Материалы и методы. В анализ включено 60 публикаций из реферативных баз данных PubMed и e-Library за период с 2018 по 2023 гг. Поиск осуществляли с использованием ключевых слов: милринон, дети, сердечная недостаточность, острое почечное повреждение, исход, milrinone, pediatric, neonate, heart failure, acute renal injury, outcome. После первичного изучения абстрактов из анализа были исключены 18 статей, в которых отсутствовал доступ к полному тексту, или они не содержали значимой информации с позиции клинической практики.

Результаты. Значительная часть работ посвящена сравнительному анализу терапевтических эффектов милринона и левосимендана в раннем послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств у детей, авторы которых в большинстве случаев полагают, что эти препараты сопоставимы как по исходам лечения, так и побочным эффектам. С одной стороны, результаты ряда исследований указывают на существенные преимущества милринона, применение которого способствует уменьшению концентрации лактата в крови, не сопровождается гиперволемией малого круга кровообращения, способствует поддержанию оптимальных показателей среднего артериального давления и сокращению продолжительности лечения в ОРИТ. С другой стороны, имеются данные о том, что применение милринона в периоперационном периоде может быть ассоциировано с повышением потребности в дополнительной дотации жидкости и увеличением частоты летальных исходов после операций у детей раннего возраста со сложными врожденными пороками сердца (ВПС).

Заключение. Милринон является препаратом выбора для лечения острой сердечной недостаточности у детей с ВПС в раннем послеоперационном периоде и у новорожденных с персистирующей легочной гипертензии.

1. Голомидов А. В., Задворнов А. А., Иванова А. А. и др. Левосимендан в педиатрической и неонатальной практике – pro и contra // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2023. – Т. 20, № 3. – C. 84–93. DOI: 10.24884/2078-5658-2023-20-3-84-93.

2. Еременко А. А. Медикаментозное лечение острой сердечной недостаточности: что есть и что нас ждет // Вестник анестезиологии и реаниматологии. – 2020. – Т. 17, № 2. – С. 29–37. DOI: 10.21292/2078-5658-2020-17-2- 29-37.

3. Жиров И. В., Насонова С. Н., Халилова У. А. и др. Острая сердечная недостаточность: классификация, диагностика, общие подходы к лечению // ConsiliumMedicum. – 2021. – Т. 23, № 10. – С. 750–755.

4. Интенсивная терапия при врожденных пороках сердца у детей: руководство / под ред. П. Шаха; пер. с англ, под ред. К. В. Пшениснова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. – 288 с.

5. Пшениснов К. В., Александрович Ю. С. Интенсивная терапия в детской кардиологии и кардиохирургии. Руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2024. – 208 с.

6. Ahmed H., VanderPluym C. Medical management of pediatric heart failure // Cardiovasc Diagn Ther. – 2021. – Vol. 11, № 1. – P. 323–335. DOI: 10.21037/cdt-20-358.

7. Ayres J. K., Maani C. V. Milrinone // StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532943/ (accessed: 10.06.24).

8. Barnwal N. K., Umbarkar S. R., Sarkar M. S. et al. Randomized comparative study of intravenous infusion of three different fixed doses of milrinone in pediatric patients with pulmonary hypertension undergoing open heart surgery // Ann Card Anaesth. – 2017. – Vol. 20, № 3. – P. 318–322. DOI: 10.4103/aca.ACA_231_16.

9. Benjamin E. J., Muntner P., Alonso A. et al. Heart disease and stroke statistics-2019 update: a report from the American Heart Association // Circulation. – 2019. – Vol. 139, № 10. – P. e56–e528. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000659.

10. Beshish A. G., Aljiffry A., Aronoff E. et al. Milrinone for treatment of elevated lactate in the pre-operative newborn with hypoplastic left heart syndrome // Cardiol Young. – 2023. – Vol. 33, № 9. – P. 1691–1699. DOI: 10.1017/S1047951122003171.

11. Birnbaum B. F., Simpson K. E., Boschert T. A. et al. Intravenous home inotropic use is safe in pediatric patients awaiting transplantation // Circ Heart Fail. – 2015. – Vol. 8, № 1. – P. 64–70. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001528.

12. Bistola V., Arfaras-Melainis A., Polyzogopoulou E. et al. Inotropes in acute heart failure: from guidelines to practical use: therapeutic options and clinical practice // Card Fail Rev. – 2019. – Vol. 5, № 3. – P. 133–139. DOI: 10.15420/cfr.2019.11.2.

13. Biswas S., Malik A. H., Bandyopadhyay D. et al. Meta-analysis comparing the efficacy of dobutamine versus milrinone in acute decompensated heart failure and cardiogenic shock // Curr ProblCardiol. – 2023. – Vol. 48, № 8. – P. 101245. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2022.101245.

14. Brown S., Nolan O., Poole E. et al. Long-term milrinone therapy in children with dilated cardiomyopathy // Acta Paediatr. – 2023. – Vol. 112, № 6. – P. 1298–1303. DOI: 10.1111/apa.16738.

15. Burstein D. S., Shamszad P., Dai D. et al. Significant mortality, morbidity and resource utilization associated with advanced heart failure in congenital heart disease in children and young adults // Am Heart J. – 2019. – Vol. 209. – P. 9–19. DOI: 10.1016/j.ahj.2018.11.010.

16. Cavigelli-Brunner A., Hug M. I., Dave H. et al. Prevention of low cardiac output syndrome after pediatric cardiac surgery: a double-blind randomized clinical pilot study comparing dobutamine and milrinone // Pediatr Crit Care Med. – 2018. – Vol. 19, № 7. – P. 619–625. DOI: 10.1097/PCC.0000000000001533.

17. Choobdar F. A., Shahhosseini P., Vahedi Z. et al. Comparison of the efficacy of inhaled versus infused milrinone in the management of persistent pulmonary hypertension of the newborn in resource-limited settings: A randomized clinical trial // Pediatr Pulmonol. – 2023. – Vol. 58, № 7. – P. 2132–2139. DOI: 10.1002/ppul.26451.

18. Costello J. M., Dunbar-Masterson C., Allan C. K. et al. Impact of empiric nesiritide or milrinone infusion on early postoperative recovery after Fontan surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Circ Heart Fail. – 2014. – Vol. 7, № 4. – P. 596–604. DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.001312.

19. DesJardin J. T., Teerlink J. R. Inotropic therapies in heart failure and cardiogenic shock: an educational review // Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. – 2021. – Vol. 10, № 6. – P. 676–686. DOI: 10.1093/ehjacc/zuab047.

20. Fredholm M., Jörgensen K., Houltz E. et al. Inotropic and lusitropic effects of levosimendan and milrinone assessed by strain echocardiography – a randomised trial // Acta Anaesthesiol Scand. – 2018. – Vol. 62, № 9. – P. 1246–1254. DOI: 10.1111/aas.13170.

21. Giaccone A., Zuppa A. F., Sood B. et al. Milrinone pharmacokinetics and pharmacodynamics in neonates with persistent pulmonary hypertension of the newborn // Am J Perinatol. – 2017. – Vol. 34, № 8. – P. 749–758. DOI: 10.1055/s-0036-1597996.

22. Gibson L. E., Chang M. G., Berra L. Milrinone as compared with dobutamine in the treatment of cardiogenic shock // N Engl J Med. – 2021. – Vol. 385, № 22. – P. 2108. DOI: 10.1056/NEJMc2114890.

23. Ginwalla M., Tofovic D. S. Current status of inotropes in heart failure // Heart Fail Clin. – 2018. – Vol. 14, № 4. – P. 601–616. DOI: 10.1016/j.hfc.2018.06.010.

24. Gustafsson F., Damman K., Nalbantgil S. et al. Inotropic therapy in patients with advanced heart failure. A clinical consensus statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology // Eur J Heart Fail. – 2023. – Vol. 25, № 4. – P. 457–468. DOI: 10.1002/ejhf.2814.

25. Gutiérrez-Riveroll K. I., Mejía Picazo H. J., Dosta-Herrera J. J. Levosimendán para prevenirelsíndrome de bajo gastoenpacientespediátricos con corrección de tetralogía de Fallot [Levosimendan for preventing low output syndrome in pediatric patients with correction of tetralogy of Fallot] // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. – 2022. – Vol. 60, № 3. – P. 304–314. PMID: 35763357.

26. Lone A. M., Kanthimathinathan H. K. Milrinone in pediatric heart failure and pulmonary hypertension: Is meta-analyses the answer? // Eur J Pediatr. – 2024. – Vol. 183, № 3. – P. 1473–1474. DOI: 10.1007/s00431-023-05402-5.

27. Loomba R. S., Dorsey V., Villarreal E. G. et al. The effect of milrinone on hemodynamic and gas exchange parameters in children // Cardiol Young. – 2020. – Vol. 30, № 1. – P. 55–61. DOI: 10.1017/S1047951119002865.

28. Marinescu M. C., Oprea V. D., Munteanu S. N. et al. Carbohydrate Antigen 125 (ca 125): a novel biomarker in acute heart failure // Diagnostics (Basel). – 2024. – Vol. 14, № 8. – P. 795. DOI: 10.3390/diagnostics14080795.

29. Martin S. S., Aday A. W., Almarzooq Z. I. et al. 2024 Heart disease and stroke statistics: a report of US and global data from the American Heart Association // Circulation. – 2024. – Vol. 149, № 8. – P. e347–e913. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001209.

30. Matsushita F. Y., Krebs V. L. J., de Campos C. V. et al. Reassessing the role of milrinone in the treatment of heart failure and pulmonary hypertension in neonates and children: a systematic review and meta-analysis // Eur J Pediatr. – 2024. – Vol. 183, № 2. – P. 543–555. DOI: 10.1007/s00431-023-05342-0.

31. Nag P., Chowdhury S. R., Behera S. K. et al. Levosimendan or milrinone for ventricular septal defect repair with pulmonary arterial hypertension // J Cardiothorac Vasc Anesth. – 2023. – Vol. 37, № 6. – P. 972–979. DOI:10.1053/j.jvca.2023.01.032.

32. Mathew R., Di Santo P., Jung R. G. et al. Milrinone as Compared with Dobutamine in the Treatment of Cardiogenic Shock // N Engl J Med. – 2021. – Vol. 385, № 6. – P. 516–525. DOI: 10.1056/NEJMoa2026845.

33. O’Hanlon C. J., Sumpter A., Anderson B. J. et al. Time-varying clearance in milrinone pharmacokinetics from premature neonates to adolescents // Clin Pharmacokinet. – 2024. – Vol. 63. – P. 695–706. DOI: 10.1007/s40262-024-01372-5.

34. Pannu A.K. Circulatory shock in adults in emergency department // Turk J Emerg Med. – 2023. – Vol. 23, № 3. – P. 139–148. DOI: 10.4103/2452-2473.367400.

35. Pathan S.R., Bhende V.V., Sharma K.B. et al. The pharmacological frontier in pediatric heart failure management: innovations and prospects // Cureus. – 2024. – Vol. 16, № 1. – P. e51913.

36. Saengsin K., Sperotto F., Lu M. et al. Administration of milrinone following tetralogy of fallot repair increases postoperative volume administration without improving cardiac output // Anesth Analg. – 2023. – Vol. 137, № 5. – P. 1056–1065. DOI: 10.1213/ANE.0000000000006662.

37. Schranz D. Pharmacological heart failure therapy in children: focus on inotropic support // Handb Exp Pharmacol. – 2020. – Vol. 261. – P. 177–192. DOI: 10.1007/164_2019_267.

38. Shao W., Diao S., Zhou L. et al. Milrinone for the treatment of heart failure caused by severe Pneumonia in children with congenital heart disease: a meta-analysis // BMC Pediatr. – 2023. – Vol. 23, № 1. – P. 537. DOI: 10.1186/s12887-023-04360-z.

39. Soliman R., Ragheb A. Assessment of the effect of two regimens of milrinone infusion in pediatric patients undergoing Fontan procedure: A randomized study // Ann Card Anaesth. – 2018. – Vol. 21, № 2. – P. 134–140. DOI: 10.4103/aca.ACA160_17.

40. Thorlacius E.M., Suominen P.K., Wåhlander H. et al. The effect of levosimendan versus milrinone on the occurrence rate of acute kidney injury following congenital heart surgery in infants: a randomized clinical trial // Pediatr Crit Care Med. – 2019. – Vol. 20, № 10. – P. 947–956. DOI: 10.1097/ PCC.0000000000002017.

41. Thorlacius E.M., Vistnes M., Ojala T. et al. Levosimendan versus milrinone and release of myocardial biomarkers after pediatric cardiac surgery: post hoc analysis of clinical trial data. Pediatr Crit Care Med. – 2021. – Vol. 22, № 7. – P. e402–e409. DOI: 10.1097/PCC.0000000000002712.

42. Thorlacius E.M., Wåhlander H., Ojala T. et al. Levosimendan versus milrinone for inotropic support in pediatric cardiac surgery: results from a randomized trial // J CardiothoracVascAnesth. – 2020. – Vol. 34, № 8. – Vol. 2072–2080. DOI: 10.1053/j.jvca.2020.02.027.

43. Van den Eynde J., Cloet N., Van Lerberghe R. et al. Strategies to prevent acute kidney injury after pediatric cardiac surgery: a network meta-analysis // Clin J Am Soc Nephrol. – 2021. – Vol. 16, № 10. – P. 1480–1490. DOI: 10.2215/CJN.05800421.

44. Virani S.S., Alonso A., Aparicio H.J. et al. Heart disease and stroke statistics-2021 update: a report from the American Heart Association // Circulation. – 2021. – 143, № 8. – P. e254–e743. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000950

45. Willems A., Havaux R., Schmartz D. et al. The choice of perioperative inotropic support impacts the outcome of small infants undergoing complex cardiac surgery: an observational study // Minerva Anestesiol. – 2023. – Vol. 89, № 9. – P. 753–761. DOI: 10.23736/S0375-9393.23.16622-3.

46. Wu T.W., Noori S. Recognition and management of neonatal hemodynamic compromise // PediatrNeonatol. – 2021. – Vol. 62, Suppl 1. – S22–9. DOI: 10.1016/j.pedneo.2020.12.007.